Sekvenční vysokodávková chemoterapie nebo sekvenční vysokodávková chemoterapie ( angl. Sekvenční vysokodávková chemoterapie ), v každodenním životě onkohematologů často nazývaná jednoduše „sekvence“ - je metoda chemoterapie zhoubných novotvarů , která spočívá v postupném jmenování 2-4 cykly vysokodávkované monoterapie (tj. terapie jedním lékem, nikoli kombinací). Zároveň se v každém dalším cyklu používá v rámci sekvence další lék, který nemá zkříženou rezistenci s prvním. Používá se především při relapsech nebo primární rezistenci lymfomů a lymfogranulomatóz . [1] [2] Probíhají klinické studie tohoto přístupu také u mnohočetného myelomu (mnohočetný myelom). [3]
Myšlenka tohoto přístupu spočívá v tom, že se sekvenčním spíše než současným podáváním chemoterapeutických léků je možné zvýšit dávku každého z nich na maximum tolerované (a tím zvýšit účinnost terapie), protože nedochází k součtu hematologické toxicity , nevyhnutelné při kombinaci chemoterapeutických léků. Současně, protože každý cyklus používá jiný lék, který nemá zkříženou rezistenci s prvním, a každé z chemoterapeutických léků je podáváno pouze jednou v sekvenci , odolnost nádoru vůči použitým chemoterapeutickým lékům se nemění. mít čas se rozvíjet. A pokud se vyvine, pak to nebude mít klinický význam, protože další lék „sekvence“, který má jiný mechanismus účinku, „vyřadí“ klon odolný vůči předchozímu léku.
Před zahájením sekvenční chemoterapie musí být pacient uveden do remise pomocí standardních indukčních režimů, jako je DHAP . Jako konsolidace se používá sekvenční chemoterapie.
| Studna | Droga | Zkratka názvu chemoterapeutického režimu | Dávka | Cesta podání |
|---|---|---|---|---|
| První | cyklofosfamid | HD-CYC nebo HD-Cyc | ~4500-6000 mg/m² | IV infuze |
| Druhý | methotrexát | HD-MTX nebo HD-Mtx | ~2500-8000 mg/m² | IV infuze |
| Třetí | Cytarabin | HDAC nebo HD-AraC | ~3000-6000 mg/m² | IV infuze |
| Čtvrtý | etoposid | HD-ETO nebo HD-Eto | ~1000-2000 mg/m² | IV infuze |
Po dokončení sekvenční chemoterapie se obvykle jako konsolidace provádí standardní „předtransplantační“ kombinovaná vysokodávkovaná chemoterapie (např. protokol BEAM) a autologní transplantace krvetvorných buněk .
V závislosti na stavu pacienta, typu lymfomu a toleranci chemoterapie mohou být některé složky sekvence (např. cytarabin, methotrexát nebo etoposid nebo dokonce 2–3 z nich) vynechány nebo dávky sníženy.
V současné době němečtí výzkumníci, kteří původně navrhovali tento režim, jej postupně vyřazují 2 cykly DHAP a poté okamžitě autologní transplantací kmenových buněk, protože se domnívají, že neexistuje žádný důkaz, že použití sekvenční chemoterapie po DHAP zlepšuje výsledky léčby (ukazatele celkové přežití a přežití bez recidivy) a toxicita, náklady a délka léčby se zvyšují.