Heparinem indukovaná trombocytopenie

Aktuální verze stránky ještě nebyla zkontrolována zkušenými přispěvateli a může se výrazně lišit od verze recenzované 29. dubna 2016; kontroly vyžadují 20 úprav .
Heparinem indukovaná trombocytopenie

Schematické znázornění destičkového faktoru 4, na který navázání heparinu vede imunitní odpověď ve formě HIT.
MKN-10 D69,5 _
MKB-10-KM D69,5
MKN-9 289,84
MKB-9-KM 289,84 [1]
Medline Plus 000556
eMedicine článek/1357846 
 Mediální soubory na Wikimedia Commons

Heparinem indukovaná trombocytopenie (HIT) je forma trombocytopenie způsobená použitím heparinu , který je široce používán v klinické praxi k prevenci a léčbě trombózy .

Historie

Poprvé případy paradoxní trombózy při léčbě heparinem popsali v roce 1957 cévní chirurgové Weismann a Tobin ( Tobin ) [2] [3] . V roce 1969 uvádí Natelson výskyt trombocytopenie s tímto jevem [4] (do této doby nebyla hladina krevních destiček v krvi rutinně stanovena [2] ). V roce 1973 D. Silver ( Donald Silver ) a spoluautoři potvrdili trombocytopenii jako hlavní článek HIT a navrhli možný imunitní charakter [5] .

V literatuře jsou popsány 2 typy HIT, lišící se patogenezí, klinickými projevy a principy léčby. Ve všeobecné lékařské praxi termín HIT znamená HIT 2. typu.

Epidemiologie

Heparinem indukovaná trombocytopenie je poměrně vzácnou komplikací a její frekvence závisí na molekulové hmotnosti podaného heparinu [6] [7] [8] . Pravděpodobnost jejího výskytu není větší než 5 % z celkového počtu pacientů užívajících nefrakcionovaný heparin (UFH) [9] , především pacientů, kteří podstoupili kardiochirurgický nebo ortopedický výkon [5] [10] [11] . Mnohem méně často se HIT vyskytuje při použití nízkomolekulárního heparinu (LMWH) [8] [12] [13] .

Heparinem indukovaná trombocytopenie typu 1

U prvního typu HIT dochází k přímé (neimunitní) interakci molekul UFH s membránou destiček (Tr), která následně způsobuje aktivaci a agregaci Tr s rozvojem trombocytopenie [14] . Vzhledem k neimunitní povaze interakce jsou klinické projevy zaznamenány 1. až 3. den onemocnění, charakterizované izolovaným poklesem počtu Tp ne nižším než 100 x 10 9 /l. Při včasném zrušení UFH se množství Tp spontánně obnoví během 2–4 týdnů a nevyžaduje žádnou další léčbu [15] .

Heparinem indukovaná trombocytopenie typu 2

Heparinem indukovaná trombocytopenie typu 2 je vzácná imunitně zprostředkovaná reakce, ke které dochází během prvních 4–15 dnů po prvním použití heparinu, charakterizovaná produkcí specifických protilátek a projevující se prudkým poklesem hladiny Tp pod 100 x 10 9 /l a paradoxní trombóza [10] [14] [15] .

Srovnávací charakteristiky typů HIT 1 a 2.

Charakteristický Typ GIT 1 GIT typ 2
Mechanismus neimunní Imunní
Číslo Tr ≥100 x 109 / l / ≥50 % výchozí hodnoty ≤ 100 x 109 /l / ≤ 50 % výchozí hodnoty
Manifestace Během prvních 4 dnů Do 5-14 dnů
Trombóza Zřídka Často
Léčba Zrušení heparinu Podávání alternativních antikoagulancií

Patogeneze

Klíčovým pojítkem v patogenezi je nevysvětlitelná syntéza specifických protilátek třídy IgG (mnohem méně často třídy IgA a IgM) na komplex heparin/destičkový faktor 4 (tento faktor je izolován z heparinem aktivovaných α-granulí Tr). Výskyt IgG v plazmě se vyskytuje v průměru 4-10 dní, což se shoduje s nástupem klinických projevů. U pacientů s anamnézou užívání UFH během posledních 100 dnů však může být nástup prvních klinických příznaků zkrácen na 24 hodin kvůli možné cirkulaci protilátek (medián trvání 50–85 dnů) [16] [17] . Protilátky proti komplexu heparin/destičkový faktor 4 jsou přítomny v krvi téměř všech pacientů s HIT 2. typu, nicméně přítomnost protilátek (≈70 %) v krvi pacientů, kteří podstoupili připojení k přístroji srdce-plíce , by měla být poznamenal [18]. Následně IgG, Factor4-Tr, heparin interagují s tvorbou imunitního komplexu (IC) schopného adsorpce na membráně Tr [19,20], dochází k aktivaci destiček (Fc fragment IgG se váže na Fc receptory Tr) s následným destrukce a uvolňování do krve vazoaktivní (serotonin, histamin, adenosindifosfát), prokoagulační látky zvyšující hladinu trombinu. Kromě toho mohou CI aktivovat/poškozovat endoteliální buňky, což má za následek tvorbu tkáňového tromboplastinu, který zvyšuje syntézu trombinu a riziko trombotických komplikací [18] [19]

Hlavními faktory přispívajícími k interakci heparinu a trombocytárního faktoru 4 jsou náboj molekuly a její délka, takže pravděpodobnost takové reakce je výrazně nižší při použití nízkomolekulárního heparinu (LMWH) [18] .

Riziko HIT navíc přetrvává několik týdnů po úplném vysazení heparinu [16] [20] .

Klinický obraz

Klinické příznaky se objevují 5.–14. den a dříve v přítomnosti 100denní anamnézy infuzí UFH, což odpovídá načasování syntézy protilátek v požadovaném titru. Často prvním a zcela neočekávaným projevem HIT je trombóza spojená s poklesem množství Tr o více než 50 % původního [9] [21] . Byly však popsány ojedinělé případy trombózy s normální hladinou Tr [28]. Neexistuje tedy jasná korelace mezi trombózou a stupněm poklesu Tr.

Přes převažující poškození žilního řečiště (nejčastěji hluboké žíly dolních končetin, tromboembolie, trombóza cerebrálního sinu) [22] , dochází i k arteriálním trombózám, ty se projevují ischemií dolních končetin, cévní mozkovou příhodou a infarkt myokardu .

Mezi vzácné komplikace HIT patří:

  1. Heparinem indukované kožní léze: nekróza kůže, zejména nad tukovými ložisky, často v oblasti břicha, také nad končetinami a nosem, projevující se erytémem, následovaným purpurou a krvácením, podobně jako kožní léze warfarinu. Možným vysvětlením takových projevů je mikrotrombóza cévního řečiště [10] [23] .
  2. Akutní systémové reakce, projevující se horečkou, chladovou tachykardií, tachypnoe, bolestí na hrudi, fatálním kardiovaskulárním kolapsem, pozorované 5–30 minut po podání bolusu heparinu u pacientů s cirkulujícími HIT protilátkami [24] .
  3. Heparinová rezistence je potřeba vyšších dávek heparinu k dosažení a udržení adekvátní hypokoagulace. Patogeneze zahrnuje neutralizaci heparinu TF-4, který je v nadbytku uvolňován z aktivovaných trombocytů, nebo tvorbu trombocytárních mikročástic s prokoagulační aktivitou [20] .
  4. Krvácení je extrémně vzácné, jehož pravděpodobnost přímo závisí na množství Tr. Nejčastěji jsou popisována krvácení do nadledvin, intrakraniální a retroperitoneální [15] [25] .

Diagnostika

Diagnózu lze stanovit na základě klinických projevů pomocí skórovacího systému, laboratorní údaje lze považovat pouze za doplňkové, vzhledem k jejich nízké specifitě a časté fyzické absenci ve zdravotnickém zařízení, navíc všechny možné další příčiny je nutné vyloučit klinické projevy [22] .

Skóre pravděpodobnosti HIT typu 2

podepsat 2 body 1 bod 0 bodů
Trombocytopenie Tr pokles o více než 50 % nebo Tr≥20 000 Tr pokles o 30–50 % nebo Tr≥10 000 Tr pokles méně než 30 % nebo Tr≤10 000
Čas manifestace 5-10 dní nebo 1 první den
(s anamnézou infuze heparinu v posledních 30 dnech) 		≥10 dnů nebo ≥1 den
(s anamnézou infuze heparinu v posledních 30 dnech) 		≤ 4 dny bez anamnézy infuze heparinu
Trombóza nebo jiné komplikace Prokázaná trombóza, nekróza kůže
nebo systémová reakce po bolusu heparinu 		Trombóza Žádná prokázaná trombóza
Jiné příčiny trombocytopenie Ne Možný Tady je

6-8 vysoké riziko, 4-5 střední riziko, méně než 3 nespolehlivé riziko

Laboratorní diagnostika
  1. Test uvolňování serotoninu je „zlatým standardem“ pro laboratorní diagnostiku HIT. Metoda je založena na interakci dárce Tr značeného serotoninem C-14, heparinu a séra pacienta inaktivovaného trombinem. Když je Tr aktivován, uvolňuje se serotonin C14, což je interpretováno jako pozitivní reakce. I přes vysokou senzitivitu 80 % a specificitu >90 % je použití metody omezené z důvodu nutnosti použití radioaktivních činidel [26] [27] [28] .
  2. Tr agregační test s heparinem. Vizuální výpočet agregace Tp dárce v přítomnosti séra pacienta s přídavkem heparinu. Levná a rychlá metoda, výsledky do 2-4 hodin. Senzitivita 90 %, specificita 30-50 %.
  3. Imunologický test na stanovení protilátek proti heparinu metodou Elisa ELISA Identifikace přítomnosti HIT protilátek vysoká senzitivita a nízká specificita z důvodu nespecifity protilátek (vysoká frekvence falešně pozitivních výsledků), nicméně pravděpodobnost HIT s negativním reakce směřuje k nule [29] [30] .
  4. Průtoková cytometrie je založena na hledání nepřímých známek agregace Tr, zejména P-selektinu a annexinu V [31] .
  5. PIFA protilátky proti heparinu-TF-4, senzitivita 95 %, specificita asi 80 %, doba provedení - několik hodin [32] .
  6. Při použití polymerních částic potažených TF-4 dochází při interakci se sérem pacienta k vysrážení navázaných molekul. V tuto chvíli je tato technika ve fázi schvalování [33] [34] .

Přítomnost AT je nezbytným, nikoli však postačujícím kritériem pro stanovení diagnózy, naopak nepřítomnost AT je absolutní známkou nepřítomnosti HIT [10] .

Diferenciální diagnostika

  1. Jiné typy trombocytopenie [35] . A. Pooperační hemodiluce. b. Nadměrná spotřeba Tr (krvácení, DIC, malárie, sepse, intravaskulární tělíska). v. Pseudotrombocytopenie (trombocytopenie zprostředkovaná EDTA, trombocytopenie GP IIb/IIIa). d. Zvýšená destrukce Tp (toxické účinky, onkohematologie, záření). e. Nedostatečné vzdělání Tr. e. Tr sekvestrace (hypotermie, hypersplenismus).
  2. Antifosfolipidový syndrom .
  3. Idiopatická trombocytopenická purpura .
  4. Hypersplenismus.
  5. Sepse.
  6. trombolytická terapie.
  7. DIC syndrom .

Léčba

I přes 50letou historii onemocnění a rychlý rozvoj farmakologie dnes neexistují žádná obecně uznávaná doporučení pro léčbu HIT založená na multicentrických studiích. Byl však vyvinut algoritmus, který v té či oné míře umožňuje provádět terapeutická opatření s různou mírou účinnosti.

Algoritmus akcí s možným nebo již potvrzeným GIT

  1. Vylučte jakýkoli zdroj heparinu, včetně LMWH, kvůli možné zkřížené reakci („heparinové zátky“ a další skryté zdroje heparinu).
  2. Podávejte alternativní antikoagulancia.
  3. Test na protilátky proti heparinu-TF-4 jakoukoli dostupnou metodou.
  4. Vyhněte se transfuzi krevních destiček kvůli zvýšené tvorbě trombů.
  5. Vzhledem k tomu, že se může vyvinout gangréna končetiny a/nebo kožní nekróza spojená s warfarinem , warfarin by neměl být podáván, dokud se počet krevních destiček neobnoví alespoň na 150 000. Pacientům, kteří již warfarin užívali, by měl být perorálně podáván vitamín K 10 mg [36] [ 37] .
  6. Proveďte duplexní skenování žil dolních končetin k vyloučení hluboké žilní trombózy [21] .

Alternativní antikoagulancia (AC)

Alternativní antikoagulancia jsou jedinou definitivní léčbou HIT 2. typu. Výběr léku závisí na mnoha ukazatelích, jako je přítomnost renální nebo jaterní insuficience , poločas rozpadu léku, technické vybavení laboratoře atd. Je však nutné vzít v úvahu skutečnost, že není protijed na žádné z léků na AK. Dnes jsou na trhu 2 skupiny AA: inhibitory trombinu a přímé inhibitory faktoru X.

Inhibitory trombinu

1. Lepirudin (refludan) je rekombinantní hirudin, který nevratně váže trombin. Používá se pro HIT s/bez komplikací. T ½ je 80 minut (až 200 minut s chronickým selháním ledvin ). Hlavním metabolismem jsou ledviny. Byly zaznamenány alergické reakce: kašel, otok maxilofaciální oblasti. Kontrola dávky pomocí APTT (měla by být zvýšena o 1,5-2,5) každé 4 hodiny • Hladina INR • Neovlivňuje aktivované trombocyty • Kontraindikace – rychlost eliminace renálního selhání renální exkrecí). Je nutné udržovat konstantní koncentraci vyšší než 2 g/ml, jinak může dojít k trombóze [38] [39] [40] [41] .

2. Argatroban se používá u HIT s/bez komplikací vyžadujících perkutánní intervence. T ½ \u003d 39-51 minut. Hlavním metabolismem jsou játra. Výhody: nejsou popsány alergické reakce. Nevýhody: kontrola dávky podle APTT (zvýšení o 1,5-3,0) 1krát/den. Kontraindikováno při selhání jater a / nebo zvýšení ALT / AST více než 3krát. Nedoporučuje se pro kardiochirurgické operace z důvodu možného krvácení v časném pooperačním období. Agratroban je schopen inhibovat jak volný, tak Tr-vázaný trombin [42] [43] [44] [45] [46] [47] [48] .

3. Bivalirudin je syntetický analog hirudinu, který se ireverzibilně váže na trombin. Využívá se u HIT s/bez komplikací, včetně perkutánních intervencí, kardiochirurgických operací s napojením na AIK. Výhody: • Základní metabolismus mimo játra a ledviny • Alergické reakce nejsou popsány • T ½ je 25-35 minut • Neovlivňuje hladinu INR Nevýhody: • Kontrola dávky dle APTT (mělo by být zvýšeno o 1,5-2,5), kontrola každé 4 hodiny • Vyžaduje další protidestičkovou léčbu [49] [50] [51] [61].

Inhibitory faktoru X

1. Fondaparinux - indikován k léčbě jednoduchých forem HIT. T½ je 17-21 hodin. Metabolismus - ledviny (80%) Výhody: • Způsob podání - subkutánně 1x/den • Imunogenicita nulová • Cena léku Nevýhody: • Spinální / epidurální hematom - (10 %) Anti f. X 0,5-0,8 U/ml je obtížné a ne vždy dostupné [52] [53] [54] [55] [56] [67].

2. Danaparoid je indikován k léčbě jednoduchých forem HIT. T½ je 17-21 hodin. Metabolismus - ledviny / játra. Kontrola dávky dle APTT Výhody: • Způsob podání - subkutánně 2x/den • Neproniká placentární bariérou Nevýhody: • Možná zkřížená reakce s AT na heparin (10-20 %) • Anti-f. X 0,5-0,8 U/ml - obtížné • Dlouhý poločas [15] [57] [58] [59] [60] .

3. Rivaroxaban . Existují neoficiální zprávy o úspěšném použití rivaroxabanu v léčbě pacientů s HIT, ale zkušenosti nejsou dostatečné pro jeho zařazení do seznamu léků doporučených k léčbě [61] [62] [63] [75].

Délka terapie

Délka terapie nebyla stanovena, nicméně s přihlédnutím k možnému výskytu trombózy do 6 týdnů a déle od zahájení léčby je nutné postupně přejít z AK na warfarin. Ne však před úplným obnovením hladiny Tr [63] .

HIT typu 2 a kardiochirurgie

S ohledem na vysoké riziko pooperační HIT je nutné denně kontrolovat hladinu Tr, proto by izolovaná pooperační trombocytopenie trvající déle než 5 dnů měla vyžadovat povinné vyloučení HIT [64] .

Pokud je v anamnéze HIT a indikace k elektivní operaci srdce, je nutné nepřítomnost specifických protilátek ověřit některou z imunologických metod. Při pozitivních imunologických reakcích by měla být operace odložena o 2 týdny do druhé imunologické studie. Při absenci AT je lékem volby UFH spolu s protidestičkovými léky z kategorie tirofiban [65] .

Kromě toho je žádoucí vyloučit jakoukoli expozici heparinu před i po operaci a v případě potřeby nahradit UFH agratrobanem, lepirudinem, bivalirudinem [47] .

Jsou-li indikace k urgentní CABG nebo PCI na srdci u pacientů s HIT mladší než 100 dní, stejně jako aktuální HIT, jsou léky volby: bivalirudin - se spojením ABI a lipiderudinu - u operací bez ABI [66 ] .

Poznámky

  1. ↑ Monarch Disease Ontology vydání 2018-06-29sonu - 2018-06-29 - 2018.
  2. ↑ 1 2 Kelton JG, Warkentin TE Heparinem  indukovaná trombocytopenie: historická perspektiva  // ​​Krev : deník. — Americká hematologická společnost, 2008. - říjen ( roč. 112 , č. 7 ). - S. 2607-2616 . - doi : 10.1182/krev-2008-02-078014 . — PMID 18809774 . Archivováno z originálu 6. ledna 2010.
  3. ↑ Weismann RE, Tobin RW Arteriální embolie vyskytující se během systémové heparinové terapie  (anglicky)  // JAMA  : journal. - 1958. - únor ( roč. 76 , č. 2 ). - str. 219-225 . — PMID 13497418 .
  4. ↑ Natelson EA, Lynch EC, Alfrey CP, Gross JB Heparinem indukovaná trombocytopenie. Neočekávaná odpověď na léčbu konzumní koagulopatie   // Annals of Internal Medicine : deník. - 1969. - prosinec ( roč. 71 , č. 6 ). - S. 1121-1125 . — PMID 5391254 .
  5. ↑ Rhodes GR, Dixon RH, Silver D. Heparinem indukovaná trombocytopenie s trombotickými a hemoragickými projevy  //  Surg Gynecol Obstet : journal. - 1973. - březen ( roč. 136 , č. 3 ). - str. 409-416 . — PMID 4688805 .
  6. ↑ Warkentin TE, Levine MN, Hirsh J., et al. Heparinem indukovaná trombocytopenie u pacientů léčených heparinem s nízkou molekulovou hmotností nebo nefrakcionovaným heparinem  //  The New England Journal of Medicine  : časopis. - 1995. - Květen ( roč. 332 , č. 20 ). - S. 1330-1335 . - doi : 10.1056/NEJM199505183322003 . — PMID 7715641 .
  7. ↑ Motokawa S., Torigoshi T., Maeda Y., et al. Anti-PF4/heparinové protilátky třídy IgG a symptomatická DVT u pacientů s ortopedickou chirurgií, kteří dostávají různá antitromboembolická profylaxe  //  BMC Musculoskelet Disord: journal. - 2011. - Sv. 12 . — S. 22 . - doi : 10.1186/1471-2474-12-22 . — PMID 21261941 .
  8. ↑ 1 2 Warkentin TE, Greinacher A. Způsobuje tedy nízkomolekulární heparin méně heparinem indukovanou trombocytopenii než nefrakcionovaný heparin nebo ne?  (anglicky)  // Hrudník: journal. - 2007. - říjen ( roč. 132 , č. 4 ). - S. 1108-1110 . - doi : 10.1378/hrudník.07-1553 . — PMID 17934108 .  (nedostupný odkaz)
  9. ↑ 1 2 Jang IK, Hursting MJ  Když hepariny podporují trombózu: přehled heparinem indukované trombocytopenie  // Cirkulace : deník. Lippincott Williams & Wilkins, 2005. — Květen ( roč. 111 , č. 20 ). - str. 2671-2683 . - doi : 10.1161/CIRCULATIONAHA.104.518563 . — PMID 15911718 .  (nedostupný odkaz)
  10. ↑ 1 2 3 4 Greinacher, Andreas; Warkentin, Theodore E. Heparinem indukovaná trombocytopenie  (neopr.) . — New York, NY: Marcel Dekker, 2004. - S.  106 -107. — ISBN 0-8247-5625-8 .
  11. ↑ Protilátky proti trombocytárnímu faktoru 4 – heparin po kardiopulmonálním bypassu u pacientů antikoagulovaných nefrakcionovaným heparinem nebo heparinem s nízkou molekulovou hmotností: Klinické důsledky pro heparinem indukovanou trombocytopenii . Získáno 28. srpna 2011. Archivováno z originálu dne 26. srpna 2012.
  12. ↑ Datta I., Ball CG, Rudmik L., Hameed SM, Kortbeek JB Komplikace související s profylaxí hluboké žilní trombózy u traumatu: systematický přehled literatury  //  J Trauma Manag Outcomes: journal. - 2010. - Sv. 4 . — P. 1 . - doi : 10.1186/1752-2897-4-1 . — PMID 20205800 .
  13. ↑ Arepally GM, Ortel TL Klinická praxe. Heparinem indukovaná trombocytopenie  (anglicky)  // The New England Journal of Medicine  : journal. - 2006. - srpen ( roč. 355 , č. 8 ). - S. 809-817 . - doi : 10.1056/NEJMcp052967 . — PMID 16928996 .
  14. ↑ 1 2 Brieger DB, Mak KH, Kottke-Marchant K., Topol EJ Heparinem indukovaná trombocytopenie  //  Journal of the American College of Cardiology. - 1998. - Červen ( roč. 31 , č. 7 ). - S. 1449-1459 . — PMID 9626819 .
  15. ↑ 1 2 3 Franchini M. Heparinem indukovaná trombocytopenie: aktualizace  (neopr.)  // Thromb J. - 2005. - říjen ( vol. 3 ). - S. 14 . - doi : 10.1186/1477-9560-3-14 . — PMID 16202170 .
  16. ↑ 1 2 Warkentin TE, Kelton JG Trombocytopenie a trombóza vyvolaná heparinem se zpožděným nástupem  //  Annals of Internal Medicine : deník. - 2001. - říjen ( roč. 135 , č. 7 ). - S. 502-506 . — PMID 11578153 .
  17. ↑ Warkentin TE, Kelton JG Časové aspekty heparinem indukované trombocytopenie  //  The New England Journal of Medicine  : journal. - 2001. - Duben ( roč. 344 , č. 17 ). - S. 1286-1292 . - doi : 10.1056/NEJM200104263441704 . — PMID 11320387 .
  18. ↑ 1 2 Messerli, Adrian W.; Askari, Arman T. Strategie řízení v antitrombotické terapii  (anglicky) . - New York: Wiley, 2007. - ISBN 0-470-31938-0 .
  19. ↑ Greinacher A., ​​​​Pötzsch B., Amiral J., Dummel V., Eichner A., ​​​​Mueller-Eckhardt C. Heparinem spojená trombocytopenie: izolace protilátky a charakterizace multimolekulárního komplexu PF4-heparin jako hlavní  antigen .)  // Trombóza a hemostáza : deník. - 1994. - únor ( roč. 71 , č. 2 ). - S. 247-251 . — PMID 8191407 .
  20. ↑ 1 2 Warkentin TE, Kelton JG 14letá studie heparinem indukované trombocytopenie  // The American  Journal of Medicine : deník. - 1996. - Listopad ( roč. 101 , č. 5 ). - S. 502-507 . — PMID 8948273 .
  21. ↑ 1 2 Warkentin TE, Greinacher A., ​​​​Koster A., ​​​​Lincoff AM Léčba a prevence trombocytopenie vyvolané heparinem: Pokyny pro klinickou praxi založenou na důkazech American College of Chest Physicians (8. vydání)  (anglicky)  // Chest : deník. - 2008. - Červen ( roč. 133 , č. 6 Suppl ). - S. 340S-380S . - doi : 10.1378/hrudník.08-0677 . — PMID 18574270 .  (nedostupný odkaz)
  22. ↑ 1 2 Warkentin TE Heparinem indukovaná trombocytopenie: patogeneze a léčba  // British  Journal of Hematology : deník. - 2003. - Květen ( roč. 121 , č. 4 ). - S. 535-555 . — PMID 12752095 .
  23. ↑ Mar AW, Dixon B., Ibrahim K., Parkin JD Nekróza kůže po subkutánní injekci heparinu   // Austrálie . J. Dermatol. : deník. - 1995. - Listopad ( roč. 36 , č. 4 ). - S. 201-203 . — PMID 8593109 .
  24. ↑ Ling E., Warkentin TE  Intraoperační výplachy heparinu a následná akutní heparinem indukovaná trombocytopenie  // Anesteziologie : deník. Lippincott Williams & Wilkins, 1998. — Prosinec ( roč. 89 , č. 6 ). - S. 1567-1569 . — PMID 9856734 .
  25. ↑ Bleasel JF, Rasko JE, Rickard KA, Richards G. Akutní adrenální insuficience sekundární k heparinem indukované trombocytopenii-trombózovém syndromu  //  The Medical Journal of Australia : deník. - 1992. - Srpen ( roč. 157 , č. 3 ). - S. 192-193 . — PMID 1635495 .
  26. ↑ Greinacher A., ​​​​Juhl D., Strobel U., et al. Heparinem indukovaná trombocytopenie: prospektivní studie o incidenci, kapacitě aktivace krevních destiček a klinickém významu antiagregačních protilátek proti faktoru 4/heparinu třídy IgG, IgM a IgA  (anglicky)  // Journal of Thrombosis and Haemostasis : deník. - 2007. - Srpen ( ročník 5 , č. 8 ). - S. 1666-1673 . - doi : 10.1111/j.1538-7836.2007.02617.x . — PMID 17488345 .
  27. ↑ Pouplard C., Amiral J., Borg JY, Laporte-Simitsidis S., Delahousse B., Gruel Y. Rozhodovací analýza pro použití testu agregace krevních destiček, testu uvolňování uhlíku 14-serotoninu a vázaného na enzym heparin-destičkový faktor 4 imunosorbentní test pro diagnostiku heparinem indukované trombocytopenie  (anglicky)  // Am. J. Clin. Pathol. : deník. - 1999. - Květen ( roč. 111 , č. 5 ). - str. 700-706 . — PMID 10230362 .
  28. ↑  Warkentin TE, Sheppard JA, Horsewood P., Simpson PJ, Moore JC, Kelton JG Vliv populace pacientů na riziko trombocytopenie vyvolané heparinem  // Krev : deník. — Americká hematologická společnost, 2000. - září ( roč. 96 , č. 5 ). - S. 1703-1708 . — PMID 10961867 .  (nedostupný odkaz)
  29. ↑ Warkentin TE, Sheppard JA Testování na protilátky proti trombocytopenii vyvolané heparinem   // Transfus Med Rev : journal. - 2006. - říjen ( roč. 20 , č. 4 ). - str. 259-272 . - doi : 10.1016/j.tmrv.2006.05.001 . — PMID 17008164 .
  30. ↑ Whitlatch NL, Kong DF,  Metjian AD, Arepally GM, Ortel TL Validace konfirmačního kroku s vysokou dávkou heparinu pro diagnózu heparinem indukované trombocytopenie  // Krev : deník. — Americká hematologická společnost, 2010. - září ( roč. 116 , č. 10 ). - S. 1761-1766 . - doi : 10.1182/krev-2010-01-262659 . — PMID 20508160 .  (nedostupný odkaz)
  31. ↑ Tomer A., ​​​​Masalunga C., Abshire TC <53::AID-AJH10>3.0.CO;2-F Stanovení heparinem indukované trombocytopenie: rychlý průtokový cytometrický test pro přímou demonstraci  aktivace krevních destiček zprostředkované protilátkami)  // American Journal of Hematology : deník. - 1999. - Květen ( roč. 61 , č. 1 ). - str. 53-61 . — PMID 10331512 .
  32. ↑ Meyer O., Salama A., Pittet N., Schwind P. Rychlá detekce heparinem indukovaných trombocytárních protilátek pomocí částicového gelového imunotestu (ID-HPF4  )  // The Lancet  : journal. - Elsevier , 1999. - Říjen ( sv. 354 , č. 9189 ). - S. 1525-1526 . - doi : 10.1016/S0140-6736(99)03625-9 . — PMID 10551503 .
  33. ↑ Fabris F., Ahmad S., Cella G., Jeske WP, Walenga JM, Fareed J. <1657:POHIT>2.0.CO;2 Patofyziologie heparinem indukované trombocytopenie. Klinické a diagnostické důsledky – přehled  //  Archives of Pathology & Laboratory Medicine : deník. - 2000. - Listopad ( roč. 124 , č. 11 ). - S. 1657-1666 . - doi : 10.1043/0003-9985(2000)124<1657:POHIT>2.0.CO;2 . — PMID 11079020 .
  34. ↑ Messmore H., Jeske W., Wehrmacher W., Walenga J. Hodnocení přínosů a rizik léčby heparinem indukované trombocytopenie   // Bezpečnost léků : deník. - 2003. - Sv. 26 , č. 9 . - S. 625-641 . — PMID 12814331 .  (nedostupný odkaz)
  35. ↑ Greinacher A., ​​​​Selleng K. Trombocytopenie u pacienta na jednotce intenzivní péče  (anglicky)  // Hematology Am Soc Hematol Educ Program : journal. - 2010. - Sv. 2010 . - str. 135-143 . - doi : 10.1182/asheducation-2010.1.135 . — PMID 21239783 .
  36. ↑ Warkentin TE,  Elavathil LJ, Hayward CP, Johnston MA, Russett JI, Kelton JG Patogeneze žilní gangrény končetin spojené s heparinem indukovanou trombocytopenií  // Annals of Internal Medicine : deník. - 1997. - Listopad ( roč. 127 , č. 9 ). - S. 804-812 . — PMID 9382401 .
  37. ↑ Warkentin TE, Greinacher A. Heparinem indukovaná trombocytopenie: rozpoznání, léčba a prevence: Sedmá konference ACCP o antitrombotické a trombolytické terapii  //  Hrudník: časopis. - 2004. - září ( roč. 126 , č. 3 Suppl ). - S. 311S-337S . - doi : 10.1378/chest.126.3_suppl.311S . — PMID 15383477 .  (nedostupný odkaz)
  38. ↑ Greinacher A., ​​​​Lubenow N., Eichler P. Anafylaktické a anafylaktoidní reakce spojené s lepirudinem u pacientů s heparinem indukovanou   trombocytopenií // Cirkulace : deník. Lippincott Williams & Wilkins, 2003. - říjen ( roč. 108 , č. 17 ). - S. 2062-2065 . - doi : 10.1161/01.CIR.0000096056.37269.14 . — PMID 14568897 .  (nedostupný odkaz)
  39. ↑ Eichler P., Friesen HJ, Lubenow N., Jaeger B., Greinacher A. Antihirudinové protilátky u pacientů s heparinem indukovanou trombocytopenií léčených lepirudinem: incidence, účinky na aPTT a klinický význam  (anglicky)  // Krev : deník. — Americká hematologická společnost, 2000. - říjen ( roč. 96 , č. 7 ). - str. 2373-2378 . — PMID 11001886 .  (nedostupný odkaz)
  40. ↑ Gajra A., Vajpayee N., Smith A., Poiesz BJ, Narsipur S. Lepirudin pro antikoagulaci u pacientů s heparinem indukovanou trombocytopenií léčených kontinuální renální substituční terapií  (anglicky)  // American Journal of Hematology : deník. - 2007. - Květen ( roč. 82 , č. 5 ). - str. 391-393 . - doi : 10.1002/ajh.20820 . — PMID 17109386 .
  41. ↑ Archivovaná kopie . Získáno 29. srpna 2011. Archivováno z originálu dne 4. března 2016.
  42. ↑ Lewis BE, Matthai WH, Cohen M., Moses JW, Hursting MJ, Leya F. Argatrobanová antikoagulace během perkutánní koronární intervence u pacientů s heparinem indukovanou trombocytopenií  //  Catheter Cardiovasc Interv : journal. - 2002. - říjen ( roč. 57 , č. 2 ). - S. 177-184 . - doi : 10.1002/ccd.10276 . — PMID 12357516 .
  43. ↑ Gosselin RC, Dager WE, King JH a kol. Účinek přímých inhibitorů trombinu, bivalirudinu, lepirudinu a argatrobanu na protrombinový čas a hodnoty INR   // Am . J. Clin. Pathol. : deník. - 2004. - Duben ( roč. 121 , č. 4 ). - str. 593-599 . - doi : 10.1309/D79K-4YG7-8NTN-YY38 . — PMID 15080313 .  (nedostupný odkaz)
  44. ↑ Yeh RW, Jang IK Argatroban: aktualizace  // American Heart  Journal. - 2006. - Červen ( roč. 151 , č. 6 ). - S. 1131-1138 . - doi : 10.1016/j.ahj.2005.09.002 . — PMID 16781211 .
  45. ↑ Lewis BE, Wallis DE, Leya F., Hursting MJ, Kelton JG Argatrobanová antikoagulace u pacientů s heparinem indukovanou trombocytopenií   // JAMA  : journal . - 2003. - Sv. 163 , č.p. 15 . - S. 1849-1856 . - doi : 10.1001/archinte.163.15.1849 . — PMID 12912723 .  (nedostupný odkaz)
  46. ↑ Lewis BE, Wallis DE, Berkowitz SD, et al. Argatroban antikoagulační léčba u pacientů s heparinem indukovanou   trombocytopenií // Cirkulace : deník. Lippincott Williams & Wilkins, 2001. - Duben ( roč. 103 , č. 14 ). - S. 1838-1843 . — PMID 11294800 .  (nedostupný odkaz)
  47. ↑ 1 2 Archivovaná kopie . Získáno 29. srpna 2011. Archivováno z originálu dne 24. srpna 2013.
  48. ↑ Lewis BE, Wallis DE, Hursting MJ, Levine RL, Leya F. Účinky terapie argatrobanem, demografické proměnné a počet krevních destiček na trombotická rizika u heparinem indukované trombocytopenie  //  Hrudník: časopis. - 2006. - Červen ( roč. 129 , č. 6 ). - S. 1407-1416 . - doi : 10.1378/hrudník.129.6.1407 . — PMID 16778256 .  (nedostupný odkaz)
  49. ↑ Campbell KR, Mahaffey KW, Lewis B.E., et al. Bivalirudin u pacientů s heparinem indukovanou trombocytopenií podstupujících perkutánní koronární intervenci  (anglicky)  // J Invasive Cardiol: journal. - 2000. - prosinec ( vol. 12 Suppl F ). - S. 14F-9 . — PMID 11156729 .
  50. ↑ Koster A., ​​Chew D., Gründel M., Bauer M., Kuppe H., Spiess BD Bivalirudin monitorován s časem srážení ekarinu pro antikoagulaci během kardiopulmonálního bypassu  (anglicky)  // Anesthesia & Analgesia : deník. - 2003. - únor ( roč. 96 , č. 2 ). - str. 383-386 . — PMID 12538181 .
  51. ↑ Vasquez JC, Vichiendilokkul A., Mahmood S., Baciewicz FA Antikoagulace bivalirudinem během kardiopulmonálního bypassu v kardiochirurgii  //  The Annals of Thoracic Surgery : deník. - 2002. - prosinec ( roč. 74 , č. 6 ). - str. 2177-2179 . — PMID 12643418 .
  52. ↑ Warkentin TE, Cook RJ, Marder VJ a kol.  Protidestičkový faktor 4 / protilátky proti heparinu u pacientů s ortopedickou chirurgií, kteří dostávají antitrombotickou profylaxi fondaparinuxem nebo enoxaparinem  // Krev : deník. — Americká hematologická společnost, 2005. — Prosinec ( roč. 106 , č. 12 ). - str. 3791-3796 . - doi : 10.1182/krev-2005-05-1938 . — PMID 16109780 .  (nedostupný odkaz)
  53. ↑ Rice L. Vyvíjející se strategie léčby heparinem indukované trombocytopenie  (anglicky)  // Semin. Hematol. : deník. - 2005. - Červenec ( roč. 42 , č. 3 Suppl 3 ). —P.S15-21 . _ - doi : 10.1053/j.seminhematol.2005.05.011 . — PMID 16105554 .
  54. ↑ Lobo B., Finch C., Howard A., Minhas S.  Fondaparinux pro léčbu pacientů s akutní heparinem indukovanou trombocytopenií  // Trombóza a hemostáza : deník. - 2008. - Leden ( roč. 99 , č. 1 ). - S. 208-214 . - doi : 10.1160/TH07-04-0252 . — PMID 18217156 .  (nedostupný odkaz)
  55. ↑ Rota E., Bazzan M., Fantino G. Trombocytopenie související s fondaparinuxem u předchozí trombocytopenie indukované heparinem (LMWH) indukované nízkomolekulárním heparinem (HIT  )  // Trombóza a hemostáza : deník. - 2008. - Duben ( roč. 99 , č. 4 ). - str. 779-781 . - doi : 10.1160/TH07-09-0573 . — PMID 18392338 .  (nedostupný odkaz)
  56. ↑ Gallus AS, Coghlan DW Heparin pentasacharid  (neopr.)  // Curr. Opin. Hematol.. - 2002. - září ( roč. 9 , č. 5 ). - S. 422-429 . — PMID 12172461 .  (nedostupný odkaz)
  57. ↑ Gitlin SD, Deeb GM, Yann C., Schmaier AH Intraoperační sledování antikoagulace danaparoidu sodného při kardiovaskulárních operacích  (nedefinováno)  // J. Vasc. Surg.. - 1998. - březen ( roč. 27 , č. 3 ). - S. 568-575 . — PMID 9546248 .
  58. ↑ Roque Pifarre. Nová antikoagulancia pro kardiovaskulárního pacienta  . - Philadelphia: Hanley & Belfus, 1997. - S.  487-500 . — ISBN 1-56053-220-3 .
  59. ↑ Tardy-Poncet B., Tardy B., Reynaud J., et al. Účinnost a bezpečnost danaparoidu sodného (ORG 10172) u kriticky nemocných pacientů s trombocytopenií spojenou s heparinem  (anglicky)  // Hrudník: časopis. - 1999. - Červen ( roč. 115 , č. 6 ). - S. 1616-1620 . — PMID 10378558 .  (nedostupný odkaz)
  60. ↑ Ibbotson T., Perry CM Danaparoid: přehled jeho použití u tromboembolických a koagulačních  poruch //  Drugs : deník. - Adis International , 2002. - Sv. 62 , č. 15 . - str. 2283-2314 . — PMID 12381232 .  (nedostupný odkaz)
  61. ↑ Walenga JM, Prechel M., Jeske WP, et al. Rivaroxaban – perorální přímý inhibitor faktoru Xa – má potenciál pro léčbu pacientů s heparinem indukovanou trombocytopenií  // British  Journal of Hematology : deník. - 2008. - Říjen ( roč. 143 , č. 1 ). - S. 92-9 . - doi : 10.1111/j.1365-2141.2008.07300.x . — PMID 18671707 .
  62. ↑ Tapson VF Akutní plicní embolie  //  The New England Journal of Medicine . - 2008. - březen ( roč. 358 , č. 10 ). - S. 1037-1052 . - doi : 10.1056/NEJMra072753 . — PMID 18322285 .
  63. ↑ 1 2 Shantsila E., Lip GY, Chong BH Heparinem indukovaná trombocytopenie. Současný klinický přístup k diagnostice a managementu  (anglicky)  // Chest: journal. - 2009. - Červen ( roč. 135 , č. 6 ). - S. 1651-1664 . doi : 10.1378 / hrudník.08-2830 . — PMID 19497901 .  (nedostupný odkaz)
  64. ↑ Lillo-Le Louët A., Boutouyrie P., Alhenc-Gelas M., et al. Diagnostické skóre pro heparinem indukovanou trombocytopenii po kardiopulmonálním bypassu  //  Journal of Thrombosis and Haemostasis : deník. - 2004. - Listopad ( vol. 2 , č. 11 ). - S. 1882-1888 . - doi : 10.1111/j.1538-7836.2004.00949.x . — PMID 15550015 .
  65. ↑ Pötzsch B., Klövekorn WP, Madlener K. Použití heparinu během kardiopulmonálního bypassu u pacientů s anamnézou heparinem indukované trombocytopenie  //  The New England Journal of Medicine  : časopis. - 2000. - srpen ( roč. 343 , č. 7 ). — S. 515 . - doi : 10.1056/NEJM200008173430718 . — PMID 10950681 .
  66. ↑ Warkentin TE, Greinacher A. Heparinem indukovaná trombocytopenie a srdeční chirurgie  (anglicky)  // The Annals of Thoracic Surgery : deník. - 2003. - prosinec ( roč. 76 , č. 6 ). - S. 2121-2131 . — PMID 14667668 .

Reference

5. P. Betrosian, Panagiotis, Zamparas, heparinem indukovaná trombocytopenie Hellenic J Cardiol 45: 178-186, 2004

21 Warkentin TE, Greinacher A, ed. Heparinem indukovaná trombocytopenie. 2. vyd. New York, NY: Marcel Dekker, Inc.; 2001

28. Hach-Wunderle V., Nástup heparinem indukovaná trombocytopenie a trombóza 1994 BMC, 12 13-322

61. Spiess BD, DeAnda A, McCarthy A, Yeatman D, Harness HL, Katlaps G. Off pump CABG u pacienta s HITT antikoagulovaným bivalirudinem: kazuistika Anesth Analg 2002;93:SCA70

67. [Gowthami M. Arepally, M. a Thomas L. Ortel, M. Heparinem indukovaná trombocytopenie New england journal of medicine 355;8,2006

75 Garrubba M. & Turner T. 2009. Účinky rivaroxabanu nebo dabigatranu na žilní tromboembolismus a heparinem indukovanou trombocytopenii u pacientů podstupujících totální náhradu kyčelního nebo kolenního kloubu: Přehled důkazů. Centrum pro klinickou účinnost, Southern Health. Melbourne, Austrálie