Cefalosporiny

Cefalosporiny ( anglicky  cefalosporiny ) jsou třídou β-laktamových antibiotik , jejichž chemická struktura je založena na kyselině 7-aminocefalosporanové ( 7-ACA ). Hlavními rysy cefalosporinů ve srovnání s peniciliny je jejich větší odolnost vůči β-laktamázám  , enzymům produkovaným mikroorganismy. Jak se ukázalo, první cefalosporinová antibiotika s vysokou antibakteriální aktivitou nevykazovala úplnou rezistenci vůči β-laktamázám. Protože jsou rezistentní vůči plazmidovým laktamázam, ničí je chromozomální laktamázy produkované gramnegativními bakteriemi. Pro zvýšení stability cefalosporinů, rozšíření spektra antimikrobiálního účinku a zlepšení farmakokinetických parametrů byly syntetizovány jejich četné semisyntetické deriváty. Byly vytvořeny i kombinované přípravky obsahující cefalosporiny v kombinaci s inhibitory enzymů, které je ničí (např . Sulperazon ) .

Aplikační bod a mechanismus účinku

Cefalosporiny vykazují baktericidní účinek. Mechanismus tohoto působení je spojen s poškozením buněčné stěny bakterií [1] (potlačení syntézy peptidoglykanové vrstvy), které jsou ve fázi reprodukce, a uvolněním autolytických enzymů , což vede k jejich smrti.

Další mechanismy účinku: siderofory ( Cefiderocol ).

Historie objevů

Cefalosporiny byly poprvé izolovány z kultur Cephalosporium acremonium v ​​roce 1948 italským vědcem Giuseppe Brotzu , [2] , který si všiml, že kultury produkovaly látky, které účinně zabíjejí Salmonella typhi , původce břišního tyfu , který měl aktivní beta- enzym laktamáza . Vědci z Oxfordské univerzity izolovali cefalosporin C. První antibiotikum ze skupiny cefalosporinů, cefalothin , získala společnost Eli Lilly v roce 1964 .

Klasifikace

Na základě struktury, spektra účinku a rezistence vůči β-laktamázám se v současnosti cefalosporiny dělí do 5 skupin:

1. Existuje také klasifikace cefalosporinů podle způsobu jejich zavedení do organismu (enterální a parenterální), na základě stupně jejich vstřebávání v organismu, rychlosti rozvoje účinku, délky účinku, metabolismu a eliminaci, což je třeba vzít v úvahu při užívání konkrétního léku.

Farmakokinetika

Z gastrointestinálního traktu absorbován cefuroxim, cefalexin (90 % dávky) a cefixim (40–50 % dávky [6] ). Zbývající cefalosporiny se nejen nevstřebávají, ale silně dráždí sliznice. Absorpce cefalexinu probíhá rychle; maximální koncentrace v krvi kojenců nastává po 30 minutách a u starších dětí - po 1-2 hodinách, ale (koncentrace) je nižší než po parenterálním podání . Proto by perorální dávka měla být 2-3krát vyšší než obvykle. Při intramuskulární injekci cefalosporinů se jejich maximální koncentrace v krevní plazmě vyskytuje po 30-60 minutách, u kojenců - po 30 minutách, někdy dříve.

V krevní plazmě jsou všechny spojeny s krevními bílkovinami, ale v různé míře: cefalexin - o 10-17%, cefaloridin - 10-30% (při nízké koncentraci v krvi - až 60%), cefuroxim - 33- 41%, cefotaxim - 27-60%, cefamandol - 70-80% a cefazolin - 70-90%. Do různých tkání pronikají různě. Cefalosporiny 1. a 2. generace špatně pronikají hematoencefalickou bariérou. Proto se nedoporučují používat v případech podezření na počínající meningitidu nebo těžké infekce, které mohou vést k jejímu vzniku.

Existují zprávy o výskytu sekundární meningitidy při léčbě dětí těmito cefalosporiny. Jsou eliminovány převážně ledvinami, především glomerulární filtrací, částečně však tubulární sekrecí. Rychlost tohoto procesu se lék od léku liší.

Se zhoršením funkce ledvin, zaznamenaným poklesem clearance kreatininu, dochází ke zpoždění ve vylučování cefalosporinů, jejich prodloužení t1 / 2: pro cefaloridin až 20-24 hodin, pro cefalotin - až 5,5 hodiny, pro cefalexin - do 5,3 hod., pro cefazolin - do 18-36 hod., pro cefamandol - do 11 hod., pro cefotaxim - do 2,6 hod. Při opakovaném podání je možná jejich kumulace , což vede ke zvýšení koncentrace léku v krevní plazmě a tkáních a zvýšení jeho toxicity. Pacienti se sníženou clearance kreatininu proto potřebují podávat léky méně často a v menších dávkách.

Vedlejší účinky

Asi 10 % pacientů s přecitlivělostí na peniciliny a karbapenemy je citlivých i na cefalosporiny, což bylo poprvé prokázáno v roce 1975 . [7] Při předepisování cefalosporinů je nutné vzít v úvahu možnost nežádoucích účinků ( alergické reakce, poruchy funkce ledvin atd. ). Frekvence alergických reakcí je však nižší než u penicilinů . Přesto se doporučuje opatrnost při předepisování cefalosporinů pacientům, kteří mají v anamnéze hypersenzitivní reakce na cefalosporiny.

Při intravenózním podání velkých dávek cefalosporinů, zejména při opakovaných injekcích, lze pozorovat přechodnou hypertermii, záchvatovitý kašel, myalgii.

V moderní literatuře se objevují zprávy o poruchách krvetvorby se zavedením „nejnovějších“ cefalosporinů; jednotlivé případy krvácení jsou spojeny s potlačením růstu mikroflóry zodpovědné za tvorbu vitaminu K cefalosporiny. Subklinická hemolýza je také označována jako „hematologické“ komplikace.

Neslučitelné s alkoholem - při společném použití je inhibována aldehyddehydrogenáza a následně antabusový účinek .

Kontraindikace

Všechny cefalosporiny jsou kontraindikovány při těžké alergii na jakýkoli lék z této skupiny. Při jejich předepisování pacientům s poruchou funkce jater a ledvin je nutná opatrnost.

Poznámky

1. ↑ Sidorenko S.V., Kozlov S.N. Praktická příručka pro antiinfekční chemoterapii: Skupina cefalosporinů (odkaz nepřístupný) . NIIAH SGMA. Datum přístupu: 26. února 2012. Archivováno z originálu 18. prosince 2010. (neurčitý) 
2. ↑ Podolsky, M. Lawrence (1998) Léčí chaos: Jak neočekávané objevy vedly k průlomům v lékařství a zdraví , Harwood Academic Publishers
3. ↑ Kollef MH Nové antimikrobiální látky pro methicilin-rezistentní Staphylococcus aureus  //  Crit Care Resusc : časopis. - 2009. - prosinec ( roč. 11 , č. 4 ). - str. 282-286 . — PMID 20001879 .
4. ↑ Widmer AF Ceftobiprole: nová možnost léčby infekcí kůže a měkkých tkání způsobených methicilin-rezistentním Staphylococcus aureus   // Clin . Infikovat. Dis. : deník. - 2008. - březen ( roč. 46 , č. 5 ). - S. 656-658 . - doi : 10.1086/526528 . — PMID 18225983 . — .
5. ↑ Kosinski MA, Joseph WS Aktualizace o léčbě infekcí diabetické nohy  //  Clin Podiatr Med Surg : journal. - 2007. - Červenec ( roč. 24 , č. 3 ). - str. 383-396 . - doi : 10.1016/j.cpm.2007.03.009 . — PMID 17613382 .
6. ↑ Cefixim - oficiální návod k použití, analogy  (rusky ) , medi.ru. Staženo 17. listopadu 2018.
7. ↑ Dash CH Alergie na penicilin a cefalosporiny  //  J. Antimicrob. Chemother. : deník. - 1975. - Sv. 1 , ne. 3 Dod . - str. 107-118 . — PMID 1201975 .