PA-824

PA-824 (pretomanid [1] ) je bicyklický nitroimidazol , lék proti tuberkulóze [2] [3] . Schváleno k použití: USA (2019) [4] [5] .

Vyvinuto TB Alliance . Působí proti Mycobacterium tuberculosis a současně působí jako inhibitor růstu buněčné stěny (jako isoniazid ) a jako respirační jed (jako kyanidy ) [6] . Přítomnost antituberkulózní aktivity byla prokázána v preklinických studiích in vitro na klinických multirezistentních izolátech Mycobacterium tuberculosis a in vivo na modelech tuberkulózy myší a morčat [3] [7] . Prahová toxická dávka v preklinických studiích na myších byla odhadnuta na více než 1000 mg/kg po jednorázové perorální dávce [3] [7] .

Poznámky

1. ↑ Úspěšná kombinace: „společenství“ antibiotik porazí jakýkoli typ tuberkulózy . Archivováno z originálu 18. února 2017. Staženo 18. února 2017.
2. ↑ Ginsberg AM, Laurenzi MW, Rouse DJ, Whitney KD, Spigelman MK Bezpečnost, snášenlivost a farmakokinetika PA-824 u zdravých subjektů   // Antimicrob . Agenti Chemother. : deník. - 2009. - Září ( roč. 53 , č. 9 ). - str. 3720-3725 . - doi : 10.1128/AAC.00106-09 . — PMID 19528280 .
3. ↑ 1 2 3 Stover CK, Warrener P., VanDevanter DR, et al . Kandidát na nitroimidazopyran s malou molekulou pro léčbu tuberkulózy  (anglicky)  // Nature  : journal. - 2000. - Sv. 405 , č.p. 6789 . - S. 962-966 . - doi : 10.1038/35016103 . — PMID 10879539 .
4. ↑ Schválení nových léků pro  rok 2019 . FDA . Získáno 30. srpna 2019. Archivováno z originálu 11. ledna 2020.
5. ↑ PRETOMANID- tableta pretomanidu  (anglicky) . DailyMed . Americká národní lékařská knihovna.
6. ↑ Manjunatha U., Boshoff IM Helena, Barry CE Mechanismus účinku PA-824  (neopr.)  // Commun Integr Biol .. - 2009. - květen-červen ( vol. 2 , č. 3 ). - S. 215-218 .
7. ↑ 1 2 Anne J. Lenaerts a kol. Předklinické testování nitroimidazopyranu PA-824 na aktivitu proti Mycobacterium tuberculosis v řadě modelů in vitro a in vivo  // Antimicrob. Agents Chemother.. - 2005. - V. 49 , č. 6 . - S. 2294-2301 . - doi : 10.1128/AAC.49.6.2294-2301.2005 .

Odkazy

• Ramandeep Singh a kol. PA-824 zabíjí nereplikující se Mycobacterium tuberculosis intracelulárním  uvolňováním NO  // Science . - 2008. - Sv. 322 , č.p. 5906 . - S. 1392-1395 . - doi : 10.1126/science.1164571 .
• Ujjini H. Manjunatha a kol. Identifikace proteinu specifického pro nitroimidazo-oxazin zapojeného do rezistence na PA-824 u Mycobacterium tuberculosis // PNAS . - 2006. - T. 103 , č. 2 . - S. 431-436 . - doi : 10.1073/pnas.0508392103 .