| Miramistin | |
|---|---|
| Miramistin | |
| Chemická sloučenina | |
| IUPAC | Benzyldimethyl[3-(myristoylamino)propyl]amoniumchlorid |
| Hrubý vzorec | C26H47CIN20 _ _ _ _ _ _ |
| Molární hmotnost | 439,125 |
| CAS | 15809-19-5 |
| PubChem | 72949 |
| Sloučenina | |
| Klasifikace | |
| Pharmacol. Skupina | Antiseptický |
| Lékové formy | |
|
Roztok pro lokální použití 0,01%, 50 ml s gynekologickou tryskou; 50 ml s urologickým aplikátorem doplněným rozprašovací tryskou (cestovní); 50 ml s urologickým aplikátorem; 150 ml kompletní s rozprašovací tryskou; 500 ml |
|
| Způsoby podávání | |
| Mastové základy | |
| Ostatní jména | |
| Miramistin, Okomistin | |
Miramistin ( lat. miramistin, myramistin ) je lék , který patří do skupiny kationtových antiseptik , surfaktantů (kvartérní amoniové sloučeniny) a má antimikrobiální, protizánětlivé a lokální imunoadjuvantní účinky. Lék je účinný proti různým patogenním mikroorganismům, včetně virů , hub , bakterií a prvoků . Lokální imunostimulační účinek léku je zajištěn aktivací funkce fagocytárních buněk ( fagocytů a makrofágů ). Molekuly léčiva působí na vnější obal mikrobiální buňky, což vede k její destrukci a smrti.
Tento lék je registrován na základě nařízení Federální služby pro dohled nad zdravím a sociálním rozvojem Ruska ze dne 13. prosince 2007 č. 4785-Pr / 07.
Miramistin má baktericidní účinek proti různým typům aerobních a anaerobních bakterií, a to jak ve formě monokultur, tak mikrobiálních asociací, včetně nemocničních kmenů s multirezistencí vůči antibiotikům [1] [2] [3] . Při zevním použití se Miramistin nevstřebává kůží a sliznicemi [4] . Dnes se lék používá v různých oblastech medicíny, včetně chirurgie , stomatologie , traumatologie , dermatologie , venerologie atd. [5] [6] [7] Vzhledem ke koncentraci roztoku lze Miramistin použít jako bezpečné antiseptikum pro děti [8] [9] [10] .
Podle fyzikálních vlastností je to bezbarvá průhledná kapalina, která při protřepání pění. Léčivou látkou léčiva je monohydrát benzyldimethyl[3-(myristoylamino)propyl]amoniumchloridu, pomocnou látkou je čištěná voda. Koncentrace roztoku pro topické použití je 0,01 %.
Vývoj léku začal v 80. letech 20. století, kdy začal rozsáhlý vědecký výzkum vytvoření antiseptického léku pro astronauty orbitálních stanic v rámci programu Space Biotechnology . Úkol se ukázal jako neuvěřitelně obtížný. Nový lék musel vzhledem k uzavřenému prostoru a vysoké teplotě v kompartmentech orbitální stanice účinně bojovat s různými druhy bakterií , virů a plísní a zároveň zůstat bezpečný pro člověka při dlouhodobém opakovaném užívání [11].[12] .
Objevila se také další důležitá podmínka: nový lék musí být účinný i proti kmenům bakterií odolných vůči antibiotikům . Práce na vytvoření drogy probíhaly v rámci národního vesmírného programu. V průběhu dlouhých experimentů chemici z předních výzkumných ústavů země syntetizovali tisíce sloučenin, dokud se neusadili na určité látce [13] . Právě to bylo po několika letech používáno pod názvem Miramistin. Primární studie mikrobiologické aktivity drogy byla provedena na Krymu, na katedře mikrobiologie a virologie Krymské státní lékařské univerzity. S. I. Georgijevskij .
Preklinické studie léku, který se tehdy nazýval BH-14, stejně jako všechny práce na hledání nové látky, byly prováděny pod vedením známého ruského mikrobiologa , autora velkého množství vědeckých prací a učebnice mikrobiologie, akademik Ruské akademie lékařských věd, profesor Jurij Krivoshein, společně s k. x. n. Adolina Rudko [14] .
V polovině 80. let již lék prošel preklinickými testy a byl připraven pro klinické použití u lidí. Začátek testování léku výrazně usnadnila olympiáda v Moskvě . Do této doby studie ukázaly, že BX-14 byl účinný v boji proti sexuálně přenosným infekcím [15] . Povolení „vynutit“ klinické testy léku těsně před olympiádou osobně přijal tehdejší ministr zdravotnictví Boris Petrovský . Později byly v celé zemi provedeny další rozsáhlé studie tohoto léku [16] .
Změna klinického obrazu v roce 1982 týkající se léčby některých onemocnění způsobených mikroby rozšířila „linii“ použití léku: miramistin byl používán k lokální léčbě patologických stavů orgánů ORL [17] [18] , léčba oparu [19] různých typů, stejně jako v kombustiologii , porodnictví a gynekologii .
Začátkem nové etapy existence léku byl rok 1991 – doba oficiální registrace léku. Zpočátku se lék vyrábí pod názvem "Infacept", který byl později nahrazen moderní verzí - Miramistin.
Je třeba poznamenat, že účinek léku byl studován v různých výzkumných ústavech v Rusku , mezi nimiž je Virologický ústav. D. I. Ivanovsky RAMS, Moskevská lékařská akademie. I. M. Sechenov , Výzkumný ústav Sp. N. V. Sklifosovsky a další, kteří kladně zhodnotili účinnost Miramistinu proti HSV , pohlavně přenosným chorobám [20] a HIV [21] . Na základě získaných výzkumných materiálů, které byly předloženy Farmakologické komisi Ministerstva zdravotnictví, bylo získáno povolení k provádění klinických zkoušek Miramistinu (0,01% roztok) jako lokálního prostředku pro individuální prevenci pohlavně přenosných chorob u lidí. Zároveň byly v pěti předních dermatovenerologických centrech provedeny testy, které prokázaly optimální úroveň preventivní účinnosti léku. Proto bylo nařízením Ministerstva zdravotnictví č. 139 ze dne 31. května 1991 povoleno individuální použití Miramistinu k prevenci a léčbě pohlavně přenosných chorob. První šarže léku byla uvedena do výroby již v roce 1993 na základě lékárny lékařského střediska administrativy prezidenta Ruska .
V letech 1994-1999 byly provedeny diverzifikované studie miramistinu v různých oborech: otolaryngologie , porodnictví a gynekologie , kombustiologie [22] , gastroenterologie [23] . Například lze poznamenat, že zánětlivé procesy vedlejších nosních dutin tvoří působivý podíl všech onemocnění ORL (téměř 36%). Proto byla provedena studie účinku léku u různých forem sinusitid ( etmoiditida , sinusitida ), která potvrdila pozitivní účinek použití 0,01% roztoku miramistinu ve srovnání s konvenčními antiseptiky. Pracoviště Krymské státní lékařské univerzity a Kurské státní lékařské univerzity se stala místem klinických zkoušek , po kterých byly výsledky studií prezentovány na městském vědeckém a praktickém semináři ve Výzkumném ústavu urgentní medicíny pojmenovaném po něm. N. V. Sklifosovský [24] [25] .
Devadesátá léta byla ve znamení nové etapy „propagace“ Miramistinu v tak důležité oblasti, jako je porodnictví a gynekologie [26] . Výsledkem studií byl odhalen vysoký stupeň antimikrobiální aktivity léku ve vztahu k anaerobní flóře , což přispělo k rychlému klinickému zotavení pacientů. O slibných metodách využití terapeutického prostředku v kombustiologii zároveň ve svých vědeckých pracích hovořili profesor S. V. Smirnov, profesoři L. P. Loginov a M. V. Shakhlamov. Na základě Výzkumného ústavu urgentní medicíny. N. V. Sklifosovsky, s pomocí Miramistinu, byla provedena prevence hnisání popálenin různého stupně a oblastí poškození v raných stádiích po zranění. Po použití léku u většiny pacientů s popáleninami 1-2 stupňů bylo možné dosáhnout zhojení primárním záměrem do týdne (7/9 dnů) od okamžiku obdržení popáleniny. Použití miramistinu umožnilo zabránit hnisavému splynutí kožních laloků, zlepšit celkový stav pacientů a snížit stupeň intoxikace [25] .
Produkce Miramistinu byla v roce 1995 oddělena do samostatné režie . K dnešnímu dni získalo licence na výrobu léku několik ruských společností, jejichž výroba je v souladu s mezinárodními standardy GMP .
Miramistin obsahuje kvartérní amoniový kationt , jehož antiseptický účinek je dobře studován [27] [28] . Miramistin má antimikrobiální účinek, při lokální aplikaci se nevstřebává přes sliznice a kůži. Lék je účinný proti nemocničním kmenům , včetně těch, které jsou odolné vůči antibiotikům. Miramistin má vlastnosti kationtového detergentu a interaguje s lipidovou vrstvou membrán mikroorganismů, způsobuje jejich destrukci a zvyšuje permeabilitu, což v konečném důsledku vyvolává cytolýzu . Lék má výrazný baktericidní účinek proti aerobním a anaerobním bakteriím, grampozitivním (Staphylococcus spp., Streptococcus spp., Streptococcus pneumoniae, Bacillus subtilis, Bacillus anthracoides) a gramnegativním organismům (Neisseria spp., Shigella spp., Pseudomosaginosa , Escherichia coli, Klebsiella spp., Salmonella spp., Vibrio spp.), a to jak ve formě monokultur, tak ve formě asociací ( Pseudomonas aeruginosa a Staphylococcus aureus , Escherichia a Staphylococcus aureus), včetně nemocničních kmenů s multirezistencí vůči antibiotikům [23] .
Miramistin působí antimykoticky na askomycety rodu Aspergillus a rodu Penicillium, kvasinky (Rhodotorula rubra, Torulopsis gabrata aj.) a kvasinkám podobné houby (Candida albicans, Candida tropicalis, Candida krusei, Pityrosporum orbiculare (Malassezia furfur), atd. .) , dermatofyty (Trichophyton rubrum, Trichophyton mentagrophytes, Trichophyton verrucosum, Trichophyton schoenleini, Trichophyton violacent, Epidermophyton Kaufman-Wolf, Epidermophyton floccosum, Microsporum gypseum, ostatní jako patogenní houby Microsporum canistures aj. a mikrobiální asociace, včetně houbové mikroflóry s rezistencí na chemoterapeutika.
Je třeba také poznamenat, že miramistin má antivirový účinek, je aktivní proti komplexním virům ( herpes viry , virus lidské imunodeficience atd.) a působí na sexuálně přenosné patogeny (Chlamydia spp., Treponema spp., Trichomonas vaginalis, Neisseria gonorrhoeae) [ 29] .
Lék zvyšuje funkční aktivitu imunitních buněk , stimuluje lokální (nespecifickou) imunitu , urychluje proces hojení ran a zároveň snižuje odolnost patogenních mikroorganismů vůči antibiotické terapii. Stimuluje ochranné reakce v místě aplikace, díky aktivaci absorpčních a trávicích funkcí fagocytů , potencuje aktivitu monocyto-makrofágového systému. Má výraznou hyperosmolární aktivitu, v důsledku čehož zastavuje rány a perifokální záněty, absorbuje hnisavý exsudát , přispívá k tvorbě suchého strupu. Nepoškozuje granulaci a životaschopné kožní buňky, neinhibuje marginální epitelizaci .
Nemá lokální dráždivé a alergenní vlastnosti.
V důsledku imunologické studie [30] primáře MUDr. Avanesova A. M. [31] a Kalantarova G. K. ve skupině pacientů s diagnózou CHCG bylo zjištěno, že miramistin pomáhá obnovit hlavní parametry lokální imunity a vztahů mezi buněčnými a humorálními obrannými mechanismy dutiny ústní.
Chirurgie , traumatologie : prevence hnisání a léčba hnisavých ran. Léčba purulentně-zánětlivých procesů pohybového aparátu.
Combustiologie : ošetření povrchových a hlubokých popálenin II a IIIA stupně, příprava popálenin k dermatoplastice.
Dermatologie : léčba a prevence pyodermie a dermatomykózy, kandidózy kůže a sliznic, mykóz nohou.
Otorinolaryngologie : komplexní léčba akutních a chronických otitid , sinusitid , tonzilitid, laryngitid .
Stomatologie : léčba a prevence infekčních a zánětlivých onemocnění dutiny ústní: stomatitida, gingivitida, paradentóza, paradentóza. Hygienické ošetření snímatelných zubních protéz.
Porodnictví a gynekologie: prevence a léčba hnisání poporodních poranění, perineálních a vaginálních ran, poporodních infekcí, zánětlivých onemocnění (vulvovaginitida, endometritida).
Urologie : komplexní léčba akutní a chronické uretritidy a uretroprostatitidy specifického (chlamydie, trichomoniáza, kapavka) i nespecifického charakteru.
Venerologie : individuální prevence pohlavně přenosných chorob ( syfilis , kapavka , chlamydie , trichomoniáza , genitální herpes , genitální kandidóza atd.).
Pulmonologie : možné intratracheální podání miramistinu k léčbě bronchitidy a bronchopneumonie [32] , k lokální léčbě hnisavě-destruktivních plicních onemocnění [33] ; u pacientů s destruktivní plicní tuberkulózou způsobenou kmeny mycobacterium tuberculosis s multirezistencí je možné použít miramistin endobronchiálně i intrakavernózně v kombinaci s antituberkulotiky [34] .
Individuální nesnášenlivost léku.
Vzhledem k tomu, že prakticky nedochází k resorpci léku, je Miramistin povoleno používat během těhotenství nebo kojení.
V některých případech je možný krátkodobý pocit pálení, který po 15-20 sekundách sám zmizí a nevyžaduje vysazení léku. Při přecitlivělosti na miramistin se může objevit místní podráždění kůže: svědění, hyperémie, pocit pálení, suchá kůže.
Miramistin obsahuje kvartérní amoniový kation, jehož antiseptický účinek je dobře prozkoumán [27] . [28] . Existují však názory na nedostatečnou důkazní základnu léku na základě nedostatku studií konkrétně miramistinu pomocí dvojitě zaslepené, randomizované, placebem kontrolované metody. Ministerstvo zdravotnictví dokončilo a zapsalo do státního registru pouze jedno klinické hodnocení léku. Týká se bezpečnosti používání miramistinu jako vaginálních čípků (tzv. čípky - léková forma, která je ve vnějším prostředí pevná a taje při tělesné teplotě). Studie nebyla randomizovaná ani zaslepená, což znamená, že lékaři věděli, komu byl jaký lék podáván, a mohli náhodně nebo záměrně ovlivnit výsledek [35] .
Strukturním analogem miramistinu je okomistin (oční kapky, účinnou látkou je monohydrát benzyldimethyl[3-(myristoylamino)propyl]amoniumchloridu), funkčními analogy jsou octenisept (octenidin dihydrochlorid a fenoxyethanol) a chlorhexidin [36] .
Miramistin je ve srovnání s chlorhexidinem šetrnější lék a používá se šířeji, včetně kojenců [36] .