Alfa laktalbumin
Alfa-laktalbumin ( angl. Lactalbumin, alpha-LALBA ) je důležitý syrovátkový protein kravského mléka, ale i mléka jiných savců , kódovaný v lidském genomu genem LALBA [1] [2] [3] .
U primátů je exprese genu pro alfa-laktalbumin zvýšená v reakci na hormon prolaktin a vede ke zvýšení syntézy laktózy [4] . α-laktalbumin je součástí heterodimeru regulační podjednotky laktózasyntetázy a β-1,4-galaktosyltransferáza (beta4Gal-T1) je katalytická podjednotka. Tyto proteiny aktivují laktózu syntetázu, která přenáší galaktózový zbytek na molekulu glukózy , čímž vzniká disacharid laktóza . Alfa-laktalbumin ve své monomerní formě silně váže ionty zinku a vápníku, což určuje baktericidní a protinádorovou funkci tohoto proteinu. Jedna forma skládání alfa-laktalbuminu , nazývaná HAMLET, indukuje apoptózu v nádorových a nediferencovaných buňkách [1] .
Molekulová hmotnost alfa-laktalbuminu je 14,178 kDa , izoelektrický bod má hodnotu 4,2 až 4,5. Od beta-laktglobulinu se liší tím, že nemá ve struktuře volné thiolové skupiny a může sloužit jako výchozí bod pro kovalentní agregaci, proto čistý α-laktalbumin netvoří v nekyselém prostředí gel v nedenaturovaném stavu.
Evoluce
Srovnání sekvence genu pro α-laktalbumin ukazuje na významnou podobnost s lysozymy , zejména s lysozymem-c vázajícím Ca2 + [5] . Gen alfa-laktalbumin vznikl pravděpodobně jako výsledek duplikace genu lysozymu-c [6] . Tento gen se objevil u společného předka savců a ptáků asi před 300 miliony let [7] .
Poznámky
- ↑ 1 2 Entrez Gen: LALBA laktalbumin, alfa- . (neurčitý)
- ↑ Hall L., Davies MS, Craig RK Konstrukce, identifikace a charakterizace plazmidů obsahujících cDNA sekvence lidského alfa-laktalbuminu // Nucleic Acids Research : deník. - 1981. - Leden ( roč. 9 , č. 1 ). - str. 65-84 . - doi : 10.1093/nar/9.1.65 . — PMID 6163135 .
- ↑ Hall L., Emery DC, Davies MS, Parker D., Craig RK Organizace a sekvence lidského genu alfa-laktalbuminu // Biochemical Journal : deník. - 1987. - březen ( roč. 242 , č. 3 ). - str. 735-742 . — PMID 2954544 .
- ↑ Kleinberg JL, Todd J., Babitsky G. Inhibice laktogenního účinku prolaktinu v mléčné tkáni primátů estradiolem: zvrat antiestrogeny LY 156758 a tamoxifenem. (anglicky) // Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America : journal. - 1983. - Sv. 80 , č. 13 . - str. 4144-4148 . - doi : 10.1073/pnas.80.13.4144 . — PMID 97356016 .
- ↑ Acharya KR, Stuart DI, Walker NP, Lewis M., Phillips DC Rafinovaná struktura alfa-laktalbuminu paviána při rozlišení 1,7 A. Srovnání s lysozymem typu C // Journal of Molecular Biology : deník. - 1989. - Sv. 208 , č.p. 1 . - str. 99-127 . - doi : 10.1016/0022-2836(89)90091-0 . — PMID 2769757 .
- ↑ Qasba PK, Kumar S. Molekulární divergence lysozymů a alfa-laktalbuminu // Critical Reviews in Biochemistry and Molecular Biology : deník. - 1997. - Sv. 32 , č. 4 . - S. 255-306 . - doi : 10.3109/10409239709082574 . — PMID 9307874 .
- ↑ Prager EM, Wilson AC Starověký původ laktalbuminu z lysozymu: analýza DNA a aminokyselinových sekvencí // Journal of Molecular Evolution : deník. - 1988. - Sv. 27 , č. 4 . - str. 326-335 . - doi : 10.1007/BF02101195 . — PMID 3146643 .
Literatura
- Heine WE, Klein PD, Reeds PJ Význam alfa-laktalbuminu ve výživě kojenců. (anglicky) // Journal of Nutrition : deník. - 1991. - Sv. 121 , č.p. 3 . - str. 277-283 . — PMID 2002399 .
- Permyakov EA, Berliner LJ alfa-laktalbumin: struktura a funkce. (anglicky) // FEBS Letters : deník. - 2000. - Sv. 473 , č.p. 3 . - str. 269-274 . - doi : 10.1016/S0014-5793(00)01546-5 . — PMID 10818224 .
- Hall L., Emery DC, Davies MS a kol. Organizace a sekvence lidského genu alfa-laktalbuminu. (anglicky) // Biochemical Journal : deník. - 1987. - Sv. 242 , č.p. 3 . - str. 735-742 . — PMID 2954544 .
- Davies MS, West LF, Davis MB a kol. Gen pro lidský alfa-laktalbumin je přiřazen chromozomu 12q13. (anglicky) // Annals of Human Genetics : deník. - 1987. - Sv. 51 , č. Pt 3 . - S. 183-188 . - doi : 10.1111/j.1469-1809.1987.tb00869.x . — PMID 3479943 .
- Findlay JB, Brew K. Kompletní aminokyselinová sekvence lidského laktalbuminu. (anglicky) // FEBS Journal : deník. - 1972. - Sv. 27 , č. 1 . - str. 65-86 . - doi : 10.1111/j.1432-1033.1972.tb01812.x . — PMID 5049057 .
- Hall L., Craig RK, Edbrooke MR, Campbell PN Srovnání nukleotidové sekvence klonované lidské a morčecí pre-alfa-laktalbuminové cDNA s kuřecí pre-lysozymovou cDNA naznačuje evoluci ze společného genu předků. (eng.) // Nucleic Acids Research : deník. - 1982. - Sv. 10 , č. 11 . - S. 3503-3515 . doi : 10.1093 / nar/10.11.3503 . — PMID 6285305 .
- Håkansson A., Zhivotovsky B., Orrenius S., et al. Apoptóza indukovaná proteinem lidského mléka. (anglicky) // Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America : journal. - 1995. - Sv. 92 , č. 17 . - S. 8064-8068 . - doi : 10.1073/pnas.92.17.8064 . — PMID 7644538 .
- Stacey A., Schnieke A., Kerr M. a kol. Laktace je narušena nedostatkem alfa-laktalbuminu a může být obnovena nahrazením lidského genu alfa-laktalbuminu u myší. (anglicky) // Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America : journal. - 1995. - Sv. 92 , č. 7 . - str. 2835-2839 . - doi : 10.1073/pnas.92.7.2835 . — PMID 7708733 .
- Fujiwara Y., Miwa M., Takahashi R. a kol. Na poloze nezávislá a vysokoúrovňová exprese lidského alfa-laktalbuminu v mléce transgenních krys nesoucích 210-kb YAC DNA. (anglicky) // Molecular Reproduction and Development : deník. - 1997. - Sv. 47 , č. 2 . - S. 157-163 . - doi : 10.1002/(SICI)1098-2795(199706)47:2<157::AID-MRD5>3,0.CO;2-L . — PMID 9136116 .
- Lindner RA, Kapur A., Carver JA Interakce molekulárního chaperonu, alfa-krystalinu, se stavy roztavených globulí hovězího alfa-laktalbuminu. (anglicky) // Journal of Biological Chemistry : journal. - 1997. - Sv. 272 , č.p. 44 . - str. 27722-27729 . doi : 10.1074 / jbc.272.44.27722 . — PMID 9346914 .
- Giuffrida MG, Cavaletto M., Giunta C. a kol. Neobvyklý aminokyselinový triplet Asn-Ile-Cys je glykosylační konsenzuální místo v lidském alfa-laktalbuminu. (anglicky) // J. Protein Chem. : deník. - 1998. - Sv. 16 , č. 8 . - str. 747-753 . - doi : 10.1023/A:1026359715821 . — PMID 9365923 .
- Chandra N., Brew K., Acharya KR Strukturální důkaz pro přítomnost sekundárního vazebného místa pro vápník v lidském alfa-laktalbuminu. (anglicky) // Biochemistry : journal. - 1998. - Sv. 37 , č. 14 . - str. 4767-4772 . - doi : 10.1021/bi973000t . — PMID 9537992 .
- Håkansson A., Andréasson J., Zhivotovsky B., et al. Multimerní alfa-laktalbumin z lidského mléka indukuje apoptózu přímým účinkem na buněčná jádra. (angl.) // Experimental Cell Research : deník. - 1999. - Sv. 246 , č.p. 2 . - S. 451-460 . - doi : 10.1006/excr.1998.4265 . — PMID 9925761 .
- Svensson M., Sabharwal H., Håkansson A., et al. Molekulární charakterizace skládacích variant alfa-laktalbuminu, které indukují apoptózu v nádorových buňkách. (anglicky) // Journal of Biological Chemistry : journal. - 1999. - Sv. 274 , č.p. 10 . - S. 6388-6396 . doi : 10.1074 / jbc.274.10.6388 . — PMID 10037730 .
- Harata K., Abe Y., Muraki M. Krystalografické hodnocení vnitřního pohybu lidského alfa-laktalbuminu rafinovaného metodou nejmenších čtverců s plnou maticí. (anglicky) // Journal of Molecular Biology : deník. - 1999. - Sv. 287 , č.p. 2 . - str. 347-358 . - doi : 10.1006/jmbi.1999.2598 . — PMID 10080897 .
- Last AM, Schulman BA, Robinson CV, Redfield C. Sondování jemných rozdílů v chování při výměně vodíku variant globule roztaveného lidského alfa-laktalbuminu pomocí hmotnostní spektrometrie. (anglicky) // Journal of Molecular Biology : deník. - 2001. - Sv. 311 , č.p. 4 . - S. 909-919 . - doi : 10.1006/jmbi.2001.4911 . — PMID 11518539 .
- Bai P., Peng Z. Kooperativní skládání izolované alfa-helikální domény lysozymu slepičího bílku. (anglicky) // Journal of Molecular Biology : deník. - 2001. - Sv. 314 , č.p. 2 . - str. 321-329 . - doi : 10.1006/jmbi.2001.5122 . — PMID 11718563 .
- Andrews P. Purifikace proteinu laktózasyntetázy z lidského mléka a demonstrace jeho interakce s alfa-laktalbuminem. (anglicky) : journal. — Sv. 9 , č. 5 . - S. 297-300 . — PMID 11947697 .