Mastové základy

Mastové základy ( latinsky  Basis Unguenti , anglicky  Ointment base nebo méně běžně anglicky  Vehicle of an mast ) jsou nosiče léčivé látky (PL) v mastech . Určují rychlost a rozsah jeho vstřebávání a také ovlivňují proces jeho transportu kůží, a tím přispívají k projevu optimálního terapeutického účinku mastí. Podle lékopisu se při absenci pokynů v receptu volí základ s ohledem na fyzikálně-chemickou kompatibilitu složek masti a její účel [1] .

Základní požadavky

  1. Shoda s účelem mastí: Například základy pro ochranné masti by měly rychle schnout a těsně přiléhat k povrchu pokožky. Základ pro povrchové masti by neměl přispívat ke vstřebávání léků. Základ pro resorpční masti by měl zajistit uvolňování a vstřebávání léčiv kůží.
  2. Měla by poskytnout potřebnou koncentraci léků a hmotnost masti;
  3. Měl by mít optimální reologické vlastnosti;
  4. Musí být chemicky indiferentní, odolný vůči teplu, světlu, vzduchu a vlhkosti;
  5. Musí mít fyzikálně-chemickou a antimikrobiální stabilitu;
  6. Musí být biologicky neškodné, to znamená, že nesmí mít alergický, dráždivý a senzibilizující účinek;
  7. Musí mít neutrální reakci, protože vnější vrstva epidermis má kyselé prostředí, které zabraňuje reprodukci mikroorganismů;
  8. Mělo by být snadné aplikovat a odstranit z místa aplikace;

Klasifikace masťových základů

I. Podle zdroje výroby: Přírodní (BJU), Polosyntetické (hydrogenované tuky, deriváty celulózy, alginátové roztoky) a Syntetické (silikony, PEO, PVP)
II. Podle chemického složení: Estery glycerolu, Uhlovodíky, Anorganické sloučeniny, Polysacharidy

Nevýhody těchto typů klasifikací spočívají v tom, že neurčují technologii mastí.

III. Podle schopnosti interakce s vodou:

  1. hydrofobní ;
  2. hydrofilní ;
  3. Amfifilní :
    1. Vstřebávání;
    2. Emulze:
      1. I druh (základní typ m / w);
      2. II druh (základní typ v / m);

Toto je nejracionálnější klasifikace, protože jasně charakterizuje vlastnosti bází a pomáhá při správném výběru báze v závislosti na vlastnostech léku a určuje způsob jejich interakce.

Hydrofobní báze

Skupina hydrofobních bází kombinuje báze a jejich složky, které mají odlišnou chemickou povahu a mají výraznou hydrofobnost.

Tukové základy

Živočišné tuky

Používá se jako masťové základy od starověku a stále. Chemickou povahou jsou to triglyceridy mastných kyselin. Vlastnosti jsou blízké tukovým sekretům kůže. Tuky navíc obsahují nezmýdelnitelné složky, mezi nimiž převažují steroly. Živočišné tuky obsahují cholesterol, zatímco rostlinné tuky obsahují fytosterol. Z živočišných tuků je nejčastější vepřový tuk  - Adeps suillus seu Axungia porcina (depurata) . Jedná se o směs triglyceridů kyseliny stearové, palmitové, olejové a linolové. Obsahuje také malé množství cholesterolu. Tato bílá hmota je prakticky bez zápachu. Teplota tání = 34-36 °C. Výhody: Masti z vepřového tuku se kůží dobře vstřebávají, nedráždí a snadno se odstraňují mýdlovou vodou. Vepřový tuk se snadno mísí a spojuje s jinými tuky, vosky, uhlovodíky, pryskyřicemi a mastnými kyselinami. Vepřový tuk obsahuje díky obsahu stearinu až 25 % vody, 70 % alkoholu, 35 % glycerolu a vytváří s nimi stabilní emulzní systémy. Nevýhody: Vlivem světla, tepla, vzduchu a m/o žlukne, získává ostrý, nepříjemný zápach, kyselou reakci a dráždivý účinek. Pevné vepřové sádlo je schopné oxidace, není vhodné pro výrobu mastí s oxidačními činidly. Reaguje s alkalickými látkami, solemi těžkých kovů, zinkem, mědí a vizmutem za vzniku mýdel. Masti ztmavnou, stanou se hustými a viskózními.

Rostlinné tuky

Většina z nich má tukovou texturu, která je spojena s vysokým obsahem glyceridů nenasycených kyselin. V tomto ohledu lze rostlinné tuky použít pouze jako složky masťových základů. Rostlinné tuky jsou svou stabilitou podobné tukům živočišným – při dlouhodobém skladování žluknou, ale díky obsahu fytoncidů jsou odolnější vůči mikroorganismům. Nejpoužívanější olej slunečnicový, arašídový, olivový, broskvový, mandlový, meruňkový. Výhody: biologická neškodnost, farmakologická lhostejnost, proniká přes epidermis.

hydrogenované tuky

Polosyntetický produkt získaný katalytickou hydrogenací mastných rostlinných olejů. Nenasycené glyceridy mastných olejů přitom přecházejí do omezující, měkké konzistence. V závislosti na stupni hydrogenace lze získat tuky různé konzistence. Mají pozitivní vlastnosti živočišných tuků a vyznačují se větší stabilitou.

Hydrofat neboli „salomas“ (tuk z másla) – Adeps hydrogenisatus Získává se z rafinovaných rostlinných olejů. Je svými vlastnostmi podobný tukům, má však viskóznější konzistenci. Jako základ se používá jeho slitina s rostlinným olejem, nazývaná "rostlinný tuk". Slučovač  - Adeps compositus Skládá se z jedlého sádla, rostlinného oleje a vepřového tuku. Zahraniční lékopisy umožňují použití hydrogenovaných arašídových a ricinových olejů. Vosky

Jedná se o estery mastných kyselin a vyšších jednosytných alkoholů. Jako složka základů je použit včelí vosk  - Cera flava , což je pevná křehká hmota tmavě žluté barvy s bodem tání = 63-65°C. Vosky jsou chemicky inertní. Dobře spojený s tuky a sacharidy. Aplikují se ke zpevnění masťových základů.

Spermaceti  - Cetaceum

Je to ester mastných kyselin a cetylalkoholu. Tuhá tuková hmota s bodem tání = 42-54 °C. Snadno se spojuje s tuky, uhlovodíky a je široce používán v technologii krémů a kosmetických mastí.

Uhlovodíkové báze

Uhlovodíky jsou produkty rafinace ropy. Výhody: chemická lhostejnost, stabilita a kompatibilita s většinou léčivých látek. Nejpoužívanější jsou následující:

Vazelína  - vazelína

Směs kapalných, polotekutých a pevných uhlovodíků s C 17 ÷ C 35 . Viskózní hmota, tažné nitě, bílá nebo nažloutlá. Teplota tání = 37-50 °C. Mísitelný s tuky, mastnými oleji (s výjimkou ricinového). Díky viskozitě obsahuje až 5 % vody. Nevstřebává se kůží.

parafín  _

Směs nasycených uhlovodíků s vysokou teplotou tání s teplotou tání 50-57 °C. Bílá na dotek mastná hmota. Používá se jako tmel pro masťové základy.

Vaselínový olej  - Oleum vaselini seu Parafinum liquidum

Směs nasycených uhlovodíků s C 10 ÷ C 15 . Bezbarvá olejovitá kapalina, která změkčuje masťové základy. Mísí se s tuky a oleji (s výjimkou ricinového) a má všechny nevýhody vazelíny.

Ozokerit

Voskovitý minerál tmavě hnědé barvy s vůní oleje. Chemicky jde o směs vysokomolekulárních uhlovodíků. Obsahuje síru a pryskyřice. Teplota tání 50-65 °C. Používá se jako tmel.

Ceresin  - Ceresinum

Čištěný ozocerit . Amorfní bezbarvá křehká hmota s bodem tání 68-72 °C. Používá se jako tmel.

Umělá vazelína  - Vaselinum artificiale

Slitiny parafínu, ozoceritu, ceresinu v různých poměrech. Nejkvalitnější je umělá vazelína s ceresinem.

Naftalanový olej  - Naftalanum liquidum rafinatum

Hustá sirupově černá kapalina se zelenkavou fluorescencí a specifickým zápachem. Dobře se mísí s mastnými oleji a glycerinem. Má lokální anestetický a antimikrobiální účinek.

Polyethylenové nebo polypropylenové gely

Jsou slitinou nízkomolekulárního polyethylenu nebo polypropylenu s minerálními oleji. Zcela indiferentní, kompatibilní s řadou léčivých látek.

Bezvodé báze na silikonové bázi

Jejich povinnou součástí jsou poly-organo-siloxanové tekutiny (POSZH). POL jsou pojmenovány: esilon-4 (stupeň kondenzace = 5) nebo esilon-5 (stupeň kondenzace = 12). Používají se jako nedílná součást komplexních masťových základů. Tvoří homogenní slitiny s vazelínou nebo bezvodým lanolinem . Dobře se mísí s mastnými a minerálními oleji.

Silikonové báze se získávají dvěma způsoby: tavením silikonové tekutiny s jinými hydrofobními složkami nebo zahušťováním silikonové tekutiny aerosilem. Jako základ se používá aerosilová báze kompozice: esilon-5 - 84 dílů, aerosil - 16 dílů. Vzhledově je to bezbarvý průhledný gel.

Výhody: vysoká stabilita, žádné dráždivé účinky, nenarušuje fyziologické funkce kůže
Nevýhody: pomalu uvolňuje léčivé látky , lze použít pouze na povrchové masti . Způsobuje také poškození oční spojivky , takže jej nelze použít do očních mastí.

Hydrofilní báze

Hydrofilita  – schopnost mísit se s vodou nebo se v ní rozpouštět. Tato skupina kombinuje základy, které neobsahují mastné složky.

výhody: nedostatky:
 — možnost zavedení značného množství vodných roztoků léčiv
 — snadno uvolňují léčiva a zajišťují jejich vysokou biologickou dostupnost
 — lze je snadno odstranit z místa aplikace a smýt vodou 		 - mikrobiální kontaminace (neplatí pro PEO)
 - rychle zasychá (neplatí pro PEO)
 - není kompatibilní s řadou léků
 - podléhá synerezi (jev, při kterém se uvolňuje kapalná fáze)

Klasifikace:
I. Podle schopnosti interakce s vodou:

1) Schopný bobtnat s následným rozpuštěním ve vodě (PEO, étery celulózy, škrob, želatina) 2) Schopný bobtnat a nerozpustný ve vodě (fytosterol, bentonity, RAP )

II. Původ:

1) Gely z vysokomolekulárních sacharidů, proteiny: škrob, étery celulózy, želatina, kolagen 2) Syntetické gely IUD: PEO, RAP 3) Gely anorganických látek: bentonity

III. Podle fyzikální a chemické povahy:

1) Systémy gelového typu 2) Rosoly a koloidní systémy

Vyznačují se nižší strukturální pevností a jsou schopny zkapalnit při mechanickém namáhání.

zástupci:

Amfifilní báze

Jedná se o uměle vytvořené systémy, které mají hydrofilní i hydrofobní vlastnosti. Povinnou složkou je emulgátor ( tenzid ), který zajišťuje uvolňování a vstřebávání léčiv . Amfifilní báze jsou schopny začlenit látky rozpustné v tucích i ve vodě. Mají jemnou texturu a snadno se distribuují po povrchu kůže a sliznic. Dělí se do 2 skupin – absorpční a emulzní.

Přidáním vody do absorpčního základu se vytvoří emulzní základy. Podle povahy báze, fyzikálně-chemických vlastností povrchově aktivních látek a hodnoty hydrofilně-lipofilní rovnováhy (HLB) se emulzní báze dělí do dvou skupin:

1) Emulzní báze prvního druhu, typ m / w:

Vznikají při určitých poměrech hydrofilních složek s povrchově aktivními látkami (HLB=13÷15) a vodou. Například báze obsahující emulgátory Tween-80, emulgátor č. 1, mýdla jednomocných kovů.

2) Emulzní báze druhého druhu w / m:

Skládají se z hydrofobních látek s povrchově aktivními látkami (HLB=3÷6) a vody. Například:

Emulgátory, stabilizační emulze prvního druhu

Neiontové emulgátory: Tween-80
Iontové emulgátory: Aniontové povrchově aktivní látky, Emulgátor č. 1, Zhirosahara

Emulgátory, stabilizační emulze typu II

Získává se z prací vody z ovčí vlny. v GF-X jsou 2 články o Lanolinum hydricum a Lanolinum anhydricum . Podle chemické struktury se jedná o směs asi 70 látek různé struktury - směs esterů vysokých mastných kyselin s vyššími mastnými a cyklickými alkoholy, volné alkoholy a volné kyseliny, triterpeny atd. Široce používané v technologii mastí.

A. Lanolin bezvodý: Hustá viskózní hmota hnědožluté barvy se specifickou vůní. Teplota tání 36-42 °C. Prakticky nerozpustný ve vodě. Snadno rozpustný v tucích, chloroformu a éteru [2] . Výhody: Snadno se spojuje s tuky, sacharidy, silikonovými kapalinami, vosky. Obsahuje (absorbuje) až 180 % vody, 140 % glycerinu, až 40 % etylalkoholu (velká emulgační schopnost). Chemicky indiferentní. Odolný vůči teplu a světlu. Dobře se vstřebává do kůže, ale hůře než vepřové sádlo. Jeho schopnost absorbovat vodu se zvyšuje, když se spojí s hydrofilními složkami. Ve farmaceutické technologii se nejčastěji používá vodní lanolin. B. Vodný lanolin: Obsahuje až 30 % vody. Je to bělavě nažloutlá hmota, méně viskózní. Pokud recept neuvádí, jaký lanolin užívat, pak se použije voda [3] . Nevýhody: ucpává vlasové folikuly, způsobuje alergické reakce (proto je vyřazen z Globálního fondu USA a řady zemí EU [4] ), je lepkavější, způsobuje dermatózy a zvýšení pH pokožky.

Pro zlepšení vlastností lanolinu se používají následující deriváty:

Výhody SSHV: vysoká emulgační schopnost, bez alergického působení, snadno uvolňuje léčivo, vstřebatelné kůží, mísitelné s vodou do 180% bez ředění, používá se v mastech v koncentraci 6-8%.

Vysokomolekulární alifatické alkoholy a jejich deriváty Estery jedno- a vícesytných alkoholů Emulgátory T-1 a T-2. Jsou směsí poly- a distearátů triglycerolu. Emulgátor T-2 se používá v základu Kutumova (sirná mast, terpentýnová mast, mast s jodidem draselným). Všechny tyto masti nelze připravit na čisté vazelíně, nicméně GF umožňuje jejich přípravu i na vepřovém sádle. Sorbitan oleát  je směs mono- a diesterů sorbitanu a kyseliny olejové. Jsou světle hnědou viskózní kapalinou, která tuhne při pokojové teplotě. Základ složení je znám: vazelína (47,5), sorbitan oleát (2,5), voda (50). Deriváty mono-, di-, tri- a tetraesterů čtyřmocného alkoholu pentaerythritolu a kyseliny olejové s převahou diesterů. Pentol je viskózní hmota světle žluté barvy. Používá se jako základ složení: vazelína (38), pentol (2), voda (60). Emulzní vosky

Jedná se o slitinu 70% vysokomolekulárních alkoholů z vorvaňového oleje a 30% vysokomolekulárních nasycených alkoholů (cetyl a stearyl).

Mýdla

V oleji rozpustná mýdla vícemocných kovů: Ca, Mg, Zn aj. Nejčastěji se používají stearáty a oleáty hořečnaté. Základ složení je znám: vazelína (25), oleát hořečnatý (až 5), čištěná voda (až 100). Mýdla tvoří neutrální jemné emulze s pH<8.

Poznámky

  1. ↑ State Pharmacopoeia XI ed., ChFS "Mazi"
  2. ↑ GF-X , ChFS "Bezvodý lanolin"
  3. ↑ GF-X , ChFS "Water Lanolin"
  4. ↑ Evropský lékopis, 2001