MERRF syndrom | |
---|---|
Příklad "roztrhaných červených vláken" | |
MKN-10 | G 31,8 |
MKB-10-KM | E88.42 a G71.3 |
MKN-9 | 277,87 |
MKB-9-KM | 277,87 [1] |
OMIM | 545 000 |
NemociDB | 30794 |
Pletivo | D017243 |
MERRF syndrom ( Myoklonická epilepsie s Ragged Red Fibers , myoklonická epilepsie s přetrženými svalovými vlákny ) je vzácné mitochondriální onemocnění způsobené mutacemi v genech: MTTK [2] , MTTL1 , MTTH , MTTS1 , MTTS2 , MTTF. Příznaky MERRF se také objevují s mutacemi v genu MTND5 .
Výskyt MERRF syndromu je způsoben bodovými mutacemi v mitochondriální DNA, konkrétně změnami v nukleotidové sekvenci. Nejběžnější je nahrazení adeninu guaninem na pozici 8344 lysin transfer RNA nebo nahrazení thyminu cytosinem na pozici 8356. To vede k narušení tvorby mitochondriálních proteinů.
Klinický vývoj MERRF syndromu závisí na množství defektní DNA, tzn. čím více mitochondriální DNA má mutaci, tím vyšší je riziko onemocnění. Je také možné absolutně asymptomatické přenášení mutantních genů. Neexistují žádné významné rizikové faktory, které by mohly vyvolat manifestaci této patologie.
Alt syndrom MERRF patří do skupiny dědičných mitochondriálních encefalomyopatií . MERRF je zkratka pro "myoklonus (M) epilepsie (E) s roztřepenými (R) červenými (R) vlákny (F)". Onemocnění poprvé popsal japonský neurolog N. Fukuhara v roce 1980. Podle různých epidemiologických údajů je prevalence syndromu MERRF od 0,25:100 000 do 1,5:100 000 populace. K dědičnosti dochází pouze po mateřské linii, přičemž obě pohlaví jsou postižena se stejnou frekvencí.
MERRF syndrom je považován za závažné onemocnění s vysokým počtem komplikací. Nejnepříznivějšími z nich jsou status epilepticus a mozkový edém. Vzhledem k těžké myopatii svalů hltanu může dojít k narušení polykání a vniknutí potravy do dýchacího traktu, což povede k rozvoji aspirační pneumonie. Také kvůli slabosti dýchacích svalů dochází k respiračnímu selhání.
Atrofie očních nervů a retinitis pigmentosa způsobují u některých pacientů úplnou ztrátu zraku. Při časné klinické manifestaci dítě výrazně zaostává ve fyzickém a neuropsychickém vývoji. Ztráta rovnováhy zvyšuje riziko pádů a zlomenin. Velmi vzácně se vyskytuje chronická pankreatitida a diabetes mellitus .
Pacienti se syndromem MERRF jsou pod dohledem neurologů. Pacienti v dětství jsou pod společným dohledem dětských neuropatologů a pediatrů. Při vyšetření se upozorňuje na celkový pokles svalového tonu, oslabení šlachy a přítomnost patologických reflexů (Babinsky, Oppenheim), neprovedení koordinačních testů - Rombergův postoj, pata-koleno, prstonosní testy. Dodatečné testování zahrnuje:
K dnešnímu dni neexistuje účinná léčba této patologie. Všechna opatření jsou symptomatická a paliativní povahy, zaměřená na zlepšení stavu pacienta. Pro zpomalení atrofických procesů ve svalové tkáni jsou nutná fyzioterapeutická cvičení. Ústup příznaků usnadňuje dieta s omezením sacharidů.
U dětí s mentální retardací jsou doporučeny individuální konzultace defektologa, psychologa, logopeda. Léková terapie se provádí podle obecných zásad léčby mitochondriálních onemocnění a zahrnuje 2 hlavní skupiny léků:
Syndrom MERRF se může objevit téměř v každém věku. Nástup v dětství je spojen s horší prognózou. Časnými příznaky jsou zvýšená svalová únava, zhoršení tolerance cvičení, bolestivá bolest lýtkových svalů. Vlivem postupné progrese myopatie se svalová slabost stává výraznější – pacient má potíže při chůzi do schodů. V těžkých případech může pacient s velkým úsilím vstát z postele.
Typické jsou epileptické záchvaty, které mohou být různé - mimovolní záškuby svalů obličeje nebo paží bez ztráty vědomí (myoklonus), záchvaty jako kývání hlavou, generalizované tonicko-klonické záchvaty se ztrátou vědomí. Myoklonus je často vyvolán ostrými zvuky nebo zábleskem světla. Je narušena koordinace, dochází k nestabilitě při chůzi, stoji.
Výrazně jsou ovlivněny kognitivní funkce, snížena paměť a koncentrace. Postupně se zhoršuje zrak a sluch. V některých případech jsou pozorovány periferní neuropatie, které se projevují necitlivostí, pocitem pálení, brněním (parestézie) v končetinách. Velmi vzácné kožní útvary - lipomy, hemangiomy, bradavičnaté névy
očekávaná délka života, pravděpodobnost úmrtí u MERRF syndromu se může u různých pacientů značně lišit. Při asymptomatickém průběhu (bez poškození nervového systému, středně závažná myopatie), systematické nemedikamentózní a medikamentózní léčbě se naděje dožití nemusí lišit od běžné populace.
S rozvinutým průběhem je prognóza extrémně nepříznivá. Smrt nastává během 10-15 let od začátku onemocnění. Hlavními příčinami úmrtí jsou status epilepticus, aspirace a respirační selhání. Jedinou specifickou metodou prevence je prenatální diagnostika a ukončení těhotenství.
V moderní neurologii nejsou akceptována jasná oficiální rozdělení syndromu MERRF na samostatné formy. V závislosti na počtu bodových mutací a klinických projevů lze rozlišit následující odrůdy: