| Obidoxim | |
|---|---|
| Obidoxim | |
| Chemická sloučenina | |
| IUPAC | 1,1'-[oxybis(methylen)]bis{4-[( E )-(hydroxyimino)methyl]pyridinium} |
| Hrubý vzorec | C14H16N4O3 + 2 _ _ _ _ _ _ |
| Molární hmotnost | 288,3 g/mol |
| CAS | 7683-36-5 |
| PubChem | 5485192 |
| Sloučenina | |
| Klasifikace | |
| ATX | V03AB13 |
| Farmakokinetika | |
| Vylučování | ledviny |
| Lékové formy | |
| Obidoxim chlorid , C 14 H 1 6 N 4 O 3 +2 2Cl - | |
Obidoxim je členem rodiny oximů , chemických sloučenin známých pro svou schopnost překonat inhibici enzymu acetylcholinesterázy . Tato schopnost umožňuje použití obidoximu jako antidota při otravě organofosforem [1] .
Při otravě organofosforovými sloučeninami je ovlivněn enzym acetylcholinesteráza. Úlohou tohoto enzymu ve fungování nervového systému je odstranit acetylcholin ze synapse poté, co je následný neuron stimulován k přenosu nervového signálu. V nepřítomnosti acetylcholinesterázy dochází k přebytku acetylcholinu ( cholinergní krize ) a stimulace se mnohokrát opakuje, což vede ke svalové kontrakci a paralýze .
Právě organofosfáty jsou známé jako inhibitory enzymu acetylcholinesterázy. Atomy fosforu , které jsou součástí takových látek, tvoří kovalentní vazbu s určitou částí molekuly enzymu, přičemž blokují hydroxylovou skupinu v serinovém zbytku . Blokovaná molekula enzymu nemůže normálně fungovat [1] .
Oximy, jako je obidoxim, pralidoxim a další, jsou určeny k obnovení funkčnosti postižené acetylcholinesterázy. Oximy mají větší afinitu k fosforu než enzym a jsou schopny oddělit organofosforový zbytek od blokované molekuly enzymu a uvolnit OH skupinu v serinu. To vede k obnovení (reaktivaci) enzymu, po kterém je fosfát-oximová sloučenina vyloučena z těla močí . Obidoxim je účinnější než pralidoxim [2] a diacetylmonoxim [3] .
Léčba obvykle zahrnuje použití atropinu [4] , který může zpomalit působení jedu, což umožňuje více času na aplikaci oximu. Má vedlejší účinky, včetně poškození jater , poškození ledvin , nevolnosti , zvracení , ale je velmi účinným lékem na otravu organofosfáty (jako jsou pesticidy ).
Pracovníci Ruského toxikologického institutu [5] vydali v roce 2004 doporučení, podle kterých je obidoxim, který je v případě otrav organofosforovými pesticidy mnohem účinnějším reaktivátorem acetylcholinesterázy než pralidoxim, považován za neúčinný proti nervově paralytickým látkám určeným k použití jako chemické zbraně [ 6] .
Podle zprávy vědeckého poradního sboru OPCW zveřejněné v roce 2015 je obidoxim považován za vhodný pro použití jako protijed proti tabunu , sarinu a VX [7] .
V přehledovém článku publikovaném v roce 2020 pracovníci Ústavu farmakologie a toxikologie Bundeswehru poznamenali, že obidoxim (stejně jako pralidoxim) reaktivuje cholinesterázu v různé míře v závislosti na inhibičním organofosfátu, není schopen reaktivovat „stařenou“ cholinesterázu a má nespolehlivý terapeutický účinek při otravě člověka organofosfátovými pesticidy. Obidoxim je významně lepší než pralidoxim v reaktivační schopnosti ve vztahu k řadě nervových látek a pesticidů, ale je neúčinný proti somanu [8] .
Zejména jediná klinická kazuistika otravy nervově paralytickou látkou Novičok [ 9] prokázala neúčinnost obidoximu podaného třetí den po nástupu příznaků otravy. Symptomy a klinický obraz se zdály být podobné mnoha případům otravy organofosforovými pesticidy a naznačovaly otravu inhibitorem cholinesterázy [10] . Proto byla předepsána terapie atropinem a obidoximem [11] . Následné analýzy však ukázaly, že obidoxim nereaktivuje cholinesterázu, a proto bylo jeho použití ukončeno [12] .