Agonista je chemická sloučenina ( ligand ), která při interakci s receptorem mění svůj stav, což vede k biologické odpovědi. Konvenční agonisté zvyšují odpověď receptoru, inverzní agonisté ji snižují a antagonisté blokují působení receptoru [1] .
Agonisté mohou být endogenní (jako jsou hormony a neurotransmitery ) a exogenní ( léky ). Endogenní agonisté jsou normálně produkováni v těle a zprostředkovávají funkci receptoru. Například dopamin je endogenní agonista dopaminového receptoru .
Fyziologický agonista je látka, která způsobuje podobnou odpověď, ale působí na jiný receptor.
Agonisté se liší v síle a směru fyziologické reakce, kterou vyvolávají. Tato klasifikace nesouvisí s afinitou ligandů a spoléhá se pouze na velikost odpovědi receptoru.
Superagonista je sloučenina schopná vyvolat silnější fyziologickou odpověď než endogenní agonista. Úplný agonista je sloučenina, která vyvolává stejnou odpověď jako endogenní agonista (např. isoprenalin , β-adrenergní agonista ). V případě nižší odpovědi se sloučenina nazývá částečný agonista (například aripiprazol je částečným agonistou dopaminových a serotoninových receptorů).
Pokud má receptor bazální (konstitutivní) aktivitu , některé látky - inverzní agonisté - ji mohou snížit. Zejména inverzní agonisté receptoru GABAA mají anxiogenní nebo křečový účinek, ale mohou zvýšit kognitivní schopnosti [ 2] [3] .
Když je k aktivaci receptoru vyžadována interakce s několika různými molekulami, nazývají se koagonisté. Příkladem jsou NMDA receptory , které jsou aktivovány současnou vazbou glutamátu a glycinu .
Ireverzibilní agonista se nazývá, pokud se po navázání na něj receptor trvale aktivuje. V tomto případě nezáleží na tom, zda ligand tvoří kovalentní vazbu s receptorem, nebo zda je interakce nekovalentní, ale extrémně termodynamicky příznivá.
Selektivní agonista se nazývá, pokud aktivuje pouze jeden specifický receptor nebo podtyp receptoru. Stupeň selektivity se může lišit: dopamin aktivuje pět různých podtypů receptorů, ale neaktivuje serotoninové receptory . V současné době existují experimentální potvrzení možnosti různých interakcí stejných ligandů se stejnými receptory: v závislosti na podmínkách může být stejná látka úplným agonistou, antagonistou nebo inverzním agonistou.
Aktivita agonisty ( anglicky potence ) je nepřímo úměrná EC50 , koncentraci agonisty, která způsobuje poloviční maximální receptorovou odezvu. Čím nižší je EC50 , tím aktivnější je agonista; srovnání aktivity ligandu se provádí pomocí této hodnoty. Vzhledem k tomu, že různé látky způsobují stejný fyziologický účinek v různých koncentracích, ty, které vyvolávají reakci při nižších koncentracích, jsou při vývoji léků největší zájem .