Furosemid

Aktuální verze stránky ještě nebyla zkontrolována zkušenými přispěvateli a může se výrazně lišit od verze recenzované 30. srpna 2016; kontroly vyžadují 11 úprav .
furosemid
furosemid
Chemická sloučenina
IUPAC 5-(aminosulfonyl)-4-chlor-2[(2-furanylmethyl)]aminobenzoová kyselina
Hrubý vzorec C12H11CIN2O5S _ _ _ _ _ _ _ _
Molární hmotnost 330,745 g/mol
CAS 54-31-9
PubChem 3440
drogová banka APRD00608
Sloučenina
Klasifikace
ATX C03CA01
Farmakokinetika
Biologicky dostupný 43–69 %
Metabolismus konjugace s kyselinou glukuronovou v játrech a ledvinách
Poločas rozpadu až 100 minut
Vylučování ledviny 66 %, žluč 33 %
Lékové formy
roztok pro intravenózní a intramuskulární podání, tablety
Ostatní jména
Lasix, Furon, Furosemid
 Mediální soubory na Wikimedia Commons

Furosemid  je diuretikum . _ _

Dávkovací formulář

Granule pro perorální suspenzi (pro děti), roztok pro intravenózní a intramuskulární podání, tablety .

Farmakologické působení

"Loop" diuretikum; způsobuje rychle nastupující, silnou a krátkodobou diurézu . Má natriuretické a chloruretické účinky, zvyšuje vylučování K + , Ca 2+ , Mg 2+ . Pronikáním do lumen renálního tubulu v tlustém segmentu vzestupného ramene Henleovy kličky blokuje reabsorpci Na + a Cl - . V důsledku zvýšení vylučování Na + dochází k sekundárnímu (zprostředkovanému osmoticky vázanou vodou) zvýšenému vylučování vody a zvýšení sekrece K + v distální části renálního tubulu. Současně se zvyšuje vylučování Ca 2+ a Mg 2+ . Má sekundární účinky v důsledku uvolňování intrarenálních mediátorů a redistribuce intrarenálního průtoku krve. Na pozadí samozřejmě léčby nedochází k oslabení účinku. Při srdečním selhání rychle vede ke snížení předpětí srdce expanzí velkých žil. Má hypotenzní účinek v důsledku zvýšení vylučování NaCl a snížení odpovědi hladkého svalstva cév na vazokonstrikční účinky a v důsledku snížení BCC . K účinku furosemidu po intravenózním podání dochází po 5-10 minutách; po požití - po 30-60 minutách, maximální účinek - po 1-2 hodinách, trvání účinku - 2-3 hodiny (při snížené funkci ledvin  - až 8 hodin). Během doby působení se vylučování Na + výrazně zvyšuje, po jeho ukončení však rychlost vylučování klesá pod počáteční úroveň („rebound“ nebo „cancellation“ syndrom). Tento fenomén je způsoben prudkou aktivací renin-angiotenzinu a další antinatriuretické neurohumorální regulace v reakci na masivní diurézu; stimuluje arginin-vazopresinový a sympatický systém. Snižuje hladinu atriálního natriuretického faktoru v plazmě , způsobuje vazokonstrikci. Vzhledem k fenoménu „rebound“ nemusí mít při užívání jednou denně významný vliv na denní vylučování Na + a krevní tlak .

Farmakokinetika

Absorpce  - vysoká, T C max při perorálním podání - 1-2 hodiny, při intravenózním podání - 30 minut. Zbývající farmakokinetické parametry pro intravenózní podání a perorální podání jsou stejné. Biologická dostupnost - 60-70%. Relativní distribuční objem je 0,2 l/kg. Komunikace s plazmatickými proteiny  – 98 %. Proniká placentární bariérou , vylučuje se do mateřského mléka. Metabolizuje se v játrech za vzniku kyseliny 4-chlor-5-sulfamoylanthranilové. Je vylučován do lumen renálních tubulů prostřednictvím aniontového transportního systému existujícího v proximálním nefronu . T ½  \u003d 0,5-1 h. Vylučováno převážně (88 %) ledvinami v nezměněné podobě a ve formě metabolitů; s výkaly - 12 %. Clearance  - 1,5-3 ml / (min kg).

Indikace

Edémový syndrom ve stádiu CHF II-III, cirhóza jater , onemocnění ledvin (včetně na pozadí nefrotického syndromu); akutní srdeční selhání ( plicní edém ), cerebrální edém, hypertenzní krize (samotná nebo v kombinaci s jinými antihypertenzivy), arteriální hypertenze (závažný průběh), hyperkalcémie ; provádění nucené diurézy v případě otravy chemickými sloučeninami vylučovanými ledvinami beze změny; eklampsie .

Kontraindikace

Hypersenzitivita, akutní selhání ledvin s anurií (glomerulární filtrace méně než 3-5 ml/min), těžké selhání jater, jaterní kóma a prekoma, uretrální stenóza, akutní glomerulonefritida, obstrukce močových cest kamenem, prekomatózní stavy, hyperglykemické kóma, hyperurikémie , dna , dekompenzovaná mitrální nebo aortální stenóza, HOCM, zvýšený centrální žilní tlak (nad 10 mm Hg), arteriální hypotenze, akutní infarkt myokardu , pankreatitida , porucha metabolismu vody a elektrolytů ( hypovolemie , hyponatrémie , hypokalémie , hypochlorémie , hypokalémie , hypokalémie digitalisová intoxikace.

S opatrností. Hyperplazie prostaty, SLE, hypoproteinémie (riziko rozvoje ototoxicity), diabetes mellitus (snížená glukózová tolerance ), stenózující ateroskleróza mozkových tepen , těhotenství (zejména první polovina, použití ze zdravotních důvodů možné), laktace.

Dávkovací režim

Intravenózní (zřídka intramuskulárně), parenterální podání je vhodné provést v případech, kdy není možné jej užít perorálně - v naléhavých situacích nebo při výrazném edematózním syndromu. Edémový syndrom: počáteční dávka je 40 mg. Intravenózní podání se provádí po dobu 1-2 minut; při absenci diuretické odpovědi se každé 2 hodiny dávka zvyšuje o 50 %, dokud není dosaženo adekvátní diurézy. Průměrná denní dávka pro intravenózní podání u dětí je 0,5-1,5 mg/kg, maximum je 6 mg/kg. Pacienti se sníženou glomerulární filtrací a nízkou diuretickou odpovědí jsou předepisováni ve velkých dávkách - 1-1,5 g. Maximální jednotlivá dávka je 2 g. Uvnitř, ráno, před jídlem, je průměrná jednotlivá počáteční dávka 20-80 mg; při absenci diuretické odpovědi se dávka zvyšuje o 20-40 mg každých 6-8 hodin, dokud se nedosáhne adekvátní diuretické odpovědi. Jednotlivá dávka, je-li to nutné, může být zvýšena na 600 mg nebo více (vyžadováno při snížení rychlosti glomerulární filtrace a hypoproteinémii). Při arteriální hypertenzi je předepsáno 20-40 mg, při absenci dostatečného poklesu krevního tlaku je třeba k léčbě přidat další antihypertenziva. Při přidávání furosemidu k již předepsaným antihypertenzním lékům by měla být jejich dávka snížena dvakrát. Počáteční jednotlivá dávka u dětí je 2 mg/kg, maximální je 6 mg/kg.

Vedlejší účinky

Ze strany kardiovaskulárního systému

Snížený krevní tlak, ortostatická hypotenze, kolaps , tachykardie , arytmie , snížený objem krve .

Ze strany nervového systému

Závratě, bolest hlavy, myasthenia gravis , křeče lýtkových svalů (tetanie), parestézie, apatie, adynamie, slabost, letargie, ospalost, zmatenost.

Ze smyslových orgánů

Poruchy zraku a sluchu.

Z trávicího systému

Snížená chuť k jídlu, anorexie, sucho v ústech, žízeň, nevolnost , zvracení , zácpa nebo průjem , cholestatická žloutenka, pankreatitida (exacerbace).

Z urogenitálního systému

Oligurie, akutní retence moči (u pacientů s hypertrofií prostaty), intersticiální nefritida , hematurie , snížená potence .

alergické reakce

Purpura, kopřivka , exfoliativní dermatitida , erythema multiforme exsudativní, vaskulitida, nekrotizující angiitida, pruritus, zimnice , horečka , fotosenzitivita, anafylaktický šok .

Ze strany krvetvorných orgánů

Leukopenie , trombocytopenie , agranulocytóza , aplastická anémie

Ze strany metabolismu voda-elektrolyt

Hypovolémie, dehydratace (riziko trombózy a tromboembolie ), hypokalémie, hyponatrémie, hypochlorémie, hypokalcémie, hypomagnezémie, metabolická alkalóza.

Laboratorní indikátory

Hyperglykémie, hypercholesterolémie, hyperurikémie, glukosurie, hyperkalciurie. Při intravenózním podání (volitelně) - tromboflebitida , kalcifikace ledvin u předčasně narozených dětí.

Předávkování

Příznaky: snížení krevního tlaku, kolaps, šok , hypovolémie, dehydratace, hemokoncentrace, arytmie (včetně AV blokády, fibrilace komor), akutní selhání ledvin s anurií, trombóza, tromboembolismus, ospalost, zmatenost, ochablá paralýza, apatie. Léčba: úprava rovnováhy voda-sůl a CBS, doplnění BCC, symptomatická léčba. Neexistuje žádné specifické antidotum.

Speciální pokyny

Na pozadí průběhu léčby je nutné pravidelně monitorovat krevní tlak, koncentraci elektrolytů v plazmě (včetně Na + , Ca 2+ , K + , Mg 2+ ), CBS, zbytkový dusík, kreatinin , kyselinu močovou , játra funkce a v případě potřeby provést vhodnou korekci léčby (s větší četností u pacientů s častým zvracením a na pozadí parenterálních tekutin). Pacienti s přecitlivělostí na sulfonamidy a deriváty sulfonylmočoviny mohou mít zkříženou citlivost na furosemid. U pacientů užívajících vysoké dávky furosemidu, aby se zabránilo rozvoji hyponatremie a metabolické alkalózy, není vhodné omezovat příjem kuchyňské soli. Pro prevenci hypokalemie se doporučuje současné podávání K + léků a kalium šetřících diuretik (především spironolakton ) a také dieta bohatá na K + . U pacientů s renální insuficiencí je pozorováno zvýšené riziko rozvoje nerovnováhy tekutin a elektrolytů. Výběr dávkovacího režimu pro pacienty s ascitem na pozadí jaterní cirhózy by měl být prováděn ve stacionárních podmínkách (poruchy rovnováhy vody a elektrolytů mohou vést k rozvoji jaterního kómatu). Tato kategorie pacientů vykazuje pravidelné monitorování elektrolytů v plazmě. Při výskytu nebo zvýšení azotemie a oligurie u pacientů se závažným progresivním onemocněním ledvin se doporučuje léčbu přerušit. Během kojení se u žen vylučuje do mléka , a proto je vhodné přestat krmit. U pacientů s diabetes mellitus nebo se sníženou glukózovou tolerancí je nutná pravidelná kontrola koncentrace glukózy v krvi a moči. U pacientů, kteří jsou v bezvědomí, s hypertrofií prostaty , zúžením močovodů nebo hydronefrózou, je nutná kontrola močení kvůli možnosti akutní retence moči. Během léčby byste se měli vyvarovat potenciálně nebezpečných činností, které vyžadují zvýšenou pozornost a rychlost psychomotorických reakcí.

Interakce

Zvyšuje koncentraci a riziko rozvoje nefro- a ototoxických účinků cefalosporinů, aminoglykosidů, chloramfenikolu , kyseliny etakrynové , cisplatiny , amfotericinu B (v důsledku kompetitivního vylučování ledvinami). Zvyšuje účinnost diazoxidu a teofylinu , snižuje - hypoglykemické léky, alopurinol . Snižuje renální clearance Li + léků a zvyšuje pravděpodobnost intoxikace . Zesiluje hypotenzní účinek antihypertenziv, neuromuskulární blokádu způsobenou depolarizujícími myorelaxancii (suxamethonium) a zeslabuje účinek nedepolarizujících myorelaxancií ( tubokurarin ). Presorické aminy a furosemid vzájemně snižují účinnost. Léky, které blokují tubulární sekreci, zvyšují koncentraci furosemidu v krevním séru. Při současném užívání GCS, amfotericinu B, se zvyšuje riziko rozvoje hypokalemie, u srdečních glykosidů riziko rozvoje intoxikace digitalisem v důsledku hypokalemie (u vysokopolárních a nízkopolárních srdečních glykosidů) a prodloužení T1/2 (u nízkých polarita) se zvyšuje. NSAID, sukralfát snižují diuretický účinek v důsledku inhibice syntézy Pg, změn plazmatické koncentrace reninu a uvolňování aldosteronu . Užívání vysokých dávek salicylátů během léčby furosemidem zvyšuje riziko jejich toxicity (kvůli kompetitivní renální exkreci). Intravenózně podávaný furosemid je mírně zásaditý a neměl by být mísen s léky s pH nižším než 5,5.

Doping

Přestože furosemid sám o sobě není dopingem , používá se ve sportovní medicíně k odstranění zakázaných látek a v důsledku toho je ztotožňován s dopingovými drogami a Světovou antidopingovou agenturou (WADA) je zakázáno jeho použití u sportovců [1] . Navíc v některých nesilových sportech, jako je rytmická gymnastika nebo synchronizované plavání , kde je hmotnost sportovce zásadní, se furosemid používá jako prostředek ke snížení hmotnosti, což je také považováno za doping.

Poznámky

  1. ↑ Světový antidopingový kodex. Seznam zakázaných látek 2008 Archivováno 28. listopadu 2008 na Wayback Machine .

Odkazy