| Neutrofilní cytosolový faktor 1 (Neutrofilový cytosolový faktor 1) | |
|---|---|
| Notový zápis | |
| Symboly | NCF1 ; p47phox, NOXO2, NCF1A, SH3PXD1A |
| Entrez Gene | 653361 |
| HGNC | 7660 |
| OMIM | 608512 |
| RefSeq | NM_000265 |
| UniProt | Q9BXI8 |
| Jiné údaje | |
| Místo | 7. hřeben , 7q11,23 |
| Informace ve Wikidatech ? | |
Neutrofilní cytosolový faktor 1 nebo p47-phox ( angl. neutrofilní cytosolový faktor 1, NCF1 ) je cytosolový regulační protein s molekulovou hmotností 47 kDa komplexu NADPH oxidázy 2 . Cytochrom b, který se skládá z lehkého řetězce (alfa) a těžkého řetězce (beta), vyžaduje pro svou katalytickou aktivaci vazbu tohoto proteinu.
Protein byl objeven v roce 1985 absencí jeho fosforylované formy v aktivovaných neutrofilech u pacientů s chronickou granulomatózou . [1] Toto onemocnění je charakterizováno neschopností neutrofilů vyvolat oxidační stres, který ničí okolní bakterie. Je způsobena mutacemi v proteinech nezbytných pro tvorbu aktivního komplexu NADPH oxidázy 2 a její studium přispělo k objevu a dalšímu studiu jejích nejdůležitějších složek.
p47phox je protein o 390 aminokyselinách s molekulovou hmotností 44,7 kDa. Alternativní sestřih má za následek další kratší izoformu. Skládá se z několika funkčních domén: homologní doména phox ( PX ), 2 homologní domény src ( SH3 ), autoinhibiční doména ( AIR ), doména bohatá na prolin ( PRR ) a několik fosforylačních míst mezi serinem -303 a serinem-379 (potenciálně 6 fosforylované seriny: 303, 304, 320, 328, 345 a 348). Aktivace buněk vede k fosforylaci p47phox a jeho vazbě na komplex zahrnující membránový cytochrom b ( p22phox a NOX2 ) a další cytosolové proteiny p67phox a Rac1 (nebo Rac2 ).
Mutace v genu NCF1 jsou spojeny s autozomálně recesivní chronickou granulomatózou, která je charakterizována neschopností aktivovaných fagocytů generovat superoxid nezbytný pro baktericidní aktivitu těchto buněk. Z tohoto důvodu způsobují mutace v NCF1, stejně jako mutace v samotném genu NOX2 (CYBB), chronickou granulomatózu , onemocnění charakterizované neschopností neutrofilů a fagocytů potlačovat mikroorganismy. Pacienti s chronickou granulomatózou trpí nebezpečnými bakteriálními a plísňovými infekcemi.