Dihydrofolát reduktáza ( angl. Dihydrofolate reductase, DHFR ) je jedním z klíčových enzymů v intracelulárním metabolismu folátu , nezbytný pro redukci kyseliny dihydrofolové na aktivní koenzymovou formu vitaminu - kyseliny tetrahydrolistové .
Kyselina dihydrolistová vzniká při katalytické přeměně dUMP (uracilmonofosfát) na dTMP (thymidylmonofosfát), prováděné za účasti enzymu thymidylátsyntetázy , jejímž koenzymem je kyselina tetrahydrolistová. Dihydrofolát reduktáza pak redukuje kyselinu dihydrofolovou na kyselinu tetrahydrolistovou, která může okamžitě znovu vstoupit do buněčného folátového donorového poolu a být znovu použita v katalytických reakcích zprostředkovaných stejnou thymidylátsyntetázou nebo jiným enzymem závislým na folátech.
Nejúčinnějším inhibitorem dihydrofolát reduktázy v lidských a zvířecích buňkách je methotrexát , protinádorové léčivo ze skupiny antimetabolitů, antagonista kyseliny listové.
Méně silnou inhibiční aktivitou proti lidské a zvířecí dihydrofolát reduktáze jsou trimethoprim a pyrimethamin , používané jako antibakteriální a antiprotozoální látky.
Mutace v genu DHFR způsobují vzácnou poruchu metabolismu folátu , která se dědí autozomálně recesivním způsobem. Porucha se projevuje perniciózní anémií , pancytopenií a závažným nedostatkem cerebrálních folátu . [2] Kyselina folinová se předepisuje jako terapie .