| Alagille syndrom | |
|---|---|
| MKN-10 | Q 44.7 ( EUROCAT Q44.71) |
| MKB-10-KM | Q44.7 |
| MKN-9 | 759,89 |
| MKB-9-KM | 759,89 [1] |
| OMIM | 118450 |
| NemociDB | 29085 |
| eMedicine | ped/60 |
| Pletivo | D016738 |
| Mediální soubory na Wikimedia Commons | |
Alagilleův syndrom ( arteriohepatální dysplazie , Alagille-Watsonův syndrom) je genetické onemocnění děděné autozomálně dominantním způsobem. Mutace v 1 genu JAG1 lokalizovaném na krátkém raménku chromozomu 20 20p12.
Poprvé ji popsal francouzský pediatr Daniel Alagille v roce 1975.
Vyskytuje se s frekvencí 1:70 000 novorozenců a řadí se na druhé místo mezi onemocněními hepatobiliárního systému u dětí prvních šesti měsíců života.
Onemocnění je charakterizováno nedostatečným počtem nebo příliš malým průměrem intrahepatálních žlučovodů , v důsledku čehož je ztížený odtok žluči a její složky se hromadí v jaterních buňkách . Kvůli zvýšenému obsahu žlučových kyselin v krvi se objevuje mučivé svědění kůže [2] .
Nedostatečný přísun žluči do střeva vede k poruchám trávení a malabsorpci , což vede k opoždění vývoje a pomalému růstu, často dochází ke zlomeninám kostí , zrakovému postižení a srážení krve . Sexuální vývoj může být opožděn.
Pacienti s Alagille syndromem mají charakteristický vzhled: obličej s vysokým, poněkud vystupujícím čelem, hypertelorismus , hluboko posazené oční bulvy , dlouhý a rovný nos, nevyvinutá dolní čelist; obličej získává trojúhelníkový tvar [3] . Navíc mají často vrozené srdeční vady (stenóza plicnice, Fallotova tetralogie ), vady stavby očí (zadní embryotoxon ), páteře (defekt přední klenby), tubulointersticiální nefropatie. Cholestáza je obvykle neúplná.
Dost často se zvětšuje slezina . Pod kůží (na zadní ploše kloubů prstů, na palmární ploše rukou, na zadní straně krku, v tříselné oblasti, kolem řitního otvoru) se mohou tvořit xantomy - hromadění tuku, vznikají v důsledku na vysokou hladinu cholesterolu [2] . Také u pacientů s Alagille syndromem jsou odhaleny změny v ledvinách - hypoplazie, cysty, dystopie ledvin, zdvojení močovodu, stenóza renální arterie, urolitiáza.
Symptomatická léčba se používá podle toho, které orgány jsou postiženy. V září 2021 byl ve Spojených státech schválen lék s účinnou látkou maralixibat chlorid [4] pro použití u Alagilleova syndromu u dětí od jednoho roku . Podle posledních údajů jde o jediný lék, který u tohoto syndromu odstraňuje cholestatické svědění [5] .
Ke zlepšení jaterních funkcí se používají hepatoprotektory a přípravky kyseliny ursodeoxycholové [2] .
Prognóza do života je příznivá, ale nemocné děti zaostávají ve fyzickém vývoji, mají těžkou hepatomegalii , splenomegalii , svědění , někdy xantomy, neurologické komplikace a nedostatek vitamínů rozpustných v tucích.