TSC1

Hamartin , také známý jako tuberózní skleróza 1  , je protein kódovaný u lidí genem TSC1 [1] .

Funkce

Tento protein periferní membrány je známý jako supresor nádoru . Tvoří komplex s TSC2 , který reguluje signalizaci mTORC1 a může se také podílet na vezikulárním transportu a dokování.

Klinický význam

Defekty tohoto genu mohou způsobit tuberózní sklerózu v důsledku funkčních poruch v komplexu hamartin- tuberin . . Defekty v TSC1 mohou být také příčinou fokální kortikální dysplazie . TSC1 se může také podílet na ochraně mozkových neuronů v oblasti CA3 hippocampu před účinky mrtvice [2] .

Interakce

Ukázalo se, že TSC1 interaguje s:

• AKT1 , [3] [4]
• NEFL , [5]
• PLK1 , [6] a
• TSC2 . [4] [7] [8] [9] [10] [11] [12] [13] [14] [15] [16] [17] [18] [6] [19] [20] [21 ] [22] [23]

Poznámky

1. ↑ Entrez Gen: TSC1 tuberózní skleróza 1 . Archivováno z originálu 5. prosince 2010. (neurčitý)
2. ↑ Papadakis M., Hadley G., Xilouri M., Hoyte LC, Nagel S., McMenamin MM, Tsaknakis G., Watt SM, Drakesmith CW, Chen R., Wood MJ, Zhao Z., Kessler B., Vekrellis K ., Buchan AM Tsc1 (hamartin) poskytuje neuroprotekci proti ischémii indukcí autofagie  (anglicky)  // Nat. Med.  : deník. - 2013. - březen ( roč. 19 , č. 3 ). - str. 351-357 . - doi : 10,1038/nm.3097 . — PMID 23435171 .
3. ↑ Roux PP, Ballif BA, Anjum R., Gygi SP, Blenis J. Forbolové estery podporující nádor a aktivovaný Ras inaktivují supresorový komplex tuberózní sklerózy prostřednictvím p90 ribozomální S6 kinázy   // Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States Ameriky  : deník. - 2004. - Sv. 101 , č. 37 . - S. 13489-13494 . - doi : 10.1073/pnas.0405659101 . — PMID 15342917 .
4. ↑ 1 2 Dan HC, Sun M., Yang L., Feldman RI, Sui XM, Ou CC, Nellist M., Yeung RS, Halley DJ, Nicosia SV, Pledger WJ, Cheng JQ Cesta fosfatidylinositol 3-kinázy/Akt reguluje tuberózu skleróza tumor supresorový komplex fosforylací tuberinu  //  J. Biol. Chem.  : deník. - 2002. - Sv. 277 , č.p. 38 . - S. 35364-35370 . - doi : 10.1074/jbc.M205838200 . — PMID 12167664 .
5. ↑ Haddad LA, Smith N., Bowser M., Niida Y., Murthy V., Gonzalez-Agosti C., Ramesh V. TSC1 tumor supresorový hamartin interaguje s neurofilamentem-L a možná funguje jako nový integrátor neuronového cytoskeletu  (anglicky)  // J. Biol. Chem.  : deník. - 2002. - Sv. 277 , č.p. 46 . - S. 44180-44186 . - doi : 10.1074/jbc.M207211200 . — PMID 12226091 .
6. ↑ 1 2 Astrinidis A., Senapedis W., Henske EP  Hamartin , genový produkt komplexu tuberózní sklerózy 1, interaguje s polo-like kinázou 1 způsobem závislým na fosforylaci  // Human Molecular Genetics : deník. - Oxford University Press , 2006. - Sv. 15 , č. 2 . - str. 287-297 . doi : 10.1093 / hmg/ddi444 . — PMID 16339216 .
7. ↑ Hodges AK, Li S., Maynard J., Parry L., Braverman R., Cheadle JP, DeClue JE, Sampson JR Patologické mutace v TSC1 a TSC2 narušují interakci mezi hamartinem a tuberinem   // Human Molecular Genetics : deník. - Oxford University Press , 2001. - Vol. 10 , č. 25 . - S. 2899-2905 . doi : 10.1093 / hmg/10.25.2899 . — PMID 11741833 .
8. ↑ Aicher LD, Campbell JS, Yeung RS Fosforylace tuberinu reguluje jeho interakci s hamartinem. Dva proteiny podílející se na tuberózní skleróze  //  J. Biol. Chem.  : deník. - 2001. - Sv. 276 , č.p. 24 . - S. 21017-21021 . doi : 10.1074/ jbc.C100136200 . — PMID 11290735 .
9. ↑ van Slegtenhorst M., Nellist M., Nagelkerken B., Cheadle J., Snell R., van den Ouweland A., Reuser A., ​​​​Sampson J., Halley D., van der Sluijs P. Interakce mezi hamartinem a tuberin, produkty genů TSC1 a  TSC2 // Human Molecular Genetics : deník. - Oxford University Press , 1998. - Sv. 7 , č. 6 . - S. 1053-1057 . - doi : 10.1093/hmg/7.6.1053 . — PMID 9580671 .
10. ↑ Nellist M., Goedbloed MA, de Winter C., Verhaaf B., Jankie A., Reuser AJ, van den Ouweland AM, van der Sluijs P., Halley DJ Identifikace a charakterizace interakce mezi tuberinem a 14-3- 3zeta  (anglicky)  // J. Biol. Chem.  : deník. - 2002. - Sv. 277 , č.p. 42 . - S. 39417-39424 . - doi : 10.1074/jbc.M204802200 . — PMID 12176984 .
11. ↑ Li Y., Inoki K., Guan KL Biochemické a funkční charakterizace malé aktivity GTPázy Rheb a TSC2 GAP   // Mol . buňka. Biol. : deník. - 2004. - Sv. 24 , č. 18 . - str. 7965-7975 . - doi : 10.1128/MCB.24.18.7965-7975.2004 . — PMID 15340059 .
12. ↑ Mak BC, Takemaru K., Kenerson HL, Moon RT, Yeung RS Komplex tuberin-hamartin negativně reguluje signální aktivitu beta-kateninu  //  J. Biol. Chem.  : deník. - 2003. - Sv. 278 , č.p. 8 . - S. 5947-5951 . - doi : 10.1074/jbc.C200473200 . — PMID 12511557 .
13. ↑ Ma L., Chen Z., Erdjument-Bromage H., Tempst P., Pandolfi PP Fosforylace a funkční inaktivace TSC2 by Erk implikace pro tuberózní sklerózu a patogenezi rakoviny  // Cell  :  journal. - Cell Press , 2005. - Vol. 121 , č.p. 2 . - S. 179-193 . - doi : 10.1016/j.cell.2005.02.031 . — PMID 15851026 .
14. ↑ Cai SL, Tee AR, Short JD, Bergeron JM, Kim J., Shen J., Guo R., Johnson CL, Kiguchi K., Walker CL Aktivita TSC2 je inhibována fosforylací zprostředkovanou AKT a  dělením membrán )  // J. Cell Biol. : deník. - 2006. - Sv. 173 , č.p. 2 . - str. 279-289 . - doi : 10.1083/jcb.200507119 . — PMID 16636147 .
15. ↑ Cao Y., Kamioka Y., Yokoi N., Kobayashi T., Hino O., Onodera M., Mochizuki N., Nakae J. Interakce FoxO1 a TSC2 indukuje inzulínovou rezistenci prostřednictvím aktivace savčího cíle rapamycinu/p70 Cesta S6K  (anglicky)  // J. Biol. Chem.  : deník. - 2006. - Sv. 281 , č.p. 52 . - S. 40242-40251 . - doi : 10.1074/jbc.M608116200 . — PMID 17077083 .
16. ↑ Inoki K., Zhu T., Guan KL TSC2 zprostředkovává buněčnou energetickou odpověď na kontrolu buněčného růstu a přežití  // Cell  :  journal. - Cell Press , 2003. - Vol. 115 , č. 5 . - S. 577-590 . - doi : 10.1016/S0092-8674(03)00929-2 . — PMID 14651849 .
17. ↑ Nellist M., Burgers PC, van den Ouweland AM, Halley DJ, Luider TM Fosforylace a analýza vazebných partnerů komplexu TSC1-TSC2   // Biochem . Biophys. Res. komunální. : deník. - 2005. - Sv. 333 , č.p. 3 . - S. 818-826 . - doi : 10.1016/j.bbrc.2005.05.175 . — PMID 15963462 .
18. ↑ Goncharova EA, Goncharov DA, Spaits M., Noonan DJ, Talovskaya E., Eszterhas A., Krymskaya VP Abnormální růst buněk podobných hladkému svalstvu u lymfangioleiomyomatózy: Role pro tumor supresor TSC2  (anglicky)  // Am. J. Respir. Cell Mol. Biol. : deník. - 2006. - Sv. 34 , č. 5 . - str. 561-572 . - doi : 10.1165/rcmb.2005-0300OC . — PMID 16424383 .
19. ↑ Astrinidis A., Senapedis W., Coleman TR, Henske EP Fosforylace hamartinu regulovaná buněčným cyklem, produktu genu komplexu tuberózní sklerózy 1, cyklin-dependentní kinázou 1/cyklin B  //  J. Biol . Chem.  : deník. - 2003. - Sv. 278 , č.p. 51 . - S. 51372-51379 . - doi : 10.1074/jbc.M303956200 . — PMID 14551205 .
20. ↑ Nellist M., Verhaaf B., Goedbloed MA, Reuser AJ, van den Ouweland AM, Halley DJ TSC2 missense mutace inhibují fosforylaci tuberinu a zabraňují tvorbě komplexu tuberin-hamartin   // Human Molecular Genetics : deník. - Oxford University Press , 2001. - Vol. 10 , č. 25 . - str. 2889-2898 . doi : 10.1093 / hmg/10.25.2889 . — PMID 11741832 .
21. ↑ Benvenuto G., Li S., Brown SJ, Braverman R., Vass WC, Cheadle JP, Halley DJ, Sampson JR, Wienecke R., DeClue JE Produkt genu tuberózní sklerózy-1 (TSC1) hamartin potlačuje buněčný růst a augmentuje exprese tuberinu produktu TSC2 inhibicí jeho  ubikvitinace //  onkogenu : deník. - 2000. - Sv. 19 , č. 54 . - S. 6306-6316 . - doi : 10.1038/sj.onc.1204009 . — PMID 11175345 .
22. ↑ Murthy V., Haddad LA, Smith N., Pinney D., Tyszkowski R., Brown D., Ramesh V. Podobnosti a rozdíly v subcelulární lokalizaci hamartinu a tuberinu v ledvinách   // Am . J Physiol. Renální fyziol. : deník. - 2000. - Sv. 278 , č.p. 5 . - S. F737-46 . — PMID 10807585 .
23. ↑ Miloloza A., Rosner M., Nellist M., Halley D., Bernaschek G., Hengstschläger M.  Produkt genu TSC1, hamartin, negativně omezuje buněčnou proliferaci  // Human Molecular Genetics : deník. - Oxford University Press , 2000. - Sv. 9 , č. 12 . - S. 1721-1727 . - doi : 10.1093/hmg/9.12.1721 . — PMID 10915759 .

Literatura

• Hengstschläger M. Komplexní geny tuberózní sklerózy: od much po lidskou genetiku. (anglicky)  // Arch. Dermatol. Res. : deník. - 2002. - Sv. 293 , č.p. 8 . - str. 383-386 . - doi : 10.1007/s004030100250 . — PMID 11686512 .
• Ramesh V. Aspekty funkce proteinu komplexu tuberózní sklerózy (TSC) v mozku. (anglicky)  // Biochem. soc. Trans. : deník. - 2004. - Sv. 31 , č. Pt 3 . - str. 579-583 . - doi : 10.1042/BST0310579 . — PMID 12773159 .
• Knowles MA, Hornigold N., Pitt E. Zapojení genu komplexu tuberózní sklerózy (TSC) do sporadických nádorů. (anglicky)  // Biochem. soc. Trans. : deník. - 2004. - Sv. 31 , č. Pt 3 . - S. 597-602 . - doi : 10.1042/BST0310597 . — PMID 12773163 .
• Ellisen LW Řízení růstu ve stresu: regulace mTOR prostřednictvím dráhy REDD1-TSC. (anglicky)  // Cell Cycle : deník. - 2007. - Sv. 4 , ne. 11 . - S. 1500-1502 . - doi : 10.4161/cc.4.11.2139 . — PMID 16258273 .
• Jozwiak J., Jozwiak S. Obří buňky: rozpor s modelem tvorby hlíz se dvěma zásahy? (anglicky)  // Cell. Mol. neurobiol.  : deník. - 2007. - Sv. 27 , č. 2 . - str. 251-261 . - doi : 10.1007/s10571-006-9106-0 . — PMID 16897363 .
• Nagase T., Seki N., Ishikawa K., et al. Predikce kódujících sekvencí neidentifikovaných lidských genů. VI. Kódující sekvence 80 nových genů (KIAA0201-KIAA0280) odvozené analýzou cDNA klonů z buněčné linie KG-1 a mozku. (anglicky)  // DNA Res. : deník. - 1997. - Sv. 3 , ne. 5 . - str. 321-329 . - doi : 10.1093/dnares/3.5.321 . — PMID 9039502 .
• van Slegtenhorst M., de Hoogt R., Hermans C., et al. Identifikace genu TSC1 tuberózní sklerózy na chromozomu 9q34. (anglicky)  // Science: journal. - 1997. - Sv. 277 , č.p. 5327 . - S. 805-808 . - doi : 10.1126/science.277.5327.805 . — PMID 9242607 .
• Jones AC, Daniells CE, Snell RG a kol. Molekulárně genetická a fenotypová analýza odhaluje rozdíly mezi TSC1 a TSC2 asociovanou familiární a sporadickou tuberózní sklerózou. (anglicky)  // Human Molecular Genetics : deník. - Oxford University Press , 1997. - Sv. 6 , č. 12 . - S. 2155-2161 . - doi : 10.1093/hmg/6.12.2155 . — PMID 9328481 .
• van Slegtenhorst M., Nellist M., Nagelkerken B. a kol. Interakce mezi hamartinem a tuberinem, produkty genů TSC1 a TSC2. (anglicky)  // Human Molecular Genetics : deník. - Oxford University Press , 1998. - Sv. 7 , č. 6 . - S. 1053-1057 . - doi : 10.1093/hmg/7.6.1053 . — PMID 9580671 .
• Plank TL, Yeung RS, Henske EP Hamartin, produkt genu tuberózní sklerózy 1 (TSC1), interaguje s tuberinem a zdá se, že je lokalizován v cytoplazmatických váčcích. (anglicky)  // Cancer Res. : deník. - 1998. - Sv. 58 , č. 21 . - str. 4766-4770 . — PMID 9809973 .
• Kwiatkowska J., Jozwiak S., Hall F., et al. Komplexní mutační analýza genu TSC1: pozorování frekvence mutací, souvisejících znaků a nepenetrance. (anglicky)  // Ann. Hučení. Genet. : deník. - 1999. - Sv. 62 , č. Pt 4 . - str. 277-285 . - doi : 10.1046/j.1469-1809.1998.6240277.x . — PMID 9924605 .
• van Slegtenhorst M., Verhoef S., Tempelaars A., et al. Mutační spektrum genu TSC1 v kohortě 225 pacientů s komplexem tuberózní sklerózy: žádný důkaz korelace genotyp-fenotyp. (anglicky)  // J. Med. Genet. : deník. - 1999. - Sv. 36 , č. 4 . - str. 285-289 . - doi : 10.1136/jmg.36.4.285 . — PMID 10227394 .
• Niida Y., Lawrence-Smith N., Banwell A. a kol. Analýza TSC1 a TSC2 na zárodečné mutace u 126 nepříbuzných pacientů s tuberózní sklerózou. (anglicky)  // Hum. Mutat. : deník. - 2000. - Sv. 14 , č. 5 . - str. 412-422 . - doi : 10.1002/(SICI)1098-1004(199911)14:5<412::AID-HUMU7>3.0.CO;2-K . — PMID 10533067 .
• Zhang H., Nanba E., Yamamoto T. a kol. Mutační analýza genů TSC1 a TSC2 u japonských pacientů s komplexem tuberózní sklerózy. (anglicky)  // J. Hum. Genet. : deník. - 2000. - Sv. 44 , č. 6 . - str. 391-396 . - doi : 10.1007/s100380050185 . — PMID 10570911 .
• Nellist M., van Slegtenhorst M.A., Goedbloed M. a kol. Charakterizace cytosolického komplexu tuberin-hamartin. Tuberin je cytosolový chaperon pro hamartin. (anglicky)  // J. Biol. Chem.  : deník. - 2000. - Sv. 274 , č.p. 50 . - S. 35647-35652 . doi : 10.1074 / jbc.274.50.35647 . — PMID 10585443 .
• Yamashita Y., Ono J., Okada S. a kol. Analýza všech exonů genů TSC1 a TSC2 pro zárodečné mutace u japonských pacientů s tuberózní sklerózou: zpráva o 10 mutacích. (anglicky)  // Am. J. Med. Genet. : deník. - 2000. - Sv. 90 , č. 2 . - str. 123-126 . - doi : 10.1002/(SICI)1096-8628(20000117)90:2<123::AID-AJMG7>3.0.CO;2-L . — PMID 10607950 .
• Lamb RF, Roy C., Diefenbach TJ, a kol. TSC1 tumor supresorový hamartin reguluje buněčnou adhezi prostřednictvím ERM proteinů a GTPázy Rho. (anglicky)  // Nat. Buněčný biol.  : deník. - 2000. - Sv. 2 , ne. 5 . - str. 281-287 . - doi : 10.1038/35010550 . — PMID 10806479 .
• Miloloza A., Rosner M., Nellist M. a kol. Produkt genu TSC1, hamartin, negativně reguluje buněčnou proliferaci. (anglicky)  // Human Molecular Genetics : deník. - Oxford University Press , 2000. - Sv. 9 , č. 12 . - S. 1721-1727 . - doi : 10.1093/hmg/9.12.1721 . — PMID 10915759 .
• Murthy V., Stemmer-Rachamimov AO, Haddad LA a kol. Vývojová exprese proteinů tuberózní sklerózy tuberin a hamartin. (anglicky)  // Acta Neuropathol. : deník. - 2001. - Sv. 101 , č. 3 . - S. 202-210 . — PMID 11307618 .
• Catania MG, Mischel PS, Vinters HV Hamartin a interakce tuberinu s G2/M cyklin-dependentní kinázou CDK1 a jejími regulačními cykliny A a B.  //  J. Neuropathol. Exp. Neurol. : deník. - 2001. - Sv. 60 , č. 7 . - str. 711-723 . — PMID 11444800 .