| Kuru (nemoc) | |
|---|---|
| Dítě s těžkým stádiem nemoci kuru. Bez opory nemohl stát ani sedět. | |
| MKN-11 | 8E01.1 |
| MKN-10 | A 81,8 |
| MKB-10-KM | A81.81 a A81.8 |
| MKN-9 | 046,0 |
| MKB-9-KM | 046,0 [1] [2] |
| OMIM | 245300 |
| NemociDB | 31861 |
| Medline Plus | 001379 |
| eMedicine | med/1248 |
| Pletivo | D007729 |
| Mediální soubory na Wikimedia Commons | |
Kuru je vzácné, nevyléčitelné, smrtelné neurodegenerativní prionové onemocnění , které se vyskytuje na Vysočině Nové Guineje mezi domorodci kmene Fore . Je to forma přenosné spongiformní encefalopatie (TSE) způsobená přenosem abnormálně složených proteinů ( prionů ), což má za následek příznaky jako třes a ztrátu koordinace v důsledku neurodegenerace. Poprvé objeven na začátku 20. století .
Termín kuru je odvozen z předního slova curia nebo guriya (“chvění”) [3] kvůli chvění těla, které je klasickým příznakem nemoci. Kuru samo o sobě znamená „chvění“ [4] . Také známý jako "nemoc smíchu" kvůli abnormálním záchvatům smíchu, které jsou příznakem nemoci. Nyní se široce věří, že kuru bylo přenášeno mezi členy kmene Fore v Papui-Nové Guineji prostřednictvím pohřebního kanibalismu . Členové zesnulé rodiny se tradičně vařili a jedli, o čemž se věřilo, že pomáhá osvobodit ducha zesnulého [5] . U žen a dětí je běžně postižen mozek, orgán, kde se nejvíce koncentrují infekční priony, což usnadňuje přenos kuru. Proto byla nemoc častější u žen a dětí.
Epidemie pravděpodobně začala, když se u člena kmene vyvinula sporadická Creutzfeldt-Jakobova choroba a zemřel. Když vesničané snědli mozek, nakazili se nemocí a ta se pak přenesla na další vesničany, kteří snědli jejich infikované mozky [6] .
Poté, co lidé Fore přestali jíst lidské maso na počátku 60. let 20. století, kdy se poprvé objevila domněnka, že kuru se přenáší endokanibalismem, nemoc se nadále projevovala kvůli dlouhé inkubační době kuru, která trvala 10 až přes 50 let [7] . Epidemie nakonec po půlstoletí prudce poklesla, z 200 úmrtí ročně v roce 1957 na žádné úmrtí nejméně od roku 2010, přičemž zdroje nesouhlasí s tím, zda poslední známá oběť kuru zemřela v roce 2005 nebo 2009 [8] [9] [10] [ 11] .
Kuru, přenosná spongiformní encefalopatie, je onemocnění nervového systému, které způsobuje fyziologické a neurologické následky, které nakonec vedou ke smrti. Je charakterizována progresivní cerebelární ataxií nebo ztrátou koordinace a kontroly svalových pohybů [12] [13] .
Preklinická nebo asymptomatická fáze, označovaná také jako inkubační doba, trvá v průměru 10–13 let, ale může být kratší než pět, a odhaduje se, že po počáteční expozici bude trvat až 50 let nebo déle [14] .
Klinické stadium, které začíná prvním výskytem příznaků, trvá v průměru 12 měsíců. Klinická progrese kuru je rozdělena do tří specifických fází: ambulantní, přisedlé a terminální. I když mezi jednotlivci existují určité rozdíly v těchto stadiích, jsou mezi postiženou populací převážně konzervativní [12] . Před nástupem klinických příznaků se u jedince mohou objevit i prodromální příznaky, včetně bolesti hlavy a kloubů v nohách [15] .
V prvním (ambulantním) stadiu se u infikované osoby může objevit nestabilní držení těla a chůze, snížená svalová kontrola, třes, potíže s mluvením slov (dysartrie) a třesová titubace. Tato fáze se nazývá ambulantní, protože osoba může i přes příznaky stále chodit [15] .
Ve druhém (sedavém) stadiu není infikovaná osoba schopna chodit bez opory a zažívá ataxii a silné třesy. Kromě toho osoba vykazuje známky emoční nestability a deprese, ale také projevuje nekontrolovatelný a sporadický smích. Přes další neurologické příznaky šlachové reflexy v tomto stádiu onemocnění stále přetrvávají [15] .
Ve třetím a posledním (terminálním) stádiu stávající příznaky infikované osoby, jako je ataxie, postupují do bodu, kdy již není možné sedět bez opory. Objevují se také nové symptomy: u osoby se rozvine dysfagie, která může vést k těžké podvýživě, a může se také rozvinout inkontinence moči, ztráta schopnosti nebo touhy mluvit a nereagování na okolí, a to i přes zachování vědomí [15] . Na konci terminálního stadia se u pacientů často vyvinou chronické ulcerózní rány, které se mohou snadno infikovat. Nakažená osoba obvykle umírá do tří měsíců až dvou let od propuknutí prvních příznaků terminálního stadia, často na zápal plic nebo jiné sekundární infekce [16] .
Hlavními příznaky onemocnění jsou silné chvění a trhavé pohyby hlavy, někdy doprovázené „úsměvem“, který je podobný tomu, který se vyskytuje u pacientů s tetanem ( risus sardonicus ). To druhé však není typickým znakem. Označení „smějící se smrt“ pro kuru mají na svědomí pisatelé novinových titulků. Členové kmene Fore takto o nemoci nikdy nemluví.
Kuruové jsou většinou lokalizováni mezi předními lidmi a lidmi, se kterými se snoubili [17] . Přední lidé rituálně připravovali a jedli části těl členů své rodiny po jejich smrti, aby začlenili „tělo zesnulé osoby do těl žijících příbuzných, a tak pomohli osvobodit ducha zesnulého“ [5] . Protože mozek je orgán bohatý na infekční priony, ženy a děti, které konzumovaly mozek, byly mnohem pravděpodobněji infikovány než muži, kteří konzumovali převážně svaly [18] .
Infekční agens je špatně složená forma hostitele kódovaného proteinu nazývaného prion (PrP). Prionové proteiny jsou kódovány genem prionového proteinu ( PRNP ) [20] . Tyto dvě formy prionu jsou označeny PrPc , což je normálně sbalený protein, a PrPsc , špatně sbalená forma, která způsobuje onemocnění. Tyto dvě formy se neliší ve své aminokyselinové sekvenci; patogenní izoforma PrP sc se však od normální formy PrP liší svou sekundární a terciární strukturou. Izoforma PrP sc je více obohacena o beta listy , zatímco normální forma PrP c je obohacena o alfa helixy [18] . Rozdíly v konformaci umožňují PrP sc agregovat a být extrémně odolný vůči degradaci proteinů enzymy nebo jinými chemickými a fyzikálními prostředky. Normální forma naproti tomu podléhá úplné proteolýze a je rozpustná v nedenaturujících detergentech [15] .
Bylo navrženo, že již existující nebo získaný PrPsc může usnadnit konverzi PrPc na PrPsc , který pak převádí další PrPc . To iniciuje řetězovou reakci, která podporuje jeho rychlé šíření, což vede k patogenezi prionových onemocnění [15] .
V roce 1961 prováděl australský lékařský výzkumník Michael Alpers rozsáhlé terénní práce mezi kmenem Fore, doprovázený antropoložkou Shirley Lindenbaum [10] . Jejich historický výzkum ukázal, že epidemie mohla vzniknout kolem roku 1900 u jediného jedince, který žil na okraji Fore teritoria a u kterého se předpokládá, že se u něj spontánně vyvinula nějaká forma Creutzfeldt-Jakobovy choroby [21] . Studie Alperse a Lindenbauma přesvědčivě prokázala, že kuru se mezi lidmi z Fore snadno a rychle rozšířilo díky jejich endokanibalistickým pohřebním praktikám, kdy příbuzní používali těla mrtvých k navrácení „životní síly“ dané osobě do sociální jednotky Fore Village [22 ] . Mrtvoly rodinných příslušníků byly často pohřbívány na několik dní, poté exhumovány, jakmile byly mrtvoly napadeny larvami hmyzu, načež byla mrtvola rozřezána a sloužila s larvami jako ozdoba [23] .
Demografické rozložení evidentní v míře infekce – kuru bylo osmkrát až devětkrát častější mezi ženami a dětmi než mezi muži na vrcholu – je způsobeno tím, že muži věřili, že konzumace lidského masa je oslabuje během konfliktů nebo bitev, zatímco ženy a děti častěji jedly těla mrtvých, včetně mozku, kde byly částice prionů obzvláště koncentrované. Existuje také velká možnost, že se snadněji přenesl na ženy a děti, protože na sebe vzaly úkol uklízet příbuzné po smrti a mohly mít otevřené rány a řezné rány na rukou [18] .
Přestože požití prionových částic může vést k onemocnění [24] , vysoký stupeň přenosu nastává, pokud se prionové částice mohou dostat do podkožní tkáně. S eliminací kanibalismu australskými koloniálními vymáháním práva a úsilím místních křesťanských misionářů Alpersův výzkum ukázal, že v polovině 60. let 20. století již byli kuru na ústupu. Průměrná inkubační doba onemocnění je však 14 let a bylo hlášeno 7 případů, kdy inkubační doba byla 40 a více let u těch, kteří byli nejvíce geneticky odolní. Zdroje se neshodují v tom, zda poslední člověk s kuru zemřel v roce 2005 nebo 2009 [10] [11] [8] [9] .
Kuru je nejtypičtějším příkladem lidských prionových onemocnění - spongiformních encefalopatií . Právě během studia kuru vznikl koncept přenosných spongioformních encefalopatií u člověka.
Za objev infekční povahy nemoci kuru byl Carlton Gajduzek oceněn v roce 1976 Nobelovou cenou za fyziologii a medicínu . Věnoval odměnu kmeni Fore. Sám Gaidusek prionovou teorii neuznával a byl přesvědčen, že tzv. pomalé viry způsobují spongiformní encefalopatii . Tato teorie má stále zastánce, i když je jich menšina.
Prionovou teorii rozvoje spongiformní encefalopatie vypracoval další americký vědec Stanley Prusiner , za což mu byla v roce 1997 udělena Nobelova cena za fyziologii a medicínu .
V roce 2009 výzkumníci z Medical Research Council objevili přirozeně se vyskytující variantu prionového proteinu v populaci z Papuy-Nové Guineje, která propůjčuje kuru silnou rezistenci. Ve studii, která začala v roce 1996 [25] , výzkumníci zkoumali více než 3000 lidí z postižené populace východní vysočiny a okolních oblastí a identifikovali variaci v prionovém proteinu G127 [26] . Polymorfismus G127 je výsledkem missense mutace a je geograficky omezen na oblasti, kde byla epidemie kuru nejrozšířenější. Vědci se domnívají, že varianta PrnP vznikla nedávno, přičemž odhadují, že poslední společný předek žil před 10 generacemi [26] .
Výsledky studie mohou výzkumníkům pomoci lépe porozumět a vyvinout léčbu jiných chorob souvisejících s priony, jako je Creutzfeldt-Jakobova choroba [25] a Alzheimerova choroba [27] .
Kuru byl poprvé popsán v oficiálních zprávách australských důstojníků hlídkujících ve východní vysočině Papuy-Nové Guineje na počátku 50. let [28] . Podle některých neoficiálních údajů se kuru objevili v regionu již v roce 1910 [8] . V roce 1951 Arthur Carey jako první použil termín kuru ve zprávě k popisu nové nemoci postihující kmeny Fore v Papui-Nové Guineji. Carey ve své zprávě poznamenal, že kuru postihlo hlavně těhotné ženy, které je nakonec zabilo. Kuru byl zaznamenán mezi národy Fore, Yeit a Usuruf v letech 1952-1953 antropology Ronaldem Berndtem a Katherine Berndtovou [8] . V roce 1953 kuru pozoroval hlídkový důstojník John MacArthur, který ve své zprávě uvedl popis nemoci. MacArthur věřil, že kuru je prostě psychosomatická epizoda způsobená čarodějnickými praktikami kmenů v regionu [28] . Poté, co se nemoc rozvinula do větší epidemie, byl kmenem požádán luteránský lékař Charles Pfarr, aby přijel do oblasti a nahlásil nemoc australským úřadům [8] .
Zpočátku Fore people věřili, že příčinou kuru je čarodějnictví.29 Také si mysleli, že magie, která způsobila kuru, je nakažlivá. Říkalo se mu také negi-nagi, což znamenalo „hloupý člověk“, protože se oběti čas od času smály [30] . Lidé Fore věřili, že tuto nemoc způsobují duchové kvůli třesu a podivnému chování, které kuru doprovázelo. Ve snaze to vyléčit krmili oběti kůrou kasuariny [30] .
Když se kuru stalo epidemií, virolog Daniel Carlton Gajdusek a lékař Vincent Zygas zahájili výzkum této nemoci. V roce 1957 Zygas a Gajdusek publikovali zprávu v Australian Journal of Medicine naznačující, že kuru má genetický původ a že „žádné etnické a environmentální proměnné, které ovlivňují patogenezi kuru, nebyly dosud určeny“ [31] .
Kanibalismus byl od počátku podezřelý jako možná příčina, ale oficiálně byl jako hypotéza předložen až v roce 1967 Glassem a formálněji v roce 1968 Matthewsem, Glassem a Lindenbaumem [30] .
Ještě předtím, než byla antropofágie spojena s kuru, byl kanibalismus zakázán australskou správou Papuy-Nové Guineje a do roku 1960 byla tato praxe prakticky odstraněna. Zatímco výskyt kuru klesal, lékařští výzkumníci byli konečně schopni řádně prozkoumat kuru, což nakonec vedlo k modernímu chápání prionů jako jeho příčiny [32] .
Ve snaze porozumět patologii nemoci kuru provedl Gajdusek první experimentální testy na kuru na šimpanzích v National Institutes of Health (NIH) [8] . Michael Alpers, australský lékař, spolupracoval s Gajdusek tím, že poskytl vzorky mozkové tkáně, které odebral 11leté dívce, která zemřela na kuru. Gajdusek ve svém díle také jako první zpracoval bibliografii kuru [33] . Joe Gibbs se připojil ke Gajdusekovi, aby sledoval a zaznamenával chování opic v NIH a prováděl na nich pitvy. Během dvou let se u jednoho ze šimpanzů, Daisy, vyvinulo kuru, což prokázalo, že neznámý chorobný faktor byl přenášen prostřednictvím kontaminovaného biomateriálu a že byl schopen překonat druhovou bariéru k jiným primátům. Poté, co Elisabeth Beck potvrdila, že tento experiment vedl k prvnímu experimentálnímu přenosu kuru, byl objev uznán jako velmi důležitý pokrok v humánní medicíně, což vedlo k tomu, že Gajdusek byl v roce 1976 oceněn Nobelovou cenou za fyziologii a medicínu [8] .
Následně E. J. Field strávil velkou část konce 60. a začátku 70. let na Nové Guineji výzkumem této nemoci a spojoval ji se scrapie a roztroušenou sklerózou [34] . Poznamenal interakci onemocnění s gliovými buňkami, včetně kritiky, že infekční proces může záviset na strukturálním přeskupení hostitelských molekul [35] . Toto bylo rané pozorování toho, co se později stalo prionovou hypotézou [36] .
| Prionová onemocnění a přenosná spongiformní encefalopatie | |||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| Prionová onemocnění u lidí |
| ||||||
| Prionové choroby u jiných zvířat |
| ||||||