Mezenchymální dystrofie ( stromal-vaskulární dystrofie ) - metabolické poruchy, které se vyvíjejí ve stromatu orgánů ()
V závislosti na typu látek, jejichž metabolismus je narušen, se rozlišují tři skupiny mezenchymálních dystrofií:
Mezenchymální dysproteinózy zahrnují (1) mukoidní otok, (2) fibrinoidní změny, (3) extracelulární hyalinózu a (4) amyloidózu.
Mezenchymální lipodystrofie ( mezenchymální lipidózy ) zahrnují (1) metabolické poruchy acylglycerolů (neutrální tuky) a (2) cholesterolu a jeho esterů (cholesteridy). Acylglyceroly zahrnují tři třídy sloučenin – mono- , di- a triglyceridy . Poruchy metabolismu neutrálních tuků ( acylglyceróza ) jsou lokální (lokální) a generalizované (běžné) a jsou doprovázeny akumulací (kumulativní dystrofie) nebo deplecí (resorpční dystrofie) tkáňových lipidů. Poruchy metabolismu cholesterolu a cholesterolu ( cholesteróza ) se projevují jak nedostatkem těchto látek v organismu ( Bessen-Kornzweigova choroba ), tak jejich nadměrnou koncentrací v některých tkáních ( ateroskleróza , xantomatóza , lipoidní oblouk rohovky ). Termín cholesterolová diatéza se někdy používá jako synonymum pro cholesterózu .
I. Acylglyceróza
II. Cholesteróza (cholesterolová diatéza).
Mezi generalizovanými kumulativními acylglycerózami má primární význam obezita, ale do této skupiny mezenchymálních lipodystrofií patří i dědičná onemocnění provázená rozvojem hyperacylglycerolémie. Klasickým příkladem dědičné hyperacylglycerolémie je Buerger-Grutzova choroba ( hyperlipidémie typu Ia ), při které chybí enzym lipoproteinová lipáza , v důsledku čehož nedochází k odbourávání neutrálního tuku chylomikronů a tyto částice zůstávají v krevním řečišti po dlouhou dobu. dlouhá doba ( hyperchylomikronemie ). Kromě chylomikronů a dědičné hyperacylglycerolémie se v krvi zvyšuje obsah lipoproteinů o velmi nízké hustotě , částic bohatých také na neutrální tuky.
Obezita ( general obesity , obesity , adipósitas ) je patologický proces provázený výrazným nárůstem hmoty bílé tukové tkáně v těle. Výrazně se také zvyšuje celkové množství acylglycerolů. Minimální překročení „standardní“ tělesné hmotnosti u obezity je 20 % u mužů a 25 % u žen (právě s touto nadváhou je zaznamenán statisticky významný nárůst sekundární morbidity a mortality). Obezita je jednou z nejčastějších nemocí ve vyspělém světě. Tento proces se často vyvíjí po 40 letech, zejména u žen. Obezita je často doprovázena rozvojem parenchymální lipodystrofie jater ( tuková hepatóza ).
Pokud má kojenec nadměrnou tělesnou hmotnost v důsledku nadměrného rozvoje tukové tkáně, termín „obezita“ se nepoužívá: tradičně se tento stav označuje jako koncept paratrofie .
KlasifikaceFormy obezity jsou klasifikovány takto:
I. Etiologický princip
Formy sekundární získané obezity:
II. Závažnost procesu
III. Preferenční lokalizace tukových zásob
IV. Mikromorfologické znaky bílé tukové tkáně
V. Morfogeneze obezity
Podle vnějších projevů se rozlišují symetrické a asymetrické typy obezity. U symetrického typu je bílá tuková tkáň poměrně rovnoměrně rozmístěna po různých částech těla. U horního typu se tuková tkáň projevuje v obličeji, krku, krku, ramenním pletenci a mléčných žlázách. U středního typu je zaznamenán vývoj podkožní tkáně přední břišní stěny („tuková zástěra“), u nižšího typu - v hýždích, stehnech a nohách. Horní typ odpovídá androidu neboli „ jablko “ (typické pro muže), spodní – gynoidní neboli „ hruškovité “ (typické pro ženy), obezitě. Toto rozdělení je způsobeno rozdílnou citlivostí lipocytů na pohlavní hormony: lipocyty horní poloviny těla jsou citlivější na androgeny, takže převaha androgenů nad estrogeny je doprovázena rozvojem obezity horního typu. Androidní typ obezity je častěji spojován s poruchou glukózové tolerance nebo s diabetem, hyperlipidémií, arteriální hypertenzí, hyperandrogenismem a hirsutismem u žen.
Hyperplastická a hypertrofická obezitaPodle mikromorfologických znaků tukové tkáně se rozlišuje hypertrofická a hyperplastická obezita. Počet buněk bílé tukové tkáně dosahuje maxima v období puberty (u žen je jich asi 40 miliard, u mužů je to o polovinu méně, což souvisí s tlumivým účinkem testosteronu na vývoj tukové tkáně). Diagnostika hypertrofické a hyperplastické obezity je založena na materiálu z biopsie tukové tkáně.
Hypertrofická obezita je charakteristická pro onemocnění, které se objevilo v dospělosti, rozvíjí se na pozadí přetrvávající hyperglykémie a sekundární hyperinzulinémie, je charakterizováno zvýšením objemu lipocytů v důsledku akumulace acylglycerolů v jejich cytoplazmě. Takže se zvýšením průměru buněk o 2krát se množství neutrálního tuku v něm zvýší 8krát. Celkový počet tukových buněk se u tohoto typu obezity výrazně nemění. Přes pokles citlivosti hypertrofovaných adipocytů na inzulín se zvyšuje citlivost těchto buněk na lipolytické hormony (pohlavní a tyreoidální hormony), takže při konzervativních metodách léčby je možné výrazné snížení hmoty tukové tkáně. Korekce tělesné hmotnosti u hypertrofické obezity je nezbytná, protože. je doprovázena výraznými metabolickými poruchami a vede k závažným změnám především v kardiovaskulárním systému.
Naopak hyperplastická obezita je charakteristická zvýšením počtu lipocytů, obsah acylglycerolů v buňce se nemění. Tento typ obezity není spojen se zvýšením koncentrace glukózy a inzulínu v krvi. Metabolické poruchy u hyperplastické obezity nejsou výrazné, její průběh je tedy většinou benigní, ale redukovat masu hyperplastické tukové tkáně konzervativními metodami je obtížné. V některých případech obezita kombinuje známky hypertrofie a hyperplazie adipocytů. Hyperplastická nebo smíšená obezita byla pozorována u jedinců s nadváhou již od dětství.
Etiologie a patogeneze obezityJakákoli forma obezity je v podstatě alimentární, tzn. spojené s nadměrným stravovacím chováním ( polyfagie nebo hyperfagie , jejíž extrémní závažnost se nazývá bulimie ). Když však hovoří o etiologii obezity, mají na mysli důvody vedoucí k nadměrné stravovací aktivitě. V tomto ohledu se rozlišují čtyři hlavní etiologické faktory obezity: (1) nedostatečná mobilizace tuků z depa („syndrom greedy lipocyte“), (2) inhibice lipolýzy působením hormonů (nedostatek lipolytika a nadbytek anti -lipolytické), (3) poškození hypotalamického centra sytosti a (4) chronická hypoxie. Tyto faktory působí ve vzájemném vztahu zpravidla v různých kombinacích, ale jeden z nich obvykle dominuje.
Nedostatečná mobilizace tuků z depa je primárně způsobena hyperinzulinémií , ke které dochází při inzulínové rezistenci v periferních tkáních. Obvykle je hyperinzulinémie u obezity sekundární, zejména u primární varianty obezity. Je spojena s rozptylem cytolemálních inzulínových receptorů po povrchu ostře zvětšené tukové buňky a s vlivem kontrainsulárních faktorů produkovaných zejména samotnými lipocyty (především TNF-α ). Hypertrofie tukových buněk, způsobující snížení jejich citlivosti na inzulín, uzavírá jeden ze začarovaných kruhů patogeneze obezity. Inzulin je anti-lipolytický hormon, blokující aktivitu adipocytové triglyceridové lipázy . Výsledná hypoglykémie stimuluje stravovací chování v důsledku aktivace centra hladu. Druhý začarovaný kruh tvoří glukokortikoidy , jejichž produkce se často zvyšuje s obezitou.
Faktory predisponující k obezitě. K rozvoji obezity přispívá zhoršená dědičnost, fyzická nečinnost , hojné porce jídla, převaha tuků v potravě a nedostatek bílkovin (nedostatek bílkovin oslabuje specifický dynamický efekt jídla), dále nyktofagie (jídlo převážně pozdě večer a v noci). Má se za to, že hojné množství bílkovin a uhlohydrátů nepatří mezi faktory predisponující k obezitě, i když se názory na sacharidové potraviny liší.
Role hormonů štítné žlázy a hnědého tuku. Přejídání ne vždy vede k obezitě. Obvykle to urychluje metabolismus díky větší tvorbě trijodtyroninu , který neumožňuje acylglycerolům aktivně se hromadit v tukových zásobách. Kromě toho byl při nadměrné výživě zaznamenán růst hnědé tukové tkáně , jejíž buňky intenzivně oxidují triglyceridy a rozptylují přebytečnou energii teplem.
Erysichthonův syndromObezita je založena na zvýšení koncentrace tuků v krvi (hyperlipidémie). Alimentární hyperlipidemie byla řadou autorů výstižně pojmenována jako Erysichthonův syndrom . Historie této postavy starověkých řeckých mýtů, kterou přehodnotil Ovidius, je kuriózní i z lékařského hlediska.
Erysichthon (doslova přeloženo ze starověké řečtiny jako „ochránce zemí“) je synem thesálského krále Triopa (proto někdy nese jméno Triopey), který se později sám stal králem. Vyznačoval se extrémní neúctou k bohům („ ...pohrdal božstvím Nejvyššího, na oltářích nikdy nekouřil kadidlo na jejich počest “). Pokácením dubu v posvátném háji a tím zničením milované dryádské nymfy Demeter (Ceres) vyvolal hněv bohyně. Dryáda před svou smrtí Erysichthona proklela a její sestry informovaly Demetera o svatokrádeži thesálského krále. Rozzuřená Demeter strašlivě potrestala Erysichthona tím, že požádala bohyni hladu, aby ho obdařila věčnou neukojitelnou vášní pro jídlo. Splnila vůli Demetera a zjevila se spícímu Erysichthonovi:
Sladký sen mezitím Erysichthon neožil křídly
Jemný: sahá po svůdně snících pokrmech,
Marně pracuje ústy; vyčerpá čelist na čelist,
Snaží se spolknout imaginární jídlo se svedeným hrdlem.
Ale ne luxusní jídlo, ale jen prázdný vzduch požírá.
Erysichthon se probudí a začne hltavě vstřebávat potravu a už se nemůže zastavit („ Hladově stále víc a víc, čím víc naplňuje vnitřek. ... jakákoliv potrava v něm Přitahuje jen nová potrava. Je, ale lůno je prázdný. "). Král brzy promarnil veškeré své bohatství v marné snaze utišit návaly hladu. Měl jen dceru Mnestru a Erysichthon ji prodal, protože chtěl mít dost. Ale boží trest je nevyhnutelný - Erysichthon umírá a pohltí své vlastní tělo:
Poté, co stav chamtivosti vše vyčerpal,
Znovu a znovu dodávám jídlo zákeřné nemoci,
Roztrhat své členy, zuby hlodat Erysichthon
Začal: živil tělo, zmenšoval se tělem - nešťastné!
( Publius Ovid Nason . Metamorfózy. Přeložil S. Shervinskij ).
Primární obezitaPrimární obezita je obezita, která vzniká v důsledku absolutního nebo relativního nedostatku hormonu tukové tkáně leptinu . Protože byla zjištěna příčina primární obezity, neměla by být nazývána idiopatickou , jak bylo dříve přijímáno. Leptin je vylučován „nasycenými“ lipocyty a prostřednictvím svých vlastních receptorů v cytolematu neuronů saturačního centra podporuje produkci glukagonu podobného peptidu I v něm , který zase inhibuje produkci neuropeptidu Y neurony centra hladu. Neuropeptid Y je v současnosti považován za hlavního zprostředkovatele hladu, je to právě on, kdo stimuluje stravovací chování.
Existují dvě formy primární obezity:
Přes zjištěnou příčinu primární obezity je v praxi většinou diagnostikována vyloučením jiných (sekundárních) forem onemocnění.
Endokrinní obezitaEndokrinní obezita je obezita, která se vyvíjí pod vlivem hormonů. Podle moderních koncepcí lze jakoukoli formu obezity připsat endokrinním poruchám: u primární obezity je primárně narušen metabolismus leptinu , u mozkového neuropeptidu Y a glukagonu podobného peptidu I.
Podle zavedené tradice však existují čtyři hlavní formy sekundární endokrinní obezity:
Glukokortikoidní hormony a inzulin jsou antilipolytické , pohlavní hormony a hormony štítné žlázy jsou lipolytické , proto vysoký obsah glukokortikoidů ( hyperkorticismus ) a inzulinu ( hyperinzulinismus ), stejně jako snížení hladiny pohlaví ( hypogonadismus ) a štítné žlázy ( hypotyreóza ) hormony přispívají k obezitě.
1. Obezita s hypogonadismem. Hypogonadismus je příčinou obezity u adiposogenitální dystrofie . V srdci adiposogenitální dystrofie ( Fröhlichův syndrom ) je získaná insuficience hypofyzárních gonadotropinů. Jejich nedostatek vede k nedostatečné syntéze a sekreci pohlavních hormonů. Onemocnění se projevuje v prepubertálním nebo pubertálním věku dvěma hlavními syndromy způsobenými hypogonadismem: (1) hypogenitalismem (nevyvinutí pohlavních orgánů a sekundárních pohlavních znaků) a (2) obezitou. Charakteristické je převládající ukládání tuku v obličeji („obličej panenky“), hrudníku, břiše a bocích. Končetiny jsou kompletní. Často se tvoří obezita gynoidního typu. Většinou jsou nemocní chlapci. Lawrence-Moon-Beadleova choroba je vrozenou variantou adiposogenitální dystrofie. Periferní formy hypogonadismu jsou také doprovázeny rozvojem obezity. Při eunuchoidismu se tuk ukládá především v ramenním pletenci, na hrudi, v břiše a bocích. Podobné vnější projevy se vyskytují u obezity u mužů v menopauze. Snížení funkce vaječníků je doprovázeno hromaděním tuku na ramenou („klimakterický hrb“), hrudi, břiše a bocích.
2. Obezita s hyperkortizolismem. Hyperkorticismus je základem Cushingovy choroby a syndromu (Itsenko-Cushing). Tuk se v tomto případě hromadí především v obličeji („měsíčkovitý obličej“), krku, horní části trupu a břiše. V oblasti krčních obratlů se tvoří tukový „buvolí hrb“. Končetiny jsou tenké. Na kůži břicha, boků, ramen a mléčných žláz se objevují hrubé purpurově červené pruhy ( strie - ruptury podkožní tukové tkáně), někdy s krvácením po periferii. Přibližně u 10 % pacientů se obezita nerozvine, ale dochází k typické redistribuci tuku. Juvenilní bazofilismus ( hypotalamický syndrom puberty , pubertálně-juvenilní dispituitarismus ) se projevuje také hyperkorticismem (sekundární hyperkorticismus). Kromě toho dochází ke zvýšení produkce somatotropních a gonadotropních hormonů. Hyperfunkce adenohypofýzy je v tomto případě způsobena hyperprodukcí odpovídajících uvolňujících faktorů neurosekrečními buňkami hypotalamu. V tkáni hypofýzy se zvyšuje počet bazofilních buněk (odtud termín bazofilismus ). Onemocnění vzniká v období puberty a projevuje se obezitou, kdy je tuk v podkoží rozmístěn rovnoměrně, někdy se však ukládá především v dolní části těla, což u mladých mužů způsobuje určitou feminizaci vzhledu. Na rozdíl od Cushingova typu obezity zůstávají končetiny u juvenilního bazofilismu plné. Strie jsou tenké, růžové, bez krvácení.
3. Obezita s hyperinzulinismem. Hyperprodukce inzulínu je charakteristická pro diabetes mellitus II. typu a je zvláště výrazná u nádoru inzulinocytů ( inzulinom ). Obezita se přitom vyvíjí s rovnoměrným rozložením tuku nebo podle androidního typu.
4. Obezita při hypotyreóze. Obezita u hypotyreózy ( myxedém ) je spojena se snížením bazálního metabolismu. Nadměrná tělesná hmotnost je způsobena nejen obezitou, ale také „slizničním edémem“ tkání, který umocňuje dojem obezity.
Kromě těchto forem endokrinní obezita zahrnuje epifyzární obezitu u Marburg-Milk syndromu (hyperfunkce epifýzy v důsledku hyperplazie pineocytů nebo jejich nádorů - pinealom ).
Zvláštní variantou endokrinní obezity je duodenální ( duodenoprivální ) obezita , která se vyvíjí u pacientů, kterým byl odstraněn duodenum. Hlad reguluje mnoho duodenálních hormonů, hlavním duodenálním inhibitorem hladu je cholecystokinin , proto po odstranění tohoto orgánu po chvíli dochází k polyfágii a obezitě.
Mozková obezitaCerebrální ( hypotalamická ) obezita je spojena s poškozením neuronů centra sytosti ( centra sytosti ). Povaha patologického procesu v mozku může být různá - zánět, nádor, trauma atd. Současně se aktivuje zachované centrum hladu ( apetit centrum ), které podmiňuje nadměrné stravovací chování. Centrum sytosti se nachází ve ventromediálních zónách hypotalamu, centrum hladu - v laterálních. Oboustranná destrukce ventromediálních zón vede u pokusných zvířat k těžké obezitě v důsledku polyfágie, poškození laterálních zón může způsobit odmítání potravy ( afagie ) a smrt z vyčerpání. Naopak chronická stimulace ventromediálních jader hypotalamu implantovanými elektrodami způsobuje afagii, zatímco stimulace laterálních jader způsobuje polyfagii. Mozková obezita je charakterizována rychlým nárůstem tělesné hmotnosti po poranění lebky, encefalitidě nebo mozkovém nádoru. Tělesná hmotnost se může zvýšit i při normální chuti k jídlu, i když je obvykle zaznamenána polyfágie. Obezita je obvykle symetrická a dosahuje vysokých stupňů.
K mozkové obezitě patří také obezita při Barraquer-Simonsově chorobě (Barraquer-Simons), která se rozvíjí u dětí a mladých žen po mozkové formě revmatismu (chorea minor) a při difuzních onemocněních pojiva. Obezita typu Barraquer-Simons je charakterizována převládajícím ukládáním tuku v oblasti stehen, hýždí a přední stěny břišní. Na kůži ramenního pletence se objevují modrofialové strie. Zajímavé je, že tuk horní poloviny těla atrofuje, počínaje hlavou („hlava mrtvého muže“), takže toto onemocnění lze přičíst i lokální resorpční acylglyceróze .
Zvláštní patogenezí je cerebrální obezita u Stuart-Morgani-Morelova syndromu , při kterém se rozvíjí hyperostóza lebečních kostí a obliterace jejich dutin. Pravděpodobně v důsledku toho je narušen krevní oběh v diencefalu pacientů a dochází k selektivnímu poškození centra saturace. Postiženy jsou většinou dívky. Tuk se ukládá v oblasti břicha (androidní typ obezity).
Hypoxická obezitaHypoxická obezita ( primární Pickwickův syndrom ) je způsobena chronickou hypoxií v důsledku neurogenní hypoventilace plic. Lipocyty jsou deriváty málo diferencovaných buněk fibroblastického diferenciálu, které jsou schopny aktivně proliferovat při nízkém parciálním tlaku kyslíku v médiu. Obvykle prodloužená hypoxie vyvolává růst pouze vazivové tkáně, ale v některých případech se vyskytuje také u bílé tukové tkáně. Někteří autoři se domnívají, že hypoxická obezita je cerebrální povahy.
Primární Pickwickův syndrom zahrnuje (1) respirační selhání, primárně během spánku, vedoucí k neklidnému spánku doprovázenému neobvykle intenzivním chrápáním; (2) kompenzační denní ospalost (pacienti okamžitě usnou, když nejsou aktivní) a (3) obezita. Syndrom se nazývá Pickwickovský podle názvu knihy Charlese Dickense The Pickwick Papers , jehož jedna z postav (Joe) trpěla tímto komplexem symptomů. Obezita u primárního Pickwickova syndromu je obvykle středního typu. U pacientů se rozvine selhání pravé komory (cor pulmonale).
Od primárního syndromu je třeba odlišit sekundární Pickwickův syndrom , který se vyvíjí na pozadí již existující obezity.
Dědičná obezitaMezi dědičné formy obezity patří všechny její případy spojené s dědičným defektem genu. Část onemocnění projevujících se dědičnou obezitou lze připsat endokrinním nebo hypotalamickým typům obezity. Například u onemocnění Lawrence-Moon-Beadle je obezita endokrinní povahy. Gierkeova choroba (glykogenóza typu I) je doprovázena konstantní hypoglykémií v důsledku absence porušení glykogenolýzy, v důsledku čehož pacienti často a hodně jedí a snaží se potlačit záchvaty bulimie. Tuk se v tomto případě ukládá především v podkoží obličeje. Gierkeova choroba je také charakterizována steatózou jater . Patogeneze obezity u jiných dědičných onemocnění není jasná (např. u Prader-Williho a Carpenterova syndromu).
KomplikaceHlavní komplikací obezity je ateroskleróza spojená s hyperlipidémií. Výrazně zvyšuje riziko rozvoje arteriální hypertenze, diabetes mellitus, cholelitiázy, křečových žil dolních končetin, dny, akutní apendicitidy, cirhózy jater (u mužů) a řady zhoubných nádorů. Nadváha rozhodně zkracuje délku života. Dále se rozvíjí lipomatóza myokardu, periferní hyperestrogenismus, hypoventilační syndrom (sekundární Pickwickův syndrom) a přetěžování kostí a kloubů (především páteře).
Viscerální lipomatóza. Obezita je charakterizována nejen zvětšením objemu tukové tkáně, ale také růstem tukové tkáně ve stromatu vnitřních orgánů ( viscerální lipomatóza ). Nejnebezpečnější je lipomatóza myokardu : v oblastech výrazné lipomatózy může dojít k prasknutí srdeční stěny. Viscerální lipomatóza je kombinována s androidním typem obezity. Lipocyty vnitřních orgánů jsou citlivější na katecholaminy a vylučují více TNF-α ( kachektin ), který má kontrainzulární potenciál. Díky tomu viscerální lipocyty nejvíce přispívají k rozvoji inzulinové rezistence u obezity.
Periferní hyperestrogenismus. U obézních pacientů je narušen periferní metabolismus pohlavních hormonů. V tukové tkáni se urychluje aromatizace androgenů, zejména testosteronu a androstendionu na estradiol a estron , což vede k hyperestrogenismu, který přispívá k výskytu metroragie a benigní dysplazie prsu , a u mužů - gynekomastie , a snížení růstu vlasů na obličeji a těle. Zároveň mají muži i ženy narušenou sexuální funkci.
Regionální kumulativní acylglycerózy zahrnují (1) lipomatózu a (2) obezitu .
LipomatózaLipomatóza. Termín lipomatóza se používá ve dvou významech: (1) fokální proliferace tukové tkáně bez jasných hranic (například lipomatóza myokardu při obezitě) a (2) mnohočetné lipomy (nádory bílé tukové tkáně). V některých případech se tyto procesy kombinují. K regionální kumulativní acylglyceróze lze přičíst i solitární lipomy a hibernomy (nádory hnědé tukové tkáně). Lipomy jsou obvykle měkké, zapouzdřené, nepřipájené k okolním tkáním, žluté na řezu a z povrchových uzlin o průměru zpravidla od 1 do 10 cm.Počet lipomů s lipomatózou u jednoho pacienta může být různý. někdy i více než 100 uzlů.
Lipomy rozšířené po celém těle (včetně vnitřních orgánů) se nazývají difuzní lipomatóza . Rozlišujte dětské a dospělé formy difuzní lipomatózy. Dětská forma se obvykle objevuje v prvních dvou letech života.
Symetrické formy lipomatózy jsou charakteristické zejména pro muže středního věku, kteří dlouhodobě žijí v zemích středomořské oblasti. Mnoho z nich má v anamnéze onemocnění jater nebo chronický alkoholismus.
V praxi patologa, nemoci (1) Madelunga, (2) Derkuma, (3) Roth-Peylairda, (4) Lonoy-Benso, (5) Verneuil-Poten, (6) Lery, (7) Maragnon, (8) mají největší význam. ) Feret-Langmead, (9) Pasteur-Vallery-Rado-Blamoutier, (10) pánevní a (11) steroidní lipomatóza a (12) HIV lipodystrofie, ačkoli tyto lipomatózy jsou obecně vzácné .
1. Derkumova lipomatóza ( lipomatosis dolorosa ) [ Francis Derkum - americký neurolog] je charakterizována výskytem lipomovitých bolestivých uzlin v podkoží horních končetin, v kůži mléčných žláz, zad, přední stěny břišní, hýždí a stehna. Bolestivost je určena palpací, tlakem a traumatem uzlu. Je spojena se zánětlivým procesem v nervu (neuritida). Kůže nad uzlinami je cyanotická, krvácení není neobvyklé. Mikromorfologické vyšetření odhalí četné krevní kapiláry v tkáni uzlin, známky produktivního zánětu jsou zaznamenány v nervových kmenech . U některých lipomů dochází k fokální nekróze tukové tkáně a tvoří se typické lipogranulomy s přítomností obřích mnohojaderných makrofágů. Onemocnění je typické pro obézní ženy v menopauze. Při Derkumově lipomatóze se vyvíjejí atrofické procesy v endokrinních žlázách, především ve štítné žláze (hypotyreóza).
2. Při Madelungově syndromu ( mnohočetná cervikální symetrická lipomatóza ) [ Otto von Madelung - německý chirurg] v oblasti krku roste tuková tkáň ve formě mnohočetných bolestivých uzlin. Uzly stlačují orgány krku, což vede k dysfagii a potížím s dýcháním. Pravděpodobně se lipomatóza vyvíjí na pozadí poruch hypofýzy.
3. Při Roth-Peylardově syndromu ložiskové výrůstky bílé tukové tkáně v bederní oblasti a na končetinách. Uzly jsou uspořádány symetricky.
4. Launois-Bensaudeův syndrom ( Lonua-Bensaude symetrická lipomatóza ) [Launois-Bensaude] je charakterizován výskytem symetrických lipomů v oblasti krku, břicha a tříselných záhybů. Charakteristické jsou zejména uzliny na přední a zadní ploše krku a v submandibulární oblasti. Někdy se tento syndrom v domácí literatuře nazývá "Lonoy-Vansodova lipomatóza" nebo "Lenyu-Bensoův syndrom".
5. Verney-Potenova lipomatóza je charakterizována lokalizací lipomů v supraklavikulárních oblastech.
6. Lehry lipomatóza ( difuzní symetrická Lehry lipomatóza ) - mnohočetné lipomy lokalizované symetricky na horních končetinách, v hýždích, méně často v jiných oblastech kůže.
7. Maranionova lipomatóza ( Maranionova hypertrofická lipomatóza ) je symetrická rozšířená lipomatóza s poškozením kosterního svalstva ( intramuskulární lipomy ). Charakteristickým rysem intramuskulárních lipomů jsou jejich neostré hranice v důsledku invazivního růstu. Takový uzel je připájen k okolním tkáním. Lipomy v tomto procesu dávají pacientovi "vzhled Herkula."
8. Při Feret-Langmidově lipomatóze se tukové uzliny nacházejí na dlaních.
9. Pasteur-Vallery-Rado-Blamoutierova lipomatóza je charakterizována lokalizací lipomů v podkoží bočních ploch hrudníku.
10. Pánevní lipomatóza se vyznačuje lokalizací lipomů v pararektální a perivezikální tkáni. Nejčastěji se tento proces vyskytuje u lidí negroidní rasy různého věku.
11. Steroidní lipomatóza označuje iatrogenní formy lipomatózy . Vyskytuje se při dlouhodobém užívání přípravků glukokortikoidního hormonu. Lipomy se tvoří především na obličeji, přední hrudní stěně a nad krčními obratli ("buvolí hrb").
12. U HIV lipodystrofie se kromě různých změn v tukové tkáni u pacientů s HIV infekcí může objevit i proliferace tukové tkáně na krku, mléčných žlázách a vnitřních orgánech. Lipomatóza je spojena s působením specifických antiretrovirových léků ( iatrogenní lipomatóza ). Na obličeji a končetinách může tuková tkáň naopak zmizet. Pacienti mají hyperlipidémii a rezistenci periferních tkání na inzulín.
Uvolněte obezituVakuová obezita (z lat . vacuus – prázdný) – nahrazení atrofovaného orgánového parenchymu bílou tukovou tkání. Nejčastěji je neobsazená obezita pozorována u kosterních svalů. V tomto případě se orgán může zvětšit ( pseudohypertrofie ).
Mezi generalizované resorpční acylglycerózy patří (1) kachexie ( chřadnutí , marasmus , obecná patologická atrofie ) a (2) syndrom nadprodukce lipotropinu . Někteří autoři nazývají kachexii extrémním stupněm vyčerpání (ztráta více než poloviny normální tělesné hmotnosti), nicméně v ruské patologické anatomii se tyto pojmy používají jako synonyma.
CachexiaKachexie (z řeckého kakos - špatný, hexis - stav) se rozvíjí (1) při úplném dlouhodobém hladovění nebo malabsorpci ( alimentární kachexie , exogenní kachexie ), (2) s mentální anorexií , (3) zhoubné nádory (" rakovinná kachexie " ), (4) s atrofií a nekrózou tkáně hypotalamu a hypofýzy ( hypotalamo-hypofyzární kachexie nebo Simmonds-Shienova choroba ), (5) s chronickými infekcemi (například tuberkulóza nebo dlouhodobé hnisavé procesy), (6) s popáleninovým onemocněním ("vyčerpáním z popálenin"), (7) s autoimunitními onemocněními, (8) s obecnou chronickou městnavou hyperémií a (9) při narušení metabolismu řady hormonů (těžká chronická adrenální insuficience, hypoinzulinismus hyperglukagonémie, hypersomatostatinémie). " Vyčerpání ran " je variantou kachexie u chronické hnisavé infekce ("hnisavá-resorpční horečka"). Vedoucí roli ve vývoji endogenních forem kachexie má vedle hypotalamo-hypofyzárního TNF-α (kachektin), jehož hlavním producentem jsou makrofágy. Hypotalamo-hypofyzární kachexie je způsobena poškozením centra hladu, v důsledku čehož se přestává produkovat hlavní spouštěč stravovacího chování, neuropeptid Y. „Rakovinová kachexie“ má složitější patogenezi. Kromě charakteristického vzhledu je kachexie charakterizována sekundární lipofuscinózou ( hnědá atrofie myokardu a jater) a také koncentrací lipochromů ve tkáních (konzervovaná tuková tkáň v důsledku toho získává nahnědlou barvu). Chybí tuková tkáň, zejména podkožní. Kůže je suchá a ochablá. Vnitřní orgány jsou redukovány. V určité fázi vyčerpání vzniká marantický edém v důsledku poklesu onkotického tlaku v tkáních.
Syndrom hyperprodukce lipotropinuSyndrom hyperprodukce lipotropinu ( hypermuskulární lipodystrofie , lipoatrofický diabetes , generalizovaný lipodystrofický syndrom ) je onemocnění, při kterém se významně zvyšuje syntéza a sekrece lipotropních hormonů adenohypofýzou. Syndrom se vyskytuje především u žen a projevuje se ve většině případů před 40. rokem věku. Periferní a viscerální tuková tkáň u pacientů prakticky chybí, pouze tuková tkáň je zachována na dlaních a chodidlech, v retroorbitálních, epidurálních nebo paraartikulárních oblastech a v získaných formách - na obličeji. U některých pacientů však dochází k nadměrnému ukládání podkožního tuku v oblasti obličeje a krku. Syndrom hyperprodukce lipotropinu je charakterizován těžkou hyperlipidémií a hyperglykémií na pozadí významné hyperinzulinémie, ale diabetes mellitus je zřídka komplikován ketoacidózou. Hyperlipidémie vede k rozvoji těžké jaterní steatózy, progredující do cirhózy, a také k ateroskleróze. Rozlišujte mezi dědičnými ( autosomálně recesivní typ dědičnosti) a získanými variantami onemocnění. Dříve se předpokládalo, že u tohoto onemocnění dochází ke zvýšení produkce somatotropního hormonu adenohypofýzou, v důsledku čehož se rozvíjí hypertrofie kosterního svalstva a vnitřních orgánů a v některých případech se růst obnoví v dospělosti, ale tento názor byl nepotvrzeno. Svalová hypertrofie a visceromegalie jsou způsobeny těžkou přetrvávající endogenní hyperinzulinémií. Přirozená délka života pacientů je 35-50 let. Prognóza do značné míry závisí na době manifestace onemocnění: nejnepříznivější je syndrom, který se vyvinul během puberty. Hlavními příčinami úmrtí jsou cirhóza jater a aterosklerotické vaskulární léze ( infarkt myokardu , ischemická cévní mozková příhoda ).
Regionální resorpční acylglycerózy zahrnují dvě skupiny patologických procesů: (1) fokální nekrózu tukové tkáně ( liponekróza , steatonekróza ) a (2) lokální atrofii bílé tukové tkáně ( regionální lipoatrofie ).
Fokální nekróza tukové tkáněHlavními neinfekčními procesy, při kterých dochází k fokální nekróze tukové tkáně , jsou následující formy regionální acylglycerózy:
Kromě toho se nekróza tukové tkáně rozvíjí při chladové , poststeroidní (když přestanete užívat glukokortikoidní hormony) a reaktivní (sekundární změna na pozadí jiných onemocnění) panikulitidě, stejně jako u novorozenců ( nekróza podkožní tkáně novorozenců ) a malé děti ( akutní multinodulární diseminovaná nerekurentní liponekróza ).
Weber-Christianova choroba je autoimunitní léze tukové tkáně. V místě nekrózy tukové tkáně se vytvoří uzel, který leží v podkoží v různých hloubkách. Průměr jednotlivých uzlů je od několika milimetrů do 10 cm i více. Uzliny mohou být umístěny na kterékoli části kůže, zřídka jsou jednotlivé. Oblíbenou lokalizací uzlin je kůže končetin. Někdy se uzly spojují do konglomerátů. Velké uzliny obsahují dutiny se nažloutlou pěnivou hmotou ( tukový detritus ) a klinicky simulují absces nebo flegmónu. Onemocnění začíná příznaky celkové intoxikace, s výjimkou varianty Rothmann-Makai, pokračuje relapsy a remisemi. Doba trvání spontánní panikulitidy se pohybuje od několika týdnů do několika desetiletí.
Mezenchymální sacharidové dystrofie zahrnují (1) poruchy metabolismu glykosaminoglykanů , mezi které patří dědičná onemocnění mukopolysacharidózy , a (2) poruchy metabolismu glykoproteinů ( tkáňový hlen ).
MukopolysacharidózyMukopolysacharidózy jsou tezaurismózy, doprovázené akumulací glykosaminoglykanů ve tkáních. Termín "mukopolysacharidózy" pochází ze zastaralého označení proteoglykanů (neutrální mukopolysacharidy) a jejich složkových glykosaminoglykanů (kyselé mukopolysacharidy). Mukopolysacharidózy jsou charakterizovány syndromem gargoilismu (z francouzského gargouille - groteskní postava připomínající osobu, která zdobila střechy, římsy a další části starých domů): masivní lebka, krátký krk, široký propadlý nos, hypertelorismus , tlusté rty, vysoké patro , srostlé obočí, velký jazyk.
Nejstudovanější patologická anatomie prvních šesti typů mukopolysacharidóz: Pfaundler-Gurlerova choroba (typ I), Gunther (typ II), Sanfilippo (typ III), Brailsford-Morkio (typ IV), Scheye (typ V) a Maroto- Lami (typ VI)).
1. Pfaundler-Gurlerova choroba je častější [ Reinhard von Pfaundler a Gertrud Gurler — němečtí lékaři], která je založena na deficitu α-L-iduronidázy . Dermatan a heparansulfáty se hromadí v tkáních, jejich obsah v moči je výrazně zvýšený. Příznaky se objevují ke konci prvního roku života. Onemocnění rychle postupuje, syndrom gargoilismu je kombinován s hlubokými duševními poruchami, časným zákalem rohovky, hluchotou, hepato- a splenomegalií. Smrt obvykle nastává ve věku 10-12 let s poškozením mozku (často v důsledku hydrocefalu), srdce nebo interkurentních onemocnění.
Makromorfologické vyšetření odhalí zmenšené a zploštělé obratle s ostnatými výrůstky, houbovité meziobratlové ploténky, protože jsou větší než průměr těla obratle. Trubkovité kosti jsou zakřivené, epifyzární linie jsou zakřivené, vroubkované. Mikromorfologické vyšetření odhalí porušení periostální a endochondrální osifikace v důsledku ukládání glykosaminoglykanů v chrupavčité tkáni a v periostu. Chondrocyty jsou zduřelé, oválného tvaru, netvoří chrupavčité sloupce, takže růst kostí do délky je opožděn. Rozemletá látka a kolagenová vlákna šlach, fascií, cévních stěn a srdečních chlopní obsahují velké množství glykosaminoglykanů, které jsou dobře detekovány metachromatickým barvením. Myokard je hypertrofovaný, chlopenní a parietální endokard, šlachové provazce a stěny koronárních tepen jsou ztluštělé. V mitrálních a aortálních chlopních je zaznamenána vaskularizace a kalcifikace, ukládání glykosaminoglykanů v intersticiální látce a přítomnost Hurlerových akumulačních buněk . Glykosaminoglykany se nacházejí v hepatocytech, makrofázích sleziny a lymfatických uzlin, buňkách adenohypofýzy, v rohovce, gonádách, pia mater, periferních nervech, neuronech mozku a autonomních gangliích. Elektronová mikroskopie v buňkách odhalí inkluze odpovídající poškozeným lysozomům, které vypadají jako lehké průhledné vakuoly, „zebrovité“ nebo amorfní tělíska.
2. U Guntherovy choroby se dermatan sulfát a heparan sulfát hromadí ve tkáních kvůli nedostatku enzymu iduronát sulfatázy . Typ dědičnosti je recesivní, spojený s chromozomem X. Průběh onemocnění je ve srovnání s mukopolysacharidózou I. typu dlouhý. Projevy jsou vyjádřeny středně, zakalení rohovky ve většině případů chybí, charakteristická je však progresivní hluchota.
3. Sanfilippo nemoc [ Sylvester J. Sanfilippo je americký pediatr]. Existují čtyři klinické a laboratorní varianty onemocnění (varianta A je způsobena defektem heparansulfátsulfatázy , B- α-N-acetylglukosaminidázy , C- a-glukosaminid-N-acetyltransferázy , D- acetylglukosamin-6-sulfátsulfatázy ) . Všechny varianty onemocnění jsou fenotypově totožné. V těle je zvýšený obsah především heparansulfátu, který se hromadí v neuronech mozku, stěnách tepen, v játrech a slezině.
4. Brailsford-Morkio nemoc [ James Frederick Brailsford – anglický lékař, Luis Morkio ( 1867 – 1935 ) – uruguayský pediatr] se projevuje hromaděním keratanových a dermatansulfátů. V důsledku rozpadu metaepifyzární chrupavky pacienti s nízkým nebo trpasličím vzrůstem. Inteligence je obvykle normální.
5. Scheyeova choroba [ Harold G. Scheye - americký oftalmolog] je charakterizována hromaděním převážně dermatansulfátu. Onemocnění se projevuje až v dospělosti. Vyznačuje se nízkým nebo trpasličím vzrůstem. Inteligence je normální.
6. U Maroteau-Lamiho choroby [ Pierre Maroteau - francouzský pediatr a genetik, Maurice Lamy ( 1895 - 1975 ) - francouzský genetik] dochází k akumulaci dermatansulfátu. Typický je trpasličí růst pacientů.
Mukolipidózy a hereditární glykoproteinózy jsou blízké mukopolysacharidózám .
Zeštíhlení tkání je nahrazení vazivových a jiných pojivových tkání hmotou podobnou hlenu vznikající při odbourávání proteoglykanů a uvolňování glykosaminoglykanů z nich. Tkáňový hlen se vyskytuje u (1) kachexie a (2) těžké hypotyreózy ( myxedém ). Vláknité, tukové a chrupavčité tkáně se stávají průsvitnými, bobtnají. Při mikromorfologickém vyšetření získávají jejich buňky hvězdicový nebo bizarní výběžkový tvar, kolagenová vlákna (na rozdíl od mukoidního edému ) jsou nahrazena také hlenovitou hmotou. Proces může být reverzibilní, jeho progrese vede k nekróze tkáně s tvorbou cyst vyplněných mukoidem.