Levamlodipin

Levamlodipin (také známý jako levamlodipin ( INN ) a S(-)amlodipin ) je farmakologicky aktivní enantiomer amlodipinu . [1] Amlodipin patří do dihydropyridinové skupiny blokátorů kalciových kanálů používaných jako antihypertenzní a antianginózní činidlo. [2]

V prosinci 2019 získal levamlodipin schválení US FDA a je prodáván pod názvem Conjupri (Burke Therapeutics). [3] Levamlodipin je také prezentován na ruském trhu pod obchodním názvem EsCordi Core (Emcure Pharmaceuticals) a na ukrajinském trhu pod ochrannými známkami Asomex (Emcure Pharmaceuticals) a Semlopin (Kusum Healthcare), v Brazílii pod ochrannou známkou Novanlo . (Biolab Sanus) a v Indii pod obchodními názvy Eslo (Zuventus Healthcare Ltd.), Asomex (Emcure Pharmaceuticals) a Espin (Intas Pharmaceuticals Ltd.). [4] [5]

Farmakologické vlastnosti

Amlodipin blokuje transmembránový přítok vápníku do hladkého svalstva cév a srdce, což vede k vazodilataci a v důsledku toho k poklesu krevního tlaku. Levamlodipin je alosterický modulátor a působí na vápníkové kanály typu L. [6] [7] Studie vazby na receptor ukázaly, že z těchto dvou forem se pouze ( S )-enantiomer amlodipinu váže na vápníkové kanály typu L a blokuje je, zatímco ( R )-enantiomer je na těchto kanálech neaktivní. [osm]

Přesné mechanismy, kterými levamlodipin zmírňuje anginu pectoris , nejsou plně známy, ale předpokládá se, že zahrnují následující:

• Snižuje periferní odpor dilatací cév arteriol, což vede ke snížení potřeby kyslíku a spotřeby energie hladkými svaly srdce.
• Snižuje odpor koronárních cév a může vést ke zvýšení koronárního průtoku krve. [2]

Farmakokinetika

Užívání levamlodipinu (2,5 mg) v jedné dávce poskytuje maximální plazmatickou koncentraci ( Cmax ) 8,3 až 9,3 ng/ml během 2 až 3 hodin ( Tmax ). Je téměř úplně (asi 90 %) přeměněn na neaktivní jaterní metabolity, přičemž 10 % původní látky a 60 % metabolitů se vylučuje močí. Levamlodipin vykazuje přibližně 93% vazbu na plazmatické proteiny u pacientů s arteriální hypertenzí. Poločas levamlodipinu je 31 ± 13 hodin . [9]

Klinická zkušenost

Různé klinické studie ukázaly, že levamlodipin je selektivnější a účinnější než ( R ) amlodipin. Souhrnné údaje ze tří srovnávacích studií provedených u 200 pacientů s mírnou až středně závažnou hypertenzí ukázaly, že 2,5 mg levamlodipinu odpovídalo 5 mg amlodipinu ve své účinnosti při snižování krevního tlaku a 5 mg levamlodipinu plně odpovídalo 10 mg amlodipinu. Průměrný pokles systolického krevního tlaku byl 19±3 mm Hg. Umění. proti 19±4 mm Hg. Art., 20±2 mm Hg. Umění. proti 19±3 mm Hg. Umění. a 20±2 mm Hg. Umění. proti 19±3 mm Hg. Umění. ve stoje, vleže na zádech a vsedě u levamlodipinu ve srovnání s racemickým amlodipinem. Studie také uváděly významné snížení hladin celkového cholesterolu a triglyceridů u levamlodipinu, které nebylo pozorováno u amlodipinu. [10] [11] [12]

Účinnost a bezpečnost levamlodipinu (2,5 mg jednou denně) byla hodnocena u pacientů s izolovanou systolickou hypertenzí. Levamlodipin účinně snižoval systolický krevní tlak (průměrné snížení o 22 ± 14 mm Hg) u všech stupňů izolované systolické hypertenze. Po 28 dnech léčby byla celková míra odpovědi 73 %. Významně snížil systolický a diastolický TK během 4 týdnů s mírou odpovědi 96,5 %. [13]

Starší pacienti s arteriální hypertenzí a diabetes mellitus vykazují vyšší odpověď na léčbu levamlodipinem než pacienti bez diabetu. Levamlodipin je účinný lék pro starší pacienty, kteří při užívání racemického amlodipinu pociťují otoky a další nežádoucí účinky. [čtrnáct]

Bezpečnost a přenosnost

Použití racemického amlodipinu je běžně spojeno s vedlejšími účinky, jako je periferní edém , bolest hlavy, závratě, zarudnutí a bolest břicha. [15] Kontrolované klinické studie ukázaly, že levamlodipin tyto vedlejší účinky způsobuje jen zřídka. [16] Kontrolovaná klinická studie levamlodipinu u pacientů s poruchou funkce jater a ledvin nebyla provedena. Klinické studie u pacientů s normální funkcí jater prokázaly, že při užívání levamlodipinu nedochází ke zvýšení jaterních enzymů. [2] Při předepisování levamlodipinu takovým pacientům je však třeba postupovat opatrně.

V postmarketingové sledovací studii bylo zjištěno, že levamlodipin (2,5 mg/5 mg) byl dobře snášen u 1859 pacientů s hypertenzí. 314 pacientů, kteří hlásili periferní edém během léčby konvenčním amlodipinem, bylo převedeno na levamlodipin a edém u 310 pacientů (98,72 %) vymizel po 4 týdnech. Pouze 4 pacienti měli edém. Pouze 30 pacientů (z 1859) hlásilo vedlejší účinky. Tyto nežádoucí účinky zahrnovaly závratě , tachykardii , kašel, bolest hlavy, horečku, mírné potíže s dýcháním a edém . Nežádoucí účinky byly středně závažného charakteru, nebyly hlášeny žádné závažné nežádoucí účinky. [16]

Poznámky

1. ↑ Bhandari, P; Shah, Chirag & Surwade, S (2008-01-01), Chirality-Today and Tomorrow's Way of Treatment , < https://www.researchgate.net/publication/329864928_Chirality-Today_and_Tomorrow's_Way_of_Treatment > . Staženo 22. října 2021. Archivováno 22. října 2021 na Wayback Machine 
2. ↑ 1 2 3 Thacker HP (2007). „S-amlodipin – klinický přehled z roku 2007“. J. Indian Med. doc . 105 (4): 180-86. PMID  17822186 .
3. ↑ url = < https://www.accessdata.fda.gov/scripts/cder/daf/index.cfm?event=overview.process&ApplNo=212895 Archivováno 8. května 2021 na Wayback Machine
4. ↑ "Asomex od Emcure" (PDF) . Zpravodaj o lékařské aktualizaci . 20 (1): 1-2. Leden 2010. Archivováno (PDF) z originálu dne 20.09.2018 . Staženo 2021-12-30 . Použitý zastaralý parametr |deadlink=( nápověda )
5. ↑ Značky Zuventus pro S-Amlodipin . DrugsUpdate.com. Získáno 30. prosince 2021. Archivováno z originálu dne 8. února 2021. (neurčitý)
6. ↑ Burges RA, Gardiner DG, Gwilt M, Higgins AJ, Blackburn KJ, Campbell SF, Cross PE, Stubbs JK (leden 1987). „Vlastnosti amlodipinu blokující kalciový kanál v hladkém svalstvu cév a srdečním svalu in vitro: důkazy napěťové modulace vaskulárních dihydropyridinových receptorů“. J. Cardiovasc. Pharmacol . 9 (1): 110-9. DOI : 10.1097/00005344-198701000-00018 . PMID2434785  . _
7. ↑ Goldmann S, Stoltefuss J (prosinec 1991). "1,4-Dihydropyridiny: Účinky chirality a konformace na aktivity antagonistů vápníku a agonistů vápníku." Angewandte Chemie International Edition v angličtině . 30 (12): 1559-1578. DOI : 10.1002/anie.199115591 .
8. ↑ Goldmann S, Stoltefuss J, narozen L (září 1992). „Stanovení absolutní konfigurace aktivního enantiomeru amlodipinu jako (-)-S: korekce“. Journal of Medicinal Chemistry . 35 (18): 3341-4. DOI : 10.1021/jm00096a005 . PMID  1388206 .
9. ↑ Park JY, Kim KA, Park PW, Lee OJ, Ryu JH, Lee GH, Ha MC, Kim JS, Kang SW, Lee KR (listopad 2006). "Farmakokinetické a farmakodynamické charakteristiky nové formulace S-amlodipinu u zdravých korejských mužů: randomizovaná, otevřená, dvoudobá, srovnávací, zkřížená studie." Clin Ther . 28 (11): 1837-47. DOI : 10.1016/j.clinthera.2006.11.008 . PMID  17213004 .
10. ↑ Hiremath MS, Dighe GD (srpen 2002). "Randomizovaná, dvojitě zaslepená, dvojitá figurína, multicentrická, paralelní skupina, srovnávací klinická studie S-amlodipinu 2,5 mg vs amlodipin 5 mg v léčbě mírné až středně těžké hypertenze." JAMA-Indie . 1 (8): 86-92.
11. ↑ „Klinická studie S-Amlodipin 2,5 mg versus Amlodipin 5 mg v léčbě hypertenze“. Indian Journal of Clinical Practice . 13 (11): 49-54. dubna 2003
12. ↑ Pathak L, Hiremath, Kerkar PG, Manade VG (březen 2004). "Multicentrická klinická studie S-Amlodipinu 2,5 mg versus Amlodipin 5 mg při léčbě mírné až středně těžké hypertenze - randomizovaná, dvojitě zaslepená klinická studie." J Assoc Physicians Indie . 52 : 197-202. PMID  15636308 .
13. ↑ Studijní skupina SESA (červen 2005). „MICRO-SESA-I – Bezpečnost a účinnost S(−)-amlodipinu v léčbě izolované systolické hypertenze“. Indian Medical Gazette . 139 (6): 243-250.
14. ↑ Studijní skupina SESA (srpen 2005). „MICRO-SESA-II – Bezpečnost a účinnost S(-) amlodipinu v léčbě hypertenze u starších pacientů. Indian Medical Gazette . 139 (8): 353-358.
15. ↑ Stöppler MC. Vedlejší účinky lékového centra Norvasc (amlodipin besylát) . RxList Inc.. Načteno 30. prosince 2021. Archivováno z originálu dne 30. prosince 2021. (neurčitý)
16. ↑ 1 2 Studijní skupina SESA (srpen 2003). „Bezpečnost a účinnost S-amlodipinu – studie SESA“. JAMA-Indie . 2 (8): 87-92.