| baricitinib | |
|---|---|
| Chemická sloučenina | |
| IUPAC | 2-[1-Ethylsulfonyl-3-[4-( 7H -pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-4-yl)pyrazol-1-yl]azetidin-3-yl]acetonitril |
| Hrubý vzorec | C16H17N7O2S _ _ _ _ _ _ _ _ |
| Molární hmotnost | 371,42 g mol-1 |
| CAS | 1187594-09-7 |
| PubChem | 44205240 |
| drogová banka | DB11817 |
| Sloučenina | |
| Klasifikace | |
| Pharmacol. Skupina | Imunosupresiva |
| ATX | L04AA37 |
| Farmakokinetika | |
| Poločas rozpadu | 12,5 hodiny |
| Vylučování | 75 % moč, 20 % stolice |
| Lékové formy | |
| Tablety , potahované tablety, potahované tablety s prodlouženým uvolňováním. | |
| Způsoby podávání | |
| ústní | |
| Ostatní jména | |
| Olumiant | |
| Mediální soubory na Wikimedia Commons | |
Baricitinib , prodávaný mimo jiné pod obchodním názvem Olumiant, je lékem k léčbě revmatoidní artritidy (RA) u dospělých, jejichž onemocnění nebylo kontrolováno léky proti RA nazývanými antagonisté tumor nekrotizujícího faktoru (TNF) [1] . Působí jako inhibitor Janus kinázy (JAK) a blokuje podtypy JAK1 a JAK2 [2] . Lék je schválen pro použití v Evropské unii [3] a USA [1] [4] .
V únoru 2017 byl baricitinib schválen pro použití v EU jako terapie druhé linie pro středně těžkou až těžkou aktivní revmatoidní artritidu u dospělých, samostatně nebo v kombinaci s methotrexátem [5] [3] .
V dubnu 2017 dostal baricitinib[ style ] Full Response Letter (CRL) od amerického Úřadu pro kontrolu potravin a léčiv (FDA), 2017. V dopise bylo uvedeno, že FDA nemůže schválit žádost v její aktuální podobě. FDA zejména uvedla, že je zapotřebí více klinických údajů k určení nejvhodnějších dávek a že je zapotřebí více údajů k další charakterizaci bezpečnostních problémů ve všech léčebných skupinách.
Dne 23. dubna 2018 poradní výbor FDA doporučil schválení baricitinibu 2 mg pro léčbu revmatoidní artritidy, ale nedoporučil dávku 4 mg s odkazem na závažné vedlejší účinky [6] . května 2018 schválila FDA barictinib k léčbě dospělých pacientů se středně těžkou nebo těžkou aktivní revmatoidní artritidou, kteří neměli adekvátní odpověď na jednu nebo více terapií antagonisty TNF [4] [1] [7] .
V listopadu 2020 FDA udělila povolení k nouzovému použití (EUA) pro kombinaci baricitinibu s remdesivirem k léčbě suspektního nebo laboratorně potvrzeného COVID-19 u hospitalizovaných lidí ve věku od dvou let, kteří vyžadují doplňkový kyslík, invazivní mechanickou ventilaci, nebo mimotělní membránová oxygenace (ECMO) [8] .
Baricitinib je v těhotenství kontraindikován [5] [9] .
Podle studií byly u více než 10 % pacientů pozorovány infekce horních cest dýchacích a vysoká hladina cholesterolu v krvi ( hypercholesterolémie ). Méně časté nežádoucí účinky zahrnovaly další infekce, jako je herpes zoster , herpes simplex , infekce močových cest a gastroenteritida [5] .
Látka je jen málo metabolizována a má nízký potenciál interakce. Ve studiích inhibitory jaterních enzymů CYP3A4 , CYP2C19 a CYP2C9, stejně jako induktor CYP3A4 rifampicin , významně neovlivnily koncentraci baricitinibu v krevním řečišti. Přestože baricitinib in vitro blokuje řadu transportních proteinů , klinicky významné interakce prostřednictvím tohoto mechanismu jsou považovány za velmi nepravděpodobné, snad s výjimkou přenašeče kationtů SLC22A1 ( OCT1) [5] .
Není vyloučen aditivní účinek s jinými imunosupresivy [5] .
Baricitinib je inhibitor Janus kinázy (JAK), který reverzibilně inhibuje Janus kinázu 1 s poloviční maximální inhibiční koncentrací (IC50) 5,9 nM a Janus kinázu 2 s IC50 5,7 nM. Tyrosinkináza 2 , patřící do stejné rodiny enzymů, je ovlivněna méně (IC50 = 53 nM), zatímco Janus kináza 3 je ovlivněna mnohem méně (IC50 > 400 nM). Prostřednictvím signální transdukční dráhy zahrnující STAT proteiny to nakonec moduluje genovou expresi v imunologických buňkách [5] .
Mezi další inhibitory JAK patří tofacitinib, který je indikován k léčbě revmatoidní artritidy, psoriatické artritidy a ulcerózní kolitidy [10] [11] ; fedratinib [12] a ruxolitinib [13] [14] .
Látka se rychle vstřebává ze střeva s absolutní biologickou dostupností 79 %. Nejvyšší plazmatické hladiny dosahuje asi za hodinu; u různých lidí se doba dosažení této úrovně pohybuje od 0,5 do 3 hodin. Jídlo nemá významný vliv na farmakokinetiku léku. 50 % cirkulujícího baricitinibu se váže na plazmatické proteiny [5] .
Méně než 10 % této látky je metabolizováno CYP3A4 na čtyři různé oxidační produkty; zbytek je ponechán beze změny. Průměrný poločas eliminace je 12,5 hodiny. Asi 75 % se vylučuje močí a 20 % stolicí [5] .
K srpnu 2016 je registrováno 31 klinických studií baricitinibu, z nichž 24 bylo dokončeno [15] a 4 ze 6 studií fáze 3 byly dokončeny [16] .
V dubnu 2020 společnost Lilly oznámila, že zkoumá použití baricitinibu k léčbě pacientů s COVID-19 . Očekává se, že protizánětlivá aktivita léku ovlivní zánětlivou kaskádu spojenou s COVID-19 [17] .
V listopadu 2020 publikovaná studie zjistila, že barcitinib je účinný při léčbě pacientů s COVID-19. Podle článku jsou „mechanistické účinky inhibitoru Janus kinázy-1/2 zaměřené na virový vstup, replikaci a bouři cytokinů spojeny s příznivými výsledky, včetně těžce nemocných starších pacientů“ [18] .
V klinické studii hospitalizovaných pacientů s COVID-19 bylo prokázáno, že baricitinib v kombinaci s remdesivirem zkracuje dobu do zotavení do 29 dnů po zahájení léčby ve srovnání s pacienty, kteří dostávali placebo s remdesivirem [8] . Bezpečnost a účinnost této experimentální terapie pro léčbu COVID-19 se nadále hodnotí [8] . Baricitinib není schválen ani schválen jako samostatná léčba COVID-19 [8] .
Důkazy podporující EUA pro baricitinib v kombinaci s remdesivirem jsou založeny na randomizované, dvojitě zaslepené, placebem kontrolované klinické studii (ACTT-2) provedené Národním institutem pro alergie a infekční nemoci (NIAID) [8] . Tato klinická studie hodnotila, zda baricitinib ovlivnil, jak dlouho se pacienti, kteří užívali remdesivir, zotavili z COVID-19 [8] . Studie sledovala pacienty po dobu 29 dnů a zahrnovala 1033 pacientů se středně těžkým nebo těžkým onemocněním COVID-19; 515 pacientů dostávalo baricitinib plus remdesivir a 518 pacientů dostávalo placebo plus remdesivir [8] . Zotavení bylo definováno jako propuštění z nemocnice nebo hospitalizace, ale bez dodatečného kyslíku a trvalé lékařské péče. Střední doba zotavení z COVID-19 byla sedm dní pro baricitinib a remdesivir a osm dní pro placebo a remdesivir. Pravděpodobnost progrese pacientova stavu k úmrtí nebo mechanické ventilaci 29. dne byla nižší ve skupině užívající baricitinib plus remdesivir ve srovnání se skupinou užívající placebo plus remdesivir [8] . Šance na klinické zlepšení v den 15 byly vyšší ve skupině baricitinib plus remdesivir ve srovnání se skupinou placeba plus remdesivir [8] . U všech těchto koncových bodů byly účinky statisticky významné. EUA vydala společnost Eli Lilly and Company [8] .
V červenci 2021 FDA revidovala EUA pro baricitinib, aby umožnila jeho samostatné použití k léčbě COVID-19 u hospitalizovaných lidí ve věku dvou let nebo starších, kteří vyžadují doplňkový kyslík, neinvazivní nebo invazivní mechanickou ventilaci nebo mimotělní membránovou oxygenaci. (ECMO) [19] [20] [21] . Podle revidované EUA již není vyžadováno současné podávání baricitinibu s remdesivirem [21] .
V březnu 2022 prokázaly klinické studie ( NCT03570749 a NCT03899259 ) opětovný růst vlasů u některých lidí trpících alopecia areata [22] [23] . V červnu 2022 schválil FDA baricitinib pro léčbu těžké alopecia areata [24] .
V lednu 2016 Eli Lilly předložila americkému úřadu pro kontrolu potravin a léčiv (FDA) novou žádost o schválení baricitinibu pro léčbu středně těžké až těžké revmatoidní artritidy [25] .
V prosinci 2016 doporučil Výbor pro humánní léčivé přípravky (CHMP) Evropské lékové agentury (EMA) schválení baricitinibu jako léčby revmatoidní artritidy [2] . Povolení Evropské unie bylo obdrženo v únoru 2017 [3] .
Navzdory rozšířeným očekáváním, že FDA schválí baricitinib pro léčbu revmatoidní artritidy [26] , FDA v dubnu 2017 odmítla s odvoláním na obavy ohledně dávkování a bezpečnosti [27] [28] .
V květnu 2018 byl baricitinib schválen v USA pro léčbu revmatoidní artritidy [6] [1] [4] .
V březnu 2020 americký FDA udělil průlomovou terapii baricitinibu pro léčbu alopecie areata (alopecia areata) [29] .
V Bangladéši se droga prodává mimo jiné pod obchodními názvy Baricinix a Baricent (Incepta Pharma).