Interleukin 7

Interleukin 7

Model prostorové struktury interleukinu 7
Notový zápis
Symboly IL7 ; IL-7
Entrez Gene 3574
HGNC 6023
OMIM 146660
PNR 3DI2
RefSeq NM_000880
UniProt P13232
Jiné údaje
Místo 8. hřeben , 8q12—13
Informace ve Wikidatech  ?

Interleukin 7  je lymfopoetický růstový faktor , který je u lidí kódován genem IL7 [ 1] . Interleukin-7 patří mezi cytokiny typu 1 s krátkým řetězcem ze skupiny hematopoetinů. Interleukin 7 zaujímá zvláštní postavení mezi ostatními cytokiny díky své jedinečné funkci v hematopoéze , která není duplikována jinými faktory. Absence funkčního interleukinu 7 může být jednou z příčin těžké kombinované imunodeficience [2] .

Struktura genů a proteinů

Myší gen pro interleukin 7 byl poprvé klonován v roce 1988 [3] a lidský v roce 1989 [4] . Lidský gen se nachází na dlouhém raménku 8. chromozomu [5] a obsahuje 6 exonů [6] . Homologie mezi myším a lidským genem je v kódující oblasti 81 %.

Lidský gen kóduje protein , který je dlouhý 177 aminokyselinových zbytků a má odhadovanou molekulovou hmotnost asi 20  kDa . Prvních 25 N-koncových aminokyselinových zbytků je signální peptid , který je následně odštěpen za vzniku zralého proteinu s délkou 152 aminokyselinových zbytků a odhadovanou molekulovou hmotností 17,4 kDa [4] . Avšak vzhledem k tomu, že interleukin 7 prochází rozsáhlou glykosylací , jeho skutečná molekulová hmotnost je asi 25 kDa [2] .

Distribuce

Interleukin 7 je syntetizován hlavně nehematopoetickými buňkami: stromálními buňkami kostní dřeně a lymfatických uzlin , epiteliálními buňkami brzlíku a střev , keratinocyty , jaterními buňkami (včetně embryonálních), dendritickými a folikulárními dendritickými buňkami [7] .

Receptor interleukinu 7 je heterodimerní komplex transmembránových proteinů: α-řetězec receptoru interleukinu 7 (IL-7Rα nebo CD127 ) a γ-řetězec receptoru interleukinu 2 (IL-2Rγ, cy-řetězec nebo CD132 ). Tento receptor je syntetizován v lymfoidních buňkách, včetně vyvíjejících se T- a B-lymfocytů , stejně jako v přirozených zabíječských buňkách . Některé buňky vrozeného imunitního systému , jako jsou dendritické buňky a makrofágy , také syntetizují receptor interleukinu 7. Z nehematopoetických buněk mají tento receptor osteoklasty , endoteliocyty krevních a lymfatických cév a prekurzory nervových buněk [2] .

Funkce

Interleukin 7 hraje mimořádně důležitou roli při zrání a reprodukci lymfoidních buněk: nepřítomnost funkčního interleukinu 7 v těle má za následek lymfopenii a v důsledku toho těžkou imunodeficienci. T-lymfocyty a přirození zabíječi jsou citlivější na nepřítomnost interleukinu 7 než B-lymfocyty; Myší B-lymfocyty jsou citlivější než lidské B-lymfocyty. Při nedostatku interleukinu 7 je zcela blokována tvorba γδ T-lymfocytů, αβ T-lymfocyty dozrávají, ale jejich počet klesá. Se zvýšením množství interleukinu 7 se zvyšuje hladina B- a T-lymfocytů v krvi [2] .

Zdá se, že interleukin 7 se také podílí na tvorbě některých lymfatických uzlin, protože mohou být neobvykle malé nebo nepřítomné u myší bez genu IL7 [2] .

Experimenty na starých opicích rhesus léčených rekombinantním interleukinem-7 ukázaly, že tato léčba zvýšila jejich schopnost reagovat na očkování proti chřipce [8] . Vzhledem k tomu, že přirozená ochrana před infekčními nemocemi, jako je zápal plic nebo chřipka, je u starších lidí snížena a očkování není vždy dostatečně účinné, má samozřejmě smysl společně s vakcínami vyvíjet způsoby, jak obnovit imunitní funkci u starších lidí tím, že ji zlepšíte léčbou. s rekombinantním interleukinem 7 [9] [10] ..

Poznámky

  1. Interleukin 7 v databázi UniProt . Získáno 28. února 2013. Archivováno z originálu 12. března 2013.
  2. 1 2 3 4 5 Huang HY, Luther SA Exprese a funkce interleukinu-7 v sekundárních a terciárních lymfoidních orgánech // Semin Immunol. - 2012. - T. 24 , no. 3 . - S. 175-189 . - doi : 10.1016/j.smim.2012.02.008 . — PMID 22444422 .
  3. Namen AE, Lupton S., Hjerrild K., Wignall J., Mochizuki DY, Schmierer A., ​​​​Mosley B., March CJ, Urdal D., Gillis S. Stimulace progenitorů B-buněk klonovaným myším interleukinem 7 / / Příroda. - 1988. - T. 333 , čís. 6173 . - S. 571-573 . — PMID 3259677 .
  4. 1 2 Goodwin RG, Lupton S., Schmierer A., ​​​​Hjerrild KJ, Jerzy R., Clevenger W., Gillis S., Cosman D., Namen AE Lidský interleukin 7: molekulární klonování a aktivita růstového faktoru na lidské a myší B-linie buněk // Proč Natl Acad Sci US A. - 1989. - T. 86 , no. 1 . - S. 302-306 . — PMID 2643102 .
  5. Sutherland GR, Baker E., Fernandez KE Callen DF, Goodwin RG, Lupton S., Namen AE, Shannon MF, Vadas MA Gen pro lidský interleukin 7 (IL7) je na 8q12-13  // Hum Genet. - 1989. - T. 82 , čís. 4 . - S. 371-372 . — PMID 2786840 .
  6. Lupton SD, Gimpel S., Jerzy R., Brunton LL, Hjerrild K. A, Cosman D., Goodwin RG Charakterizace lidských a myších genů IL-7 // J Immunol. - 1990. - T. 144 , čís. 9 . - S. 3592-3601 . — PMID 2329282 .
  7. Fry TJ, Mackall CL Interleukin-7: z lavice na kliniku  // Krev. - 2002. - T. 99 , č. 11 . - S. 3892-3904 . — PMID 12010786 .
  8. Aspinall, R., Pido-Lopez, J., Imami, N., Henson, SM, Ngom, PT, Morre, M., ... & Heeney, JL (2007). Staří makakové rhesus léčení interleukinem-7 vykazují zvýšené hladiny TREC a dobře reagují na očkování proti chřipce. Výzkum omlazení, 10(1), 5-18. doi : 10.1089/rej.2006.9098 PMID 17378748
  9. Aspinall, R., & Lang, P. O. (2018). Intervence k obnovení vhodné imunitní funkce u starších osob. Imunita a stárnutí, 15(1), 5. doi : 10.1186/s12979-017-0111-6 PMC 5785902
  10. Aspinall, R., & Lang, P. O. (2018). Interleukin-7 and Immunorejuvenation In: Fulop T., Franceschi C., Hirokawa K., Pawelec G. (eds.) Handbook of Immunosenescence. Springer, Cham. https://doi.org/10.1007/978-3-319-64597-1_72-1

Literatura

Odkazy