Ceftriaxon

Ceftriaxon (6R-6alfa,7beta(Z)-7-2-amino-4-thiazolyl(methoxyimino)acetylamino-8-oxo-3-(1,2,5,6-tetrahydro-2-methyl-5,6 -dioxo-1,2,4-triazin-3-yl)thiomethyl-5-thia-1-azabicyklo 4.2.0 okt-2-en-2-karboxylová kyselina (jako disodná sůl)) je širokospektrální cefalosporinové antibiotikum akce.

Farmakologické působení

Široké spektrum cefalosporinového antibiotika III generace pro parenterální podání . Baktericidní aktivita je způsobena supresí syntézy bakteriální buněčné stěny (přerušuje syntézu mureinu ). Je odolný vůči působení většiny beta-laktamáz gramnegativních a grampozitivních mikroorganismů . Aktivní proti následujícím mikroorganismům: grampozitivní aerobní bakterie - Staphylococcus aureus (včetně kmenů produkujících penicilinázu ), Staphylococcus epidermidis , Streptococcus pneumoniae , Streptococcus pyogenes , Streptococcus viridans ; gramnegativní aeroby: Acinetobacter calcoaceticus , Enterobacter aerogenes , Enterobacter cloacae , Escherichia coli , Haemophilus influenzae (včetně kmenů, které tvoří penicilinázu), Haemophilus parainfluenzae , Klebsiella spp. (včetně Klebsiella pneumoniae ), Moraxella catarrhalis (včetně kmenů produkujících penicilin), Morganella morganii , Neisseria gonorrhoeae (včetně kmenů tvořících penicilinázu), Neisseria meningitidis , Proteus mirabilis , Proteus vulgaris , Serratia spp. (včetně Serratia marcescens ); určité kmeny Pseudomonas aeruginosa jsou také citlivé; anaeroby: Bacteroides fragilis , Clostridium spp. (kromě Clostridium difficile ), Peptostreptococcus spp . Má in vitro aktivitu proti většině kmenů následujících mikroorganismů, ačkoli klinický význam tohoto není znám: Citrobacter diversus , Citrobacter freundii , Providencia spp., Providencia rettgeri , Salmonella spp., (včetně Salmonella typhi ), Shigella spp .; Streptococcus agalactiae , Bacteroides bivius , Bacteroides melaninogenicus . Methicilin -rezistentní stafylokoky jsou také odolné vůči cefalosporinům, včetně ceftriaxonu, a mnoho kmenů streptokoků a enterokoků skupiny D , včetně Enterococcus faecalis , je také odolných vůči ceftriaxonu.

Farmakokinetika

Biologická dostupnost  - 100%, TCmax po intramuskulární injekci - 2-3 hodiny, po intravenózním podání - na konci infuze . Cmax po intramuskulární injekci v dávkách 0,5 a 1 g - 38 a 76 mcg / ml, v daném pořadí. Cmax při intravenózním podání v dávkách 0,5, 1 a 2 g - 82, 151 a 257 mcg/ml, v daném pořadí. U dospělých je 2-24 hodin po podání dávky 50 mg/kg koncentrace v mozkomíšním moku mnohonásobně vyšší než MIC pro nejčastější patogeny meningitidy . Dobře proniká do mozkomíšního moku při zánětech mozkových blan. Komunikace s plazmatickými proteiny  - 83-96%. Distribuční objem je 0,12-0,14 l / kg (5,78-13,5 l), u dětí - 0,3 l / kg, plazmatická clearance - 0,58-1,45 l / h, renální - 0,32-0,73 l / h. T ½ po intramuskulární injekci - 5,8-8,7 hodin, po intravenózním podání v dávce 50-75 mg / kg u dětí s meningitidou - 4,3-4,6 hodin; u pacientů na hemodialýze (CC 0-5 ml/min) - 14,7 hod., s CC 5-15 ml/min - 15,7 hod., 16-30 ml/min - 11,4 hod., 31- 60 ml/min - 12,4 hod. Vylučováno nezměněné - 33-67% ledvinami; 40-50% - se žlučí do střeva, kde dochází k inaktivaci. U novorozenců se asi 70 % léčiva vylučuje ledvinami . Hemodialýza je neúčinná.

Indikace

Bakteriální infekce způsobené citlivými mikroorganismy: infekce břišních orgánů ( pobřišnice , zánětlivá onemocnění gastrointestinálního traktu , žlučových cest včetně cholangitidy , empyém žlučníku ), onemocnění horních a dolních cest dýchacích (včetně zápalu plic , plicního abscesu , empyému pohrudnice ) infekce kostí, kloubů, kůže a měkkých tkání, urogenitální zóny (včetně kapavky , pyelonefritidy ), bakteriální meningitida a endokarditida , sepse , infikované rány a popáleniny , borelióza (borelióza) , břišní tyfus , salmonelóza a přenos salmonelózy. Prevence pooperačních infekcí. Infekční onemocnění u imunokompromitovaných jedinců.

Kontraindikace

Hypersenzitivita (včetně jiných cefalosporinů, penicilinů , karbapenemů ).

Pozor

Hyperbilirubinémie u novorozenců, předčasně narozených dětí, selhání ledvin a/nebo jater , ulcerózní kolitida , enteritida nebo kolitida spojená s užíváním antibakteriálních léků, těhotenství , kojení .

Dávkovací režim

Intravenózně, intramuskulárně. Dospělí a děti starší 12 let - 1-2 g 1krát denně nebo 0,5-1 g každých 12 hodin, denní dávka by neměla překročit 4 g. Pro novorozence (do 2 týdnů) - 20-50 mg / kg / den Pro kojence a děti do 12 let je denní dávka 20-80 mg/kg. U dětí s hmotností 50 kg a více se používají dávky pro dospělé. Dávka vyšší než 50 mg/kg tělesné hmotnosti by měla být podána formou intravenózní infuze po dobu 30 minut. Délka kurzu závisí na povaze a závažnosti onemocnění. S kapavkou - intramuskulárně jednou, 250 mg. Pro prevenci pooperačních komplikací - jednorázově 1-2 g (v závislosti na stupni rizika infekce) 30-90 minut před začátkem operace. Při operacích tlustého střeva a konečníku se doporučuje doplňkové podání léku ze skupiny 5- nitroimidazolů . Pro bakteriální meningitidu u kojenců a malých dětí - 100 mg / kg (ale ne více než 4 g) 1krát denně. Délka léčby závisí na patogenu a může se pohybovat od 4 dnů u Neisseria meningitidis do 10–14 dnů u citlivých kmenů Enterobacteriaceae. Děti s infekcemi kůže a měkkých tkání - v denní dávce 50-75 mg / kg 1krát denně nebo 25-37,5 mg / kg každých 12 hodin, ne více než 2 g / den. U těžkých infekcí jiné lokalizace - 25-37,5 mg / kg každých 12 hodin, ne více než 2 g / den. Při zánětu středního ucha  - intramuskulárně, jednou, 50 mg / kg, ne více než 1 g. U pacientů s chronickým selháním ledvin je nutná úprava dávky pouze při CC pod 10 ml / min. V tomto případě by denní dávka neměla překročit 2 g.

Pravidla pro přípravu a administraci řešení

Používejte pouze čerstvě připravené roztoky. Kvůli silné bolesti při intramuskulární injekci se 0,25 nebo 0,5 g léčiva rozpustí ve 2 ml a 1 g ve 3,5 ml 1% roztoku lidokainu . Někdy se s lidokainem používá voda na injekci nebo fyziologický roztok . Doporučuje se aplikovat ne více než 1 g do hýždí. Pro intravenózní injekci se 0,25 nebo 0,5 g rozpustí v 5 ml a 1 g v 10 ml vody na injekci. Vstupte intravenózně pomalu (2-4 minuty). Pro intravenózní infuzi rozpusťte 2 g ve 40 ml roztoku, který neobsahuje Ca 2+ ( 0,9% roztok NaCl , 5-10% roztok dextrózy , 5% roztok levulózy ). Dávky 50 mg/kg nebo vyšší by měly být podávány intravenózní kapačkou po dobu 30 minut.

Vedlejší účinky

Alergické reakce

Horečka , eozinofilie , kožní vyrážka, kopřivka , pruritus, erythema multiforme exsudativní , edém , anafylaktický šok , sérová nemoc , zimnice.

Místní reakce

Při intravenózním podání - flebitida , bolestivost podél žíly; intramuskulární injekce - bolestivost v místě vpichu. Z nervového systému: bolest hlavy, závratě. Z močového systému : oligurie . Z trávicího systému: nevolnost , zvracení , poruchy chuti, plynatost , stomatitida , glositida , průjem , pseudomembranózní enterokolitida ; pseudocholelitiáza žlučníku („sludge“ syndrom), kandidóza a další superinfekce.

Na straně krvetvorných orgánů

Anémie , leukopenie , leitóza , lymfopenie , neutropenie , granulocytopenie , trombocytopenie , trombocytóza , bazofilie ; krvácení z nosu, hemolytická anémie.

Laboratorní indikátory

Zvýšení (snížení) protrombinového času, hematurie , zvýšená aktivita "jaterních" transamináz a alkalické fosfatázy, hyperbilirubinémie , hyperkreatininémie , zvýšená koncentrace močoviny , glykosurie .

Speciální pokyny

Při současné těžké renální a jaterní insuficienci by u pacientů na hemodialýze měly být pravidelně stanovovány plazmatické koncentrace léku . Při dlouhodobé léčbě je nutné pravidelně sledovat obraz periferní krve, ukazatele funkčního stavu jater a ledvin. Ve vzácných případech ukazuje ultrazvuk žlučníku výpadky, které zmizí po ukončení léčby. I když je tento jev doprovázen bolestí v pravém hypochondriu, doporučuje se nadále předepisovat antibiotikum a provádět symptomatickou léčbu. Během léčby je užívání ethanolu kontraindikováno  - jsou možné účinky podobné disulfiramu ( návaly obličeje, křeče v břiše a žaludku , nevolnost , zvracení , bolest hlavy , snížení krevního tlaku , tachykardie , dušnost ). Čerstvě připravené roztoky ceftriaxonu jsou fyzikálně a chemicky stabilní po dobu 6 hodin při pokojové teplotě. Během těhotenství používejte pouze v případě, že zamýšlený přínos pro matku převáží riziko pro plod. Pokud je to nutné, jmenování léku během laktace by mělo přestat kojit. Starší a oslabení pacienti mohou vyžadovat jmenování vitaminu K.

Interakce

Ceftriaxon a aminoglykosidy jsou synergické proti mnoha gramnegativním bakteriím. Nekompatibilní s ethanolem. NSAID a další inhibitory agregace krevních destiček zvyšují možnost krvácení. Při současném použití s ​​"smyčkovými" diuretiky a jinými nefrotoxickými léky se zvyšuje riziko rozvoje nefrotoxického účinku. Farmaceuticky nekompatibilní s roztoky obsahujícími jiná antibiotika.
Pod vlivem butadionu , stejně jako v kombinaci s kyselinou etakrynovou nebo furosemidem , se zvyšuje nefrotoxický účinek léku.
V důsledku možné inhibice flory produkující vitamin K se zvyšuje antikoagulační účinek antagonistů vitaminu K a může existovat dodatečná potřeba vitaminu K.
Při společném použití probenicid prodlužuje poločas antibiotika, což vede k relativní zvýšení koncentrace antibiotika v krevním séru. Hyluronidázové
přípravky zvyšují propustnost histohematických bariér pro antibiotikum. Použití ve spojení s peniciliny vede k potenciaci účinku. Mnoho kmenů patogenů: E. coli , Proteus , modrozelený bacil vykazuje rezistenci. Kombinace s karbenicilinem , piperacilinem , aminoglykosidy , aztreonamem , imipenemem , polymyxiny je účinná proti enterobakteriím a modrozeleným hnisavým bacilům . Zvýšení aktivity proti anaerobům je dosaženo kombinovaným použitím s metronidazolem .

Literatura

• Chuev, P. N. Klinická farmakologie cefalosporinů / P. N. Chuev, V. I. Kresyun, O. Yu. Katashinsky. - Odessa: Černomorie, 1997. - S. 108-111. — 135 str. - MDT  615,03 .