Cholinergní synapse - synapse , ve kterých se přenos vzruchu provádí prostřednictvím acetylcholinu .
Acetylcholin je syntetizován v cytoplazmě zakončení cholinergních neuronů . Vzniká z cholinu a acetylkoenzymu A (mitochondriálního původu) za účasti cytoplazmatického enzymu cholin acetylázy ( cholin acetyltransferáza ). Acetylcholin se ukládá do synaptických vezikul (vezikuly). Každý z nich obsahuje několik tisíc molekul acetylcholinu. Nervové impulsy způsobují uvolnění acetylcholinu do synaptické štěrbiny, načež dochází k interakci s cholinergními receptory.
Podle dostupných údajů zahrnuje cholinergní receptor neuromuskulárních synapsí 5 proteinových podjednotek (α, α, β, γ, δ), které obklopují iontový (sodíkový) kanál a procházejí celou tloušťkou lipidové membrány. Dvě molekuly acetylcholinu interagují se dvěma α-podjednotkami, což vede k otevření iontového kanálu a depolarizaci postsynaptické membrány.
Cholinergní receptory různé lokalizace mají nestejnou citlivost na farmakologické látky. To je základem pro výběr tzv
M-cholinergní receptory se nacházejí v postsynaptické membráně buněk efektorových orgánů na zakončeních postgangliových cholinergních (parasympatických) vláken. Kromě toho jsou přítomny na neuronech autonomních ganglií a v centrálním nervovém systému – v mozkové kůře, retikulární formaci). Byla zjištěna heterogenita m-cholinergních receptorů různé lokalizace, která se projevuje jejich nestejnou citlivostí na farmakologické látky.
Rozlišují se následující typy m-cholinergních receptorů:
Hlavní účinky látek ovlivňujících m-cholinergní receptory jsou spojeny s jejich interakcí s postsynaptickými m 2 - a m 3 - cholinergními receptory
Hlavní účinky známých farmakologických látek, které ovlivňují m-cholinergní receptory, jsou spojeny s jejich interakcí s postsynaptickými m 2 - a m 3 - cholinergními receptory.
N-cholinergní receptory se nacházejí v postsynaptické membráně gangliových neuronů na zakončeních všech pregangliových vláken (v gangliích sympatiku a parasympatiku, dřeni nadledvin, zóně karotického sinu , na koncových deskách kosterních svalů a v centrálním nervovém systému (v neurohypofýza, Renshawovy buňky atd.). Citlivost na látky různých n-cholinergních receptorů není stejná.N-cholinergní receptory autonomních ganglií (n-cholinergní receptory neuronového typu) se tedy výrazně liší od n-cholinergních receptorů kosterních svalů (n-cholinergní receptory svalového typu). To vysvětluje možnost selektivní blokády ganglií (léky blokující ganglia) nebo neuromuskulárního přenosu (léky podobné kurare).
Presynaptické cholinergní a adrenoreceptory se účastní regulace uvolňování acetylcholinu v neuroefektorových synapsích. Jejich excitace inhibuje uvolňování acetylcholinu.
Interakcí s n-cholinergními receptory a změnou jejich konformace acetylcholin zvyšuje permeabilitu postsynaptické membrány. S excitačním účinkem acetylcholinu pronikají ionty sodíku do buňky, což vede k depolarizaci postsynaptické membrány. Zpočátku se to projevuje lokálním synaptickým potenciálem, který po dosažení určité hodnoty generuje akční potenciál. Poté se lokální excitace, omezená na synaptickou oblast, šíří po buněčné membráně. Při stimulaci m-cholinergních receptorů hrají důležitou roli v přenosu signálu G-proteiny a druzí poslové ( cyklický adenosinmonofosfát - cAMP; 1,2-diacylglycerol; inositol (1,4,5) trifosfát) .
Účinek acetylcholinu je velmi krátkodobý, protože je rychle hydrolyzován enzymem acetylcholinesterázou (např. v neuromuskulárních synapsích nebo jako u autonomních ganglií difunduje ze synaptické štěrbiny). Cholin , vznikající při hydrolýze acetylcholinu, je ve významném množství (50 %) zachycen presynaptickými zakončeními, transportován do cytoplazmy, kde je opět využit pro biosyntézu acetylcholinu.
Chemické (včetně farmakologických) látek mohou ovlivnit různé procesy související se synaptickým přenosem:
Látky ovlivňující cholinergní receptory mohou mít stimulační (cholinomimetický) nebo tlumivý (anticholinergní) účinek. Základem pro klasifikaci takových léků je zaměření jejich působení na určité cholinergní receptory. Na základě tohoto principu lze léky, které ovlivňují cholinergní synapse, systematizovat následovně: