A-230 | |
---|---|
Obr.1a. Příklad chemické sloučeniny patřící do rodiny Novičok [1] | |
Všeobecné | |
Systematický název |
methyl-(1-(diethylamino)ethyliden)amidofluorfosfonát [2] |
Tradiční jména | N,N-diethylamino-methylacetoamididomethyl-fosfonofluoridát [ 1 ] |
Chem. vzorec | C7H16FN2OP _ _ _ _ _ _ |
Fyzikální vlastnosti | |
Stát | viskózní kapalina [3] |
Molární hmotnost | 194,19 g/ mol |
Tepelné vlastnosti | |
Teplota | |
• tání | −10 [3] [4] |
Klasifikace | |
Reg. Číslo CAS | 2387496-12-8 |
PubChem | 132472359 |
ÚSMĚVY | CCN(CC)C(C)=N[P](C)(F)=0 |
InChI | 1/C7H16FN2OP/c1-5-10(6-2)7(3)9-12(4.8)11/h5-6H2.1-4H3 |
ChemSpider | 64808785 |
Údaje jsou založeny na standardních podmínkách (25 °C, 100 kPa), pokud není uvedeno jinak. | |
Mediální soubory na Wikimedia Commons |
A-232 | |
---|---|
Obr.lb. Příklad chemické sloučeniny patřící do rodiny Novičok [5] | |
Všeobecné | |
Systematický název |
methyl (1-(diethylamino)ethyliden)amid-fluorfosfát [2] |
Chem. vzorec | C7H16FN2O2P _ _ _ _ _ _ _ _ |
Fyzikální vlastnosti | |
Molární hmotnost | 210,19 g/ mol |
Klasifikace | |
Reg. Číslo CAS | 2387496-04-8 |
PubChem | 132472360 |
ÚSMĚVY | CCN(CC)C(\C)=N\P(F)(=O)OC |
InChI | 1/C7H16FN2O2P/c1-5-10(6-2)7(3)9-13(8.11)12-4/h5-6H2.1-4H3/b9-7+ |
ChemSpider | 64808786 |
Bezpečnost | |
LD 50 | 0,57 mg/kg (člověk, orálně) [6] |
Údaje jsou založeny na standardních podmínkách (25 °C, 100 kPa), pokud není uvedeno jinak. | |
Mediální soubory na Wikimedia Commons |
"Novichok" ( angl. Novičok, Novičok agent ) je rodina organofluorfosforových, organodusíkových , jedovatých nervových látek . Byly vyvinuty jako bojové chemické látky v SSSR a Rusku v období od počátku 70. do počátku 90. let [7] [8] [9] , jakož i pro výzkumné účely v řadě zemí NATO [10]. . Vzhledem k utajení tohoto vývoje a možným dezinformacím ze strany tajných služeb jsou údaje o chemické struktuře těchto látek vzácné, nespolehlivé a protichůdné [11] . V listopadu 2019 byly čtyři z látek známých jako „Novichoks“ zařazeny do seznamu 1 Organizace pro zákaz chemických zbraní :
Látky rodiny Novičok se staly široce známými poté, co jedna z nich byla použita v březnu 2018 k otravě Skripalových a další v srpnu 2020 k otravě Alexeje Navalného . Tento klinický případ otravy Novičokem byl poprvé popsán v roce 2020 [17] v The Lancet [18] [19] . Při požití působí "Novichoky" jako inhibitory acetylcholinesterázy . Protijedy na otravu jsou [20] pralidoxim a atropin .
Známé látky této skupiny jsou za normálních podmínek v kapalném nebo pevném stavu [21] .
"Začátečníci" jsou obdobou skupiny toxických látek, fluorofosfonátů, včetně sarinu , cyklosarinu , somanu , které mají strukturní vzorec ve tvaru: − − , kde jsou některé radikály [K 3] . Avšak na rozdíl od uvedených látek, ve kterých je methylový radikál spojený s fosforem chemickou vazbou fosfor-uhlík , v "Novichok" (například v A-232 na obrázku 1b) taková chemická vazba nemusí chybět a představují sloučeninu fluoru.organofosforový radikál s organodusíkem [3] . Konkrétně během syntézy látky A-230 byl do strukturního vzorce fluorofosfonátu poprvé místo radikálu zaveden acetamidový radikál (obrázek 2 , vpravo) s vytvořením chemické vazby fosfor-dusík, která zvyšuje toxicitu [1] a přeměňuje fluorofosfonát na amidofluorofosfonát . Dřívější analog "Novichkova", amidofluorfosfát s vazbou fosfor-dusík, je jedovatá látka "Sanders-8" [K 2] , zobrazená na obrázku 2 vlevo.
Alespoň někteří "nováčci" jsou deriváty acetamidinu ( na obrázku 2 vpravo) nebo guanidinu . Můžete se setkat s definicí, podle které je látka skupiny Novičok derivátem acetamidinu nebo guanidinu s chemickou vazbou fosfor-dusík [23] . Všechny známé látky skupiny lze také popsat jako A-230 a jeho deriváty [24] . Od zahrnutí „Noviců“ do OPCW Schedule 1 je termín „Novichok“ někdy rozšířen tak, aby zahrnoval všechny látky z velkých chemických skupin A13 a A14 zahrnutých do Seznamu [25] . Na druhé straně bylo poznamenáno, že při seskupování látek na chemickém základě je ruskojazyčný název „Novičok“ tendenční, protože pouze u některých z těchto látek je známo, že byly syntetizovány v SSSR, a to i tehdy ze slov Mirzajanova [26] .
Vývoj jedovatých látek A-230 (1973) a A-232 (1975) byl součástí sovětského tajného programu „Foliant“, zaměřeného na vytvoření chemických zbraní čtvrté generace, a byl prováděn od roku 1971 v pobočce Volsk . z GosNIIOKhT [7] . Podle Lva Fedorova [27] byl „Foliant“ v 70. a 80. letech 20. století rozsáhlým programem pro vývoj komplexu chemických zbraní, od vybavení chemické munice sarinem až po výzkum V-plynů . Od roku 1992 někteří disidentští vědci zveřejňují informace o vývoji „Novičoku“ [28] [29] . Na Západě jsou zdrojem informací o látkách skupiny Novičok a způsobech jejich výroby vzpomínky sovětského vědce Vila Mirzajanova , který v roce 1995 emigroval do Spojených států. Před svým odjezdem měl přístup k vývoji chemických zbraní v GosNIIOKhT [24] v Moskvě, zejména pro práci na binárních zbraních založených na ruském V-plynu (VR) (Lenin and State Prizes 1991 [27] ). V roce 1995, po odjezdu do Spojených států, Mirzajanov oznámil, že „Novichok“ odkazuje na sovětský program, který vyvinul binární schémata pro použití jedovatých látek VR („Novichok“), A-230 a A-232 („Novichok- 5"), a také zmíněný Novičok-7, vytvořený v roce 1993 [30] . V pozdějších pracích jsou A-230, A-232, A-234 uvedeny mezi látkami pro program binárních zbraní Novičok [31] . V roce 2008 Mirzajanov ve své knize „State Secrets: The Russian Chemical Weapons Program from the Inside“ [32] odhalil vzorce látek A-230, A-232, stejně jako A-234, A-242, A -262 , o které se dříve nezmínil . V této knize se termín "Novichok" vztahuje na třídu jedovatých látek, ale kód "Novichok-5" je označován jako binární zbraň založená na A-232 [33] . Kód "Novichok-7" může odkazovat na "binární verzi" A-234 [34] , nebo A-242 může být identifikován s "Novichok-5" a A-262 s "Novichok-7" [6] . Podle memoárů Vladimira Ugleva [K 4] se vývojové programy i samotné látky často měnily názvy, takže na tutéž látku bylo možné označovat více názvů [36] .
Alternativním zdrojem informací je Vladimir Uglev , který v roce 2018 tvrdil, že „podle vzorců z [Mirzayanovovy] knihy můžete provádět screening ještě několik let,“ protože „ v jeho knize pro ně nejsou žádné konkrétní látky a prekurzory “. “ [37] . V letech 1975-90 Uglev pracoval na pobočce GosNIIOKhT ve Volsku ve skupině vedené Petrem Kirpichevem a vyvíjel jedovaté látky A-230, A-232 [38] [39] a další [32] . Uglev uvádí [37] , že „je to Petr Petrovič Kirpichev, kdo je jediným autorem nového typu FOS (organofosforových sloučenin), nové sekce ve speciální chemii, že je to právě tento talentovaný a skromný syntetický chemik, kdo vlastní práva na vědecké objevy v této oblasti." Podle Ugleva vyvinula vědecká skupina vedená Kirpichevem v letech 1972 až 1988 celkem čtyři hlavní látky skupiny Novičok a několik stovek jejich modifikací, které se liší svými prekurzory , metodami získávání a metodami použití jako bojové toxické látky [37] .
Podle agentury Reuters v 90. letech obdržela německá federální zpravodajská služba vzorek Novičok od ruského vědce. Analýza vzorků byla provedena ve speciální laboratoři ve Švédsku. Poté byl chemický vzorec „Novičoku“ přenesen do zemí NATO, které syntetizovaly malé množství látky a použily ji k testování chemické obrany, detekčních metod a protijedů [10] .
Nizozemský list NRC Handelsblad dospěl k závěru, že na počátku 90. let Západ záměrně ignoroval Mirzajanovovy zprávy o vzniku nové třídy nervově paralytických hlavic, neboť nechtěl narušit podpis úmluvy o zničení chemické zbraně. Text tohoto dokumentu byl schválen krátce před vydáním publikací o "Novičoku" po více než dvaceti letech jednání. Úmluva měla být podepsána během několika týdnů. Uznání existence „Novičoku“ by znamenalo uznání špatné víry SSSR (a následně Ruska), které při přípravě úmluvy mlčelo o vývoji nového typu chemických zbraní a klamalo Západ. To by ohrozilo podpis dokumentu [40] . Na druhou stranu bylo konstatováno, že jak USA, tak Velká Británie věděly o nových jedovatých látkách, zejména znaly jejich vzorce, ale raději informace skrývaly, aby nepřispívaly k šíření chemických zbraní a jejich padnutí do rukou teroristů [41] .
A-234 | |
---|---|
Rýže. 4. Vzorec látky A-234 [42] | |
Všeobecné | |
Systematický název |
N-(O-ethylfluorfosforyl)-N',N'-diethylacetamidin [43] |
Tradiční jména | ethyl (1- (diethyl-amino) ethyliden) amidofluorfosfát [2] |
Chem. vzorec | C8H18FN2O2P _ _ _ _ _ _ _ _ |
Fyzikální vlastnosti | |
Stát | viskózní kapalina |
Molární hmotnost | 224,11 g/ mol |
Hustota | 1,1 g/cm³ |
Tepelné vlastnosti | |
Teplota | |
• tání | 3.1 [44] |
• varu | 264 [44] °C |
Klasifikace | |
Reg. Číslo CAS | 2387496-06-0 |
PubChem | 132472361 |
ÚSMĚVY | CCN(CC)/C(=N/P(=O)(OCC)F)/C |
InChI | InChI=1S/C8H18FN2O2P/cl-5-11(6-2)8(4)10-14(9.12)13-7-3/h5-7H2,1-4H3/b10-8+ |
ChemSpider | 64808787 |
Bezpečnost | |
LD 50 | 0,71 mg/kg (člověk, orálně) [6] |
Toxicita | OPCW jed podle seznamu 1 |
Údaje jsou založeny na standardních podmínkách (25 °C, 100 kPa), pokud není uvedeno jinak. | |
Mediální soubory na Wikimedia Commons |
Na 16. zasedání vědecké rady OPCW v roce 2011 nebyli experti organizace schopni najít důkazy o existenci látek známých jako Novičok. Jejich zpráva, vytvořená v souvislosti se šířením zpráv neziskových organizací o vysoce nebezpečných chemických látkách zmíněných v Mirzajanovově knize, uvádí, že mezi vědeckou komunitou nebyla nalezena žádná zmínka o výzkumu těchto sloučenin. Většina látek uvedených v knize navíc nebyly doslova organofosforové sloučeniny (neobsahovaly chemickou vazbu fosfor-uhlík), které by podléhaly omezením OPCW, a jejich prekurzory byly používány v chemické výrobě. Stejné látky, které obsahují vazbu fosfor-uhlík [K 5], splňují bod B.4 (prekurzory) přílohy 2 OPCW a musely být deklarovány sekretariátu OPCW, pokud byly vyrobeny v množství větším než 1 tuna; za rok 2011 žádná taková prohlášení od zúčastněných zemí nebyla [45] [46] .
V roce 2013 Vědecká poradní rada OPCW uvedla, že nemá dostatek informací, aby se vyjádřila k existenci a vlastnostem „Noviců“ [47] .
Vedoucí laboratoře pro chemicko-analytické řízení vědeckého centra Ministerstva obrany Ruska, doktor chemických věd Igor Rybalchenko, 25. března 2018 uvedl [48] , že ještě v roce 1998 (tedy 10 let před vydání Mirzajanovovy knihy [24] ) chemický vzorec a hmotnostní spektrum látky A-234s objevili ruští specialisté v NIST98 [49] Spectral Library of the National Institute of Standards and Technology (NIST) USA [43] . Do databáze je zavedl Dennis K. Rohrbaugh, chemik z forenzního oddělení Edgewood Chemical Research and Development Center of the US Army [50] . Vzorec se liší od strukturního vzorce látky A-232 na obrázku 1b nahrazením methylového radikálu na atomu kyslíku ethylem (viz obrázek 4). Následně bylo toto spojení z databáze NIST odstraněno. Tento příběh byl opakovaně uveden v projevech ruské delegace v OPCW jako důkaz práce na [52][51][46]Novičoku mimo Rusko [26] .
Vývoj „Novičoku“ v jiných zemích byl diskutován v historickém přehledu prezentovaném ruskou delegací na 57. zasedání výkonného výboru OPCW [51] [52] . Zejména je známo, že malé množství A-230 bylo v roce 2017 vyrobeno v České republice pro výzkumné účely a následně zničeno [53] . Po roce 2018 byly v Edgewood Chemistry and Biological Center vyráběny A230, A232 a A234 s čistotou finálních produktů na úrovni 95 % pro studium rychlosti jejich hydrolýzy , a to i v přítomnosti enzym [54] .
Podle ruských představitelů byla výroba jedovatých látek v Rusku zastavena v 90. letech a do září 2017 byly všechny jejich zásoby zničeny v souladu s mezinárodními dohodami a pod kontrolou mezinárodních pozorovatelů OPCW [52] . Podle zástupkyně Ministerstva zahraničních věcí Marie Zakharové nebyly v SSSR ani v Ruské federaci „výzkumné a vývojové projekty pod krycím názvem“ Novičok „nikdy realizovány“ [55] .
Bellingcat , The Insider a Der Spiegel ve svém vyšetřování zveřejněném v roce 2020 dospěly k závěru, že Rusko pokračuje ve vývoji jedovatých látek Novičok. Podle účastníků vyšetřování to činí Výzkumný a zkušební ústav vojenského lékařství Ministerstva obrany Ruské federace (GNIII) v Petrohradě a Centrum výzkumu signálu v Moskvě [56] .
Neformální aliance zemí prosazujících kontrolu nešíření chemických zbraní, Australia Group , přidala 28. února 2020 na svůj seznam prekurzorů chemických zbraní 22 látek s identifikátory AG 66 - AG 87 [57]. , který lze použít k syntéze Novičoků. Žádný z přidaných prekurzorů není uveden [58] jako chemikálie kontrolované Úmluvou o zákazu chemických zbraní .
Principiálně možná metoda syntézy látek, jako je A-232 na obrázku 1b (která má také mnoho společného se syntézou tabun ), je popsána [59] na příkladu jejich méně toxického analogu Sanders-8 [K 2 ] .
(produkt této reakce, prekurzor AG 72 [57] , lze také získat průchodem chloru přes diethylester fluorid kyseliny thiofosforečné [60] ) a dále
Jeden z prekurzorů, dimethylamin , se užívá v množství třikrát větším, než je množství potřebné pro syntézu. Důvodem je, že dimethylamin je báze, která váže vedlejší produkt reakce ( kyselinu chlorovodíkovou ) na dimethylamoniumchlorid. Při syntéze A-232 (zobrazeno na obrázku 1b) se místo dimethylaminu ve schématu použije N,N - diethylacetamidin [ 63] ( prekurzor AG 74 [57] [K 6] ), který lze syntetizovat z diethylaminu (prekurzor AG 64 [57] ) - tento typ adiční reakce je uveden v rovnici (37) v knize " Pesticidy " [65] ). Tato možnost je v souladu s údaji [66] , že ethylalkohol a acetonitril patří mezi novičkovské prekurzory a že technologie jejich možné výroby jsou podobné těm, které se používají při výrobě hnojiv a pesticidů. Vladimir Uglev nejen potvrdil, že N,N -diethylacetamidin je prekurzorem pro Novichki, ale také uvedl, že tento prekurzor má silný a nepříjemný myší zápach, který by podle Ugleva měli mít i samotní Novichki [67] .
Pro navázání kyseliny chlorovodíkové lze do schématu syntézy zavést další organickou bázi, například triethylamin , podobně jako tomu bylo při syntéze analogu Novičok [68] z methylfosfonyldifluoridu (prekurzor AG 4 [57] ) a tetramethylguanidin :
Mirzayanov uvádí schéma syntézy [62] , ve kterém radikál , nahrazený během syntézy molekuly Novičok diethylacetamidinem (viz Chemie koordinace ), není fluor nebo chlór, jako ve výše uvedených reakcích, ale kyano skupina .
Při požití působí "Novichoky" jako inhibitory acetylcholinesterázy . Chemické reakce „Začátečníků“ jsou rozmanitější díky přítomnosti dvou elektronegativních center v molekulách: kromě obvyklého atomu fosforu pro organofosforové látky je elektronegativní centrum schopné vytvořit kovalentní vazbu s jinými molekulami také „nahý "(nevázaný na vodík) atom uhlíku v organodusíkovém radikálu [69] . Tato chemická vlastnost se také projevuje, když Novičok působí na molekulu acetylcholinesterázy [70] . Za antidotum je stejně jako u jiných nervově paralytických látek považován atropin v kombinaci s reaktivátorem cholinesterázy – pralidoximem [8] [69] nebo obidoximem , které je nutné podat před začátkem „stárnutí“ spojení mezi Novičokem a cholinesterázou [ 71] . V jediném klinicky popsaném případě otravy Novičokem byl obidoxim aplikovaný třetí den po nástupu příznaků,se ukázalo jako zbytečné . Možnosti atropinu při působení proti jedovaté látce jsou omezené [72] .
Předpokládá se, že "Novichok" je 5-10krát jedovatější než látka VX [73] . S odkazem na utajovanou zprávu americké armády [66] bylo A-232 a A-234 uvedeno, že jsou „stejně toxické jako VX, obtížně se léčí jako Soman a snáze se vyrábějí a hůře se odhalují než VX.“ . Na druhou stranu v otevřených vědeckých publikacích [6] [20] , jsou uvedeny výpočty, podle kterých je bojová účinnost látky A-234 výrazně nižší než účinnost VX: smrtelná dávka A-234 pro člověka ( LD 50 = 0,71 mg/kg, perorálně) sedmkrát vyšší než u VX (LD 50 = 0,10 mg/kg) [6] , kromě toho A-234 hůře přilne ke kůži a proniká přes ni [20] .
Oficiálně nebyl "Novičok" nikdy ve službě s ozbrojenými silami SSSR a ozbrojenými silami RF. Podle Mirzajanova byla jedovatá látka A-232 přijata sovětskou armádou po úspěšných testech v roce 1989 [74] . Hlavní výrobní a testovací místo pro A-232 se nacházelo ve městě Nukus v Uzbekistánu . V roce 2000, pod kontrolou a financováním Spojených států, byly uzavřeny a zbývající zásoby chemických zbraní byly zničeny [75] .
Na druhou stranu Vladimir Uglev [K 4] uvádí [76] : „Tyto látky nebyly nikdy vyrobeny v takovém množství, jak tvrdí Mirzajanov. Většinu z nich vyrobila naše laboratoř a mohli jsme vyrobit maximálně 200 kilogramů. Ne tuny. V Nukusu v Uzbekistánu se prováděly pouze experimenty, neprobíhala tam žádná výroba.“
A-242 | |
---|---|
Strukturní vzorec látky A-242 | |
Všeobecné | |
Systematický název |
methyl-(bis(diethyl-amino)methylen)amidofluorfosfonát |
Zkratky | Novičok-5 [6] |
Chem. vzorec | C10H23FN3OP _ _ _ _ _ _ |
Fyzikální vlastnosti | |
Molární hmotnost | 251,28 g/ mol |
Klasifikace | |
Reg. Číslo CAS | 2387496-14-0 |
PubChem | 146586254 |
ÚSMĚVY | CCN(CC)C(=N[P](C)(F)=O)N(CC)CC |
InChI | 1S/C10H23FN3OP/c1-6-13(7-2)10(12-16(5.11)15)14(8-3)9-4/h6-9H2,1-5H3 |
Bezpečnost | |
LD 50 | 0,49 mg/kg (člověk, orálně) [6] |
Toxicita | OPCW jed podle seznamu 1 |
Údaje jsou založeny na standardních podmínkách (25 °C, 100 kPa), pokud není uvedeno jinak. | |
Mediální soubory na Wikimedia Commons |
Použití jednoho z „Novičoků“ při otravě Skripalových vedlo k jeho zařazení (spolu s řadou dalších) na listinu 1 OPCW [77] [78] .
62. zasedání výkonného výboru OPCW bylo svoláno k projednání návrhu Spojených států, Kanady a Nizozemska ze dne 18. října 2018 na rozšíření plánu OPCW 1 [79] . Návrh byl podpořen jménem Evropské unie [80] . Zpráva zástupce Nizozemska uvedla, že delegace Ruské federace rovněž předložila návrh na uvedení dvou stejných skupin zakázaných látek, ale „v užším aspektu“ [81] , a že návrh na rozšíření Seznamu 1 je předložena poprvé od uzavření Úmluvy o zákazu chemických zbraní .
Dne 14. ledna 2019 62. zasedání Výkonné rady OPCW zvážilo a konsensem přijalo doporučení zařadit dvě nové skupiny látek do seznamu 1 zakázaných látek [82] . Rozhodnutí bylo učiněno s přihlédnutím k prohlášení ruské delegace, která hodnotila účinnost toxických látek. Bylo konstatováno, že ruská delegace se ke konsensu nepřipojila, ale ani proti němu nevystoupila. Bylo rozhodnuto doporučit, aby státy, které jsou stranami Úmluvy o chemických zbraních, uvedly dvě skupiny látek v seznamu 1 [83] . Alternativní návrh ruské delegace byl zamítnut [84] .
Dvě nové skupiny toxických látek navržené pro zařazení do Seznamu 1 mají společnou přítomnost radikálu vázaného na fosfor obecného vzorce N-(1-(dialkylamino))alkyliden , jehož speciální případ je N-(1- (diethylamino))ethyliden , je zahrnut ve strukturních vzorcích látek A-230, A-232 a A-234 znázorněných na obrázcích vpravo od prvního atomu dusíku. V tomto případě mohou být dvě ethylové skupiny na druhém atomu dusíku nahrazeny libovolnými dvěma identickými uhlovodíkovými řetězci s počtem atomů uhlíku od 1 do 10 a v uhlovodíkovém řetězci připojeném ke kostřenému atomu uhlíku může být počet atomů uhlíku být od nuly do deseti. Tyto dvě rodiny se lišily v tom, že první z nich zahrnovala alkylamidofluorfosfonáty, jako A-230, a druhá zahrnovala alkylamidofluorfosfáty (jako A-232 a A-234). V návrhu nebyly žádné skutečné vzorce pro agenty A-230, A-232, A-234 [85] .
Dne 27. listopadu 2019 přijala 24. konference smluvních států Úmluvy o chemických zbraních doporučený návrh Spojených států, Kanady a Nizozemska na rozšíření seznamu 1 [86] . Zároveň byl částečně přijat dříve zamítnutý alternativní návrh ruské delegace [87] , který v části „Nováci“ obsahoval tyto rozdíly [85] :
Upravený plán 1 byl zveřejněn 23. prosince 2019 a změny vstoupily v platnost 7. června 2020. Ačkoli číslo 12 má poslední položku ve druhé části seznamu, tři "Nováci" jsou zahrnuti v nových položkách 13 a 14 první části seznamu [2] :
13) ... methyl-(1-(diethylamino)ethyliden)amidofluorfosfonát (2387496-00-4)
14) ... methyl (1- (diethylamino) ethyliden) amidofluorfosfát (2387496-04-8)
ethyl (1-(diethylamino)ethyliden)amidofluorfosfát (2387496-06-0).Názvy uvedené v anglickém originále Seznamu 1 [89] odkazují na látky A-230, A-232 a A-234 [85] v Mirzayanovově seznamu "Novičok" [90] . Ještě jedna látka zařazená na návrh Ruska [87] do seznamu 1 pod číslem 15 [2] :
15) Methyl-(bis(diethylamino)methylen)amidofluorfosfonát (2387496-14-0).
Je přítomen v seznamu „Začátečníků“ v Mirzajanovově knize pod indexem A-242 [16] a je podobný látce A-230, ale na rozdíl od posledně jmenované se nejedná o derivát acetamidinu, ale guanidinu . Během syntézy methylfosfonyldifluoridu a tetramethylguanidinu popsali íránští vědci přípravu methyl-(bis(dimethylamino)methylen) amidofluorfosfonátu [68] , který je podobný A-242 [85] a liší se od něj pouze náhradou čtyř ethyl skupiny methylovými. Navíc jediné zveřejněné znění původního návrhu Ruské federace na rozšíření seznamu 1 [91] zahrnovalo jak A-242, tak látku syntetizovanou v íránské publikaci [68] .
Poté, co změny vstoupily v platnost, obdržely všechny zúčastněné státy[ jak? ] schopnost rozpoznávat přidána do seznamu 1 „Nováky“ ve vojenských a civilních laboratořích [92] .
V květnu 1987 se otrávil chemik Andrey Zheleznyakov [K 1] , když účinná látka unikla do ovzduší při testování látky A-232 v GosNIIOKhTe v Moskvě. Zheleznyakov dostal protijed, načež mu náčelník řekl, aby šel domů. Cestou domů se jeho stav začal zhoršovat a začal mít živé halucinace . Poté ztratil vědomí a byl převezen do Sklifosovského institutu . Důstojníci KGB, kteří tam dorazili, převzali od lékaře pohotovostního oddělení mlčenlivost a uvedli, že Železňjakov „jedl špatné klobásy“. Lékaři Zheleznyakovovi píchli atropin , který mu zachránil život [93] .
Zheleznyakov nabyl vědomí až o deset dní později a poté strávil dalších osm dní na jednotce intenzivní péče. I přes léčbu se u něj rozvinula toxická hepatitida , která se později vyvinula v cirhózu jater , začal ztrácet schopnost chůze, slabost rukou, neschopnost číst a soustředit se, rozvinula se epilepsie a deprese . O několik měsíců později se jeho stav zlepšil, ale obecně se už nikdy nemohl zotavit: onemocnění jater, slabost, epileptické záchvaty a zánět trojklaného nervu ho stále pronásledovaly. V roce 1993 zemřel na mrtvici [94] [95] [96] .
Otázka pro odborníka: znáte látku, jejíž chromatogram byl pořízen v rámci odborného výzkumu č. ... ze dne 4.11.94?
Odpověď odborníka: ano, já vím. Jedná se o látku, se kterou se pracovalo v GITOS [K 7] v období do roku 1994, její vlastnosti jsou státním tajemstvím. Z materiálů případu [97]
V roce 1995 zemřel ruský bankéř Ivan Kivelidi na otravu, která byla aplikována na telefonní sluchátko v jeho kanceláři. Zemřela na něj i sekretářka Zara Ismailova a další osoby (celkem více než deset osob), které vstoupily do kanceláře, utrpěly různě závažná zranění [98] . Podle oficiální verze Leonid Rink , zaměstnanec společnosti GITOS , opakovaně vynášel z laboratoře nelegálně vyrobenou jedovatou látku a prodával ji lidem spojeným s kriminalitou [98] , včetně přes prostředníky vraha Vladimira Khutsishviliho [97]. . Na Západě byla alternativní verze vraždy zveřejněna jako „jedna z prvních v sérii otrav spáchaných ruskými speciálními službami“ jedem „použitým špiony“ [99] , zatímco Leonid Rink je považován za loutku.
Identifikace toxikantu v průběhu trestního řízení byla provedena na základě hmotnostního spektra látky aplikované na telefonní sluchátko Kivelidi (horní ze dvou grafů na obrázku 5) a elementární analýzy s přihlédnutím ke zjištěné „anticholinesteráze“. působení“ tohoto jedu. Na základě těchto informací byla získána molekulová hmotnost látky (224) a hmotnosti molekulárních iontů, na které se původní molekula po ionizaci rozštěpí . Odborníci dospěli k závěru, že testovaná látka byla nervově paralytická látka odvozená od kyseliny fosforečné se dvěma atomy dusíku (podle pravidla o dusíku ) a alespoň jedním ethylovým radikálem v molekule, a odhadovali strukturu molekuly samotné. Podle závěru GosNIIOKhT však elementární analýza přehlédla přítomnost fluoru v testované látce, což do značné míry znehodnocuje odhadovaný strukturní vzorec, ve kterém fluor nebyl zahrnut. V důsledku toho bylo otravné činidlo charakterizováno jako "organofluorová sloučenina obsahující dusík... s výraznou anticholinesterázovou aktivitou." V souladu se závěrem forenzního zkoumání je při kontaktu s kůží latentní doba působení jedovaté látky použité proti Kivelidi zpravidla od jedné a půl do pěti hodin.
Pro srovnání s hmotnostním spektrem z trestního případu je v dolním grafu uvedeno hmotnostní spektrum látky A-234, tabulkové ve výše uvedené databázi NIST98. Porovnání spekter plně odůvodňuje předpoklad [98] , že Kivelidi byla otrávena jedovatou látkou A-234.
Emelyan Gebrev, podnikatel z Bulharska, majitel firmy Emko specializující se na export zbraní, byl otráven 28. dubna 2015 v Sofii . Na recepci, kterou společnost uspořádala pro obchodní partnery, se Gebrevovi náhle udělalo špatně a po několika minutách omdlel, byl hospitalizován. Ve stejné době se necítil dobře jeho syn Christo Gebrev a jeden z ředitelů společnosti Valentin Takhchiev, kteří nebyli přítomni na recepci, ale předtím se s Gebrevem setkali v kanceláři společnosti. Gebrev upadl do kómatu, pak se jeho stav začal postupně zlepšovat a o měsíc později byl z nemocnice propuštěn. Na konci května se však zdravotní stav Emeljana Gebreva prudce zhoršil, byl znovu hospitalizován [100] .
Později, v roce 2015, se laboratoři institutu VERIFIN , který se specializuje na chemické zbraně, podařilo odhalit stopy dvou organofosforových sloučenin v Gebrevově těle [101] , ale ztráta testovacích vzorků z ní neumožnila stanovit přesný vzorec látky a ověření předpokladu, který se objevil v roce 2019 [102] o otravě Gebreva „Novičokem“ (podle bulharského vyšetřování byl na základě videozáznamu z monitorovacích kamer aplikován kontaktní jed na kliky dveří automobilů obětí ruskými občany) [103] .
12. března 2018 britská vláda tvrdila, že „bojová nervová látka typu Novičok“ byla použita při pokusu o vraždu bývalého důstojníka GRU Sergeje Skripala a jeho 33leté dcery Julie v anglickém městě Salisbury dne 4. , 2018 [104] . Kromě Sergeje a Julie Skripalových byl vážně otráven policista Nick Bailey [105] . V oficiálních prohlášeních nebyl uveden žádný konkrétní jed, ale podle ruského velvyslance ve Spojeném království Alexandra Jakovenka mu britský ministr zahraničí Boris Johnson 12. března 2018 řekl, že „nervová látka použitá proti manželům Skripalovým byla identifikována jako A-234. “ [106] .
Další identifikaci toxické látky na žádost Spojeného království provedli odborníci z OPCW. Potvrdily výsledky identifikace provedené britskými specialisty [107] . Chemické a strukturní vzorce látky byly uvedeny v uzavřené úplné zprávě, zaslané se svolením Spojeného království všem zemím účastnícím se OPCW. Dne 18. dubna 2018 bylo svoláno 59. zasedání Výkonné rady OPCW [108] k projednání zprávy . Marc-Michael Bloom [K 8] , vedoucí laboratoře OPCW, ve svém úvodním slovu uvedl, že je třeba zahrnout identifikovanou látku do specializované databáze OPCW o jedovatých látkách a také kontaktovat Vědeckou radu OPCW s návrhy na další akce (příkladem takových akcí by bylo zařazení na seznam látek podléhajících omezením OPCW). Na tiskové konferenci po zasedání Viktor Kholstov uvedl (počínaje 69. minutou záznamu [109] ), že vzorec jedovaté látky dostupný v uzavřené úplné zprávě se shoduje se vzorcem toxické látky A-234 dříve publikovaným v knihovna NIST98 [43] .
Čtyři měsíce po otravě Sergeje a Julije Skripalových byli dva obyvatelé nedalekého města Amesbury vystaveni stejné látce ze skupiny Novičok [110] . Policie později u obětí našla malou lahvičku s pozůstatky Novičoka, kterou pravděpodobně sebrali během cesty do Salisbury . Totožnost jedovaté látky s tou používanou v Salisbury byla potvrzena experty OPCW na žádost britské vlády [112] s poukazem na velmi vysokou čistotu (97–98 %) látky ve vzorku [77] . Kontaminace vzorků ze Salisbury v důsledku vystavení prostředí a vlhkosti nám však neumožnila dojít k závěru, že tyto vzorky patří do stejné šarže látky.
Ruský opoziční politik Alexej Navalnyj vykazoval známky otravy 20. srpna 2020 během letu. 22. srpna byl Navalnyj převezen z Omské městské klinické nemocnice č. 1 , kde byl hospitalizován 20. srpna, na kliniku Charité v Berlíně [113] [114] . Vědci z Ústavu farmakologie a toxikologie Bundeswehru provedli laboratorní rozbor Navalného vzorků [114] . 2. září 2020 německá vláda oznámila, že chemicko-toxikologické studie poskytly „nepopiratelný důkaz“, že Navalnyj byl otráven nervově paralytickou látkou Novičok [114] . Německá vláda přitom neuvedla konkrétní látku, kterou byl politik otráven [114] . Jak poznamenal specialista na chemické zbraně Mark-Michael Bloom [K 8] , takové testy mohou přesně určit typ použité látky, ale neumožňují určit místo a způsob výroby jedu, protože sloučeniny, které tyto informace poskytují se po otravě rychle vyloučí z těla [114] .
Organizace pro zákaz chemických zbraní (OPCW) vyjádřila 3. září znepokojení a uvedla, že „podle Úmluvy o zákazu chemických zbraní je jakákoli otrava osoby nervově paralytickým jevem považována za použití chemických zbraní“ [114] . Dne 6. října 2020 OPCW zveřejnila zprávu potvrzující použití nervově paralytické látky Novičok proti Navalnému [113] . Zpráva potvrdila výsledky laboratorních studií provedených dříve v Německu, Francii a Švédsku [113] . OPCW oznámila, že v krvi a moči Navalného byly nalezeny biomarkery inhibitoru cholinesterázy , strukturálně podobné Novičoku, nedávno přidané do „ Schedule 1 “ Úmluvy o chemických zbraních [113] . Zpráva však také uvedla, že identifikovaná nervově paralytická látka nebyla v tomto seznamu zahrnuta [113] .
Němečtí lékaři, kteří léčili Navalného, publikovali zprávu o léčbě v The Lancet [18] [115] . Tato publikace byla prvním klinickým popisem otravy Novičokem [19] . Konstatovala, že symptomy a způsob léčby byly podobné mnoha případům otrav organofosforovými pesticidy a že terapeutická rozhodnutí lékařů z Charité nebyla ovlivněna informacemi o otravě Novičokem, protože tato se stala známou několik dní po diagnóze. otravy inhibitorem cholinesterázy [116] . Jakmile byla diagnostikována otrava, byla zahájena terapie atropinem a obidoximem [117] . Následné analýzy ukázaly, že obidoxim nereaktivuje cholinesterázu, takže jeho podávání bylo druhý den přerušeno a podávání atropinu pokračovalo po dobu 10 dnů [118] . 55. den od nástupu symptomů autoři zaznamenali téměř úplné uzdravení neurologických , neuropsychologických a neurofyziologických parametrů bez známek polyneuropatie . Podle autorů k příznivému výsledku léčby přispěla kromě Navalného dobrého zdravotního stavu i mimořádná opatření provedená v Omsku pro intubaci a mechanickou ventilaci , jakož i absence předchozí těžké hypoxie . Pro autory zůstala nejasná otázka, jak a kdy byl atropin použit v Omsku [119] .
Podle Stefana Costanziho a Gregoryho Koblenze mohl být Navalnyj otráven látkou z rodiny Novičoků obsahující radikál guanidinu : A-262 nebo blízkým členem rodiny [17] .
V politickém thrilleru Cena strachu (2002) zaútočí vzpurný ruský generál Groznyj „projektily nabitými binární nervovou látkou známou jako Novičok“ [120] .
V britském televizním seriálu Strike Back: Retribution (2017) je jako jeden z prvků tvořících zápletku přítomen jistý nedetekovatelný nervový jed „Novichok“ [121] .
V 7. epizodě 3. sezóny The Boys (2022) umožňuje nervová látka Novičok, která je pro obyčejné lidi smrtelná, uspat superhrdinu Soldiera [122] [123] .
První látkou, pro kterou vědci v rámci programu Tome vyvinuli schéma binárních chemických zbraní , byla R-33, sovětská verze VX . Tato zbraň dostala kódové jméno „Novichok". Následně Igor Vasiliev a Andrey Zheleznyakov v GosNIIOKhT v Moskvě vyvinuli binární zbraň založenou na A-232, kterou nazvali „Novichok-5".
— Jonathon B. Tucker [14]Z citace je vidět, že termín „Novičok“ označoval binární okruhy chemických zbraní.
V letech 1971-1973 starší výzkumný pracovník Pyotr Kirpichev z Shikhanské divize GosNIIOKhT vyvinul novou třídu chemikálií, které byly později nazvány „jedovaté látky Novičok“ a veškerá práce s nimi související se začala označovat tímto kódovým slovem.
— Vil S. Mirzajanov [1]V tomto zdroji termín "Novichok" označuje několik toxických látek vyvinutých v určité skupině.
(13) Methyl-(1-(diethylamino)ethyliden)fosfonamidofluoridát
(14) Methyl (1-(diethylamino)ethyliden)fosforamidofluoridát
…Ethyl (1-(diethylamino)ethyliden)fosforamidofluoridát
— Poznámky technického sekretariátu [88]