T-pomocníci 17

T-helpers 17 (T h 17) - třetí typ T-helpers , který byl objeven v roce 2005 a tak pojmenován kvůli jejich produkci interleukinu -17 (IL-17). [1] [2] [3] [4] [5] T-helpers 17 se vyznačují expresí interleukinu-17 (IL-17A), IL17F, interleukinu-6 (IL-6), TNFα (TNF-alfa ) a interleukin-22 (IL-22).

Původ T-helpers typu 17

Po interakci antigenu v komplexu s MHCII s receptorem T-buněk se T-pomocníci (Th0) mohou diferencovat směrem k Th17 pod vlivem IL1-beta, IL-6, TGFbeta, IL-23. Tyto cytokiny aktivují expresi transkripčního faktoru RORgamma, který hraje klíčovou roli při realizaci diferenciačního programu Th17. Významnou roli v udržení fenotypu Th17 hraje také mnoho dalších transkripčních faktorů – STAT3, IRF4 a BATF.

Funkce Th17

Funkcí těchto pomocných T buněk je chránit před extracelulárními patogeny , které nemohou být účinně eliminovány pomocnými T buňkami typu 1 a 2. V současnosti se nashromáždilo mnoho důkazů o účasti T-pomocníků 17 v regulaci protinádorové imunitní odpovědi.

Kromě toho jsou T-pomocníci 17 často spojováni s různými autoimunitními procesy , včetně alergických reakcí.

Role u autoimunitních poruch

Th17 buňky jsou spojeny s autoimunitními onemocněními, jako je roztroušená skleróza, revmatoidní artritida a psoriáza. Nadměrná aktivace Th17 proti vlastním antigenům způsobuje imunitní komplex typu 3 a komplementem zprostředkovanou hypersenzitivitu. Do této kategorie patří revmatoidní artritida nebo Artusova reakce. Kostní eroze způsobená zralými buňkami osteoklastů je běžná u pacientů s revmatoidní artritidou. Aktivované T pomocné buňky, jako jsou Th1, Th2 a Th17, se nacházejí v synoviální dutině kloubů během zánětu u revmatoidní artritidy. Bylo navrženo, že Th17 může hrát důležitou roli v diferenciaci osteoklastů prostřednictvím mezibuněčného kontaktu s prekurzory osteoklastů.

Buňky Th17 mohou také přispívat k rozvoji pozdní fáze astmatické odpovědi v důsledku zvýšení genové exprese ve srovnání s buňkami Treg.

Bylo zjištěno, že aktivní forma vitaminu D (1,25-dihydroxyvitamin D3) snižuje produkci cytokinů IL-17 a IL-17F buňkami Th17. Aktivní forma vitaminu D je tedy přímým inhibitorem diferenciace Th17. Perorální vitamin D3 byl tedy navržen jako slibný nástroj pro léčbu onemocnění zprostředkovaných Th17. Dendritické buňky mladých pacientů s astmatem léčených in vitro 1,25-dihydroxyvitamínem D3 snížily procento Th17 buněk i produkci IL-17.

Odkazy

1. ↑ Harrington LE, Hatton RD, Mangan PR, Turner H., Murphy TL, Murphy KM, Weaver CT CD4+ efektorové T buňky produkující interleukin 17 se vyvíjejí prostřednictvím linie odlišné od linií pomocných T typu 1 a 2   // Nat . Immunol.  : deník. - 2005. - Sv. 6 , č. 11 . - S. 1123-1132 . doi : 10.1038 / ni1254 . — PMID 16200070 .
2. ↑ Weaver CT, Harrington LE, Mangan PR, Gavrieli M., Murphy KM Th17: linie efektorových CD4 T buněk s regulačními vazbami T buněk  //  Imunita: časopis. - Cell Press , 2006. - Vol. 24 , č. 6 . - str. 677-688 . - doi : 10.1016/j.immuni.2006.06.002 . — PMID 16782025 .
3. ↑ Bettelli E., Korn T., Kuchroo VK Th17: třetí člen trilogie efektorových T buněk   // Curr . Opin. Immunol. : deník. - 2007. - Sv. 19 , č. 6 . - S. 652-657 . - doi : 10.1016/j.coi.2007.07.020 . — PMID 17766098 .
4. ↑ Reiner SL Vývoj v pohybu: pomocné T buňky v  práci  // Buňka . - Cell Press , 2007. - Vol. 129 , č. 1 . - S. 33-6 . - doi : 10.1016/j.cell.2007.03.019 . — PMID 17418783 .
5. ↑ Stockinger B., Veldhoen M. Diferenciace a funkce Th17 T buněk  (neurčitá)  // Curr. Opin. Immunol.. - 2007. - V. 19 , č. 3 . - S. 281-286 . - doi : 10.1016/j.coi.2007.04.005 . — PMID 17433650 .