Plazmocytoidní dendritické buňky jsou typem dendritických buněk lymfoidní řady. Plazmocytoidní dendritické buňky zahrnují většinu nezralých dendritických buněk cirkulujících v krvi . Plazmocytoidní buňky dostaly své jméno pro svou vnější podobnost s plazmatickými buňkami , které vylučují protilátky . Pod vlivem interleukinu 3 (IL-3) a bakteriálních produktů se diferencují na zralé lymfoidní dendritické buňky. Plazmocytoidní dendritické buňky jsou hlavními buněčnými producenty interferonů typu I , pro které jsou také nazýványbuňky produkující interferon [1] .
Plazmocytoidní dendritické buňky dostaly svůj název podle podobnosti s plazmatickými buňkami. Dosahují průměru 8-10 mikronů a obsahují jádro s méně výrazným okrajem než u monocytů . Na jejich povrchu nejsou žádné molekuly charakteristické pro myeloidní dendritické buňky a všechny myeloidní buňky, nicméně exprimují povrchové markery CD4 , HLA-DR , CD123 , BDCA-2 , CD45R0 a také Toll-like receptory 7 a 9 ( TLR7 a TLR9 ) jako součást endozomálních membrán . Prostřednictvím exprese TLR7 a TLR9 mohou plazmacytoidní dendritické buňky rozpoznat buněčné a virové nukleové kyseliny [2] . Molekuly hlavního histokompatibilního komplexu třídy II ( MHC-II ) v plazmacytoidních dendritických buňkách jsou na povrchu méně početné než v myeloidních dendritických buňkách, jsou však přítomny nejen na povrchu, ale i v cytoplazmě . Membrána plazmacytoidních dendritických buněk také obsahuje molekuly ILT7 a BDCA-4 , i když zůstává nejasné, ve kterých signálních drahách jsou zapojeny. Předpokládá se, že ILT7 a BST2 mohou potlačit syntézu interferonu [3] . Plazmocytoidní dendritické buňky se liší od jiných typů dendritických buněk expresí povrchových markerů CD123, BDCA-2 a CD304 [4] . Mají aktivní geny kódující proteiny RAG , které jsou zodpovědné za počáteční fáze přestavby genů kódujících receptory rozpoznávající antigen [1] .
Plazmocytoidní dendritické buňky jsou hlavními producenty interferonů typu I (α, β a ω), jejichž syntéza je spuštěna po rozpoznání antigenních vzorů TLR. Za tímto účelem dostaly plazmacytoidní dendritické buňky alternativní název – buňky produkující interferon [5] . Interferony typu I hrají klíčovou roli ve vývoji antivirové imunitní odpovědi . Zejména vlivem interferonů I. typu začnou přirození zabijáci vylučovat interferon γ (IFNγ), který aktivuje diferenciaci B buněk [6] . Kromě toho mohou plazmacytoidní dendritické buňky produkovat cytokiny , jako je IL-12 , IL-6 a TNF-a , které přitahují další imunitní buňky do místa infekce . Aktivací různých imunitních buněk fungují plazmacytoidní dendritické buňky jako most mezi vrozenou a adaptivní imunitou [7] . Schopnost aktivovat T buňky se zvyšuje, jak tento typ dendritických buněk dozrává. Díky expresi MHC-I a MHC-II zralé plazmacytoidní dendritické buňky aktivně prezentují antigeny . MHC-I se účastní aktivace CD8 + T buněk při interakci s plazmacytoidními dendritickými buňkami a MHC-II se účastní aktivace CD4 + T buněk. Plazmocytoidní dendritické buňky mohou také pomoci spustit toleranci T buněk, se kterými interagují [8] .
Vývoj plazmacytoidních dendritických buněk začíná stejnými progenitorovými buňkami v kostní dřeni , ze kterých pocházejí T a B buňky, stejně jako přirozené zabíječské buňky . Tyto prekurzorové buňky nesou na svém povrchu markery CD123, CD135 , CD85k , CD85g , BDCA-2, BDCA-3 a BDCA-4 [9] . Signály přenášené přes CD135 spouštějí proliferaci a diferenciaci plazmacytoidních dendritických buněk. Předpokládá se, že do tohoto procesu jsou zapojeny také signální dráhy mTOR a PI3K . Transkripční faktor E2-2 také hraje důležitou roli v diferenciaci progenitorových buněk na plazmacytoidní dendritické buňky [10] . Na rozdíl od všech ostatních dendritických buněk, které opouštějí kostní dřeň ve stádiu progenitorových buněk, vstupují plazmacytoidní dendritické buňky do periferního krevního řečiště a vstupují do lymfoidních orgánů, ve kterých za určitých podmínek dokončují svůj vývoj [8] . Plazmocytoidní dendritické buňky tvoří méně než 0,4 % krevních mononukleárních buněk . Zrání plazmacytoidních dendritických buněk je spouštěno IL-3 a biomolekulami bakteriálního původu, což vede k jejich transformaci na zralé lymfoidní dendritické buňky [5] . Během zrání v plazmacytoidních dendritických buňkách se hladina exprese molekul hlavního histokompatibilního komplexu třídy I a II (MHC-I a MHC-II), kostimulujících molekul CD80 , CD86 , CD83 , a také chemokinový receptor CCR7 , díky kterému zralé plazmacytoidní dendritické buňky putují do lymfatických uzlin , kde interagují s T buňkami [7] .
Plazmacytoidní dendritické buňky mohou podstoupit maligní transformaci, která vede k rozvoji vzácné formy rakoviny krve – blastické neoplazie plazmocytoidních dendritických buněk. Při tomto onemocnění maligní plazmacytoidní dendritické buňky napadají kůži , kostní dřeň, centrální nervový systém (CNS) a další tkáně . Onemocnění se zpravidla projevuje formou různých kožních lézí (vředy, papuly a další), které se často objevují na hlavě, obličeji a horní části trupu [11] . Průnik degenerovaných buněk do jiných tkání vede k otokům lymfatických uzlin, zvětšení jater a sleziny , poruchám centrálního nervového systému a dalším symptomům. Někdy se onemocnění projevuje jako leukémie , při které se do krve dostávají ve velkém množství maligní plazmacytoidní dendritické buňky, jejichž podíl mezi krevními mononukleárními buňkami stoupá na 2 % i více, přičemž dochází k rozvoji cytopenie a selhání kostní dřeně [12] . Onemocnění se často opakuje po různých kúrách protinádorové chemoterapie a obecně má špatnou prognózu [13] .
Plazmocytoidní dendritické buňky se podílejí na patogenezi řady autoimunitních onemocnění . Při psoriáze se hromadí v místech kožních lézí. Potlačení sekrece interferonu těmito buňkami zabraňuje poškození kůže. Autoprotilátky proti DNA , jejichž hladina se u řady autoimunitních onemocnění zvyšuje, stimulují sekreční aktivitu plazmacytoidních dendritických buněk [7] . U systémového lupus erythematodes tedy produkce interferonů typu I přispívá k další progresi onemocnění. Nejen, že nadměrně stimuluje zrání plazmacytoidních dendritických buněk, ale také aktivuje B buňky. U pacientů se systémovým lupus erythematodes je počet plazmocytoidních dendritických buněk v krvi snížen, protože všechny migrují do tkání pokrytých zánětem [14] .
Počet plazmacytoidních dendritických buněk a jimi produkované interferony typu I mohou sloužit jako prognostické faktory u některých virových onemocnění . Snížení počtu buněk tohoto typu související s věkem je tedy spojeno se závažnější formou COVID-19 [15] . U HIV infekce je situace méně jasná a zvýšená produkce interferonů I. typu může průběh onemocnění buď zlepšit, nebo zkomplikovat. I když interferon typu I podporuje destrukci infikovaných T-buněk, příliš intenzivní smrt těchto buněk může dále oslabit již tak oslabený imunitní systém pacienta [10] . Plazmocytoidní dendritické buňky se mohou samy infikovat HIV [16] . Jak ukazuje mnoho studií, při infekci HIV může nejen vymizet sekreční funkce těchto buněk, ale i samy mohou zemřít [17] . Pozitivní prognóza u HIV infekce vyžaduje stanovení jemné regulace aktivity plazmacytoidních dendritických buněk [7] .