Interleukin 6

Interleukin 6 ( anglicky  Interleukin-6, IL-6 ) je interleukin , který může působit jako prozánětlivý cytokin . Syntetizovaný aktivovanými makrofágy a T buňkami a stimuluje imunitní odpověď . Zejména jeho role je skvělá při traumatickém poškození tkáně, popáleninách a dalších poraněních vedoucích k zánětu. Ve svalové tkáni může působit jako ochranný protizánětlivý myokin [1] .

Funkce

Interleukin 6 je jedním z nejdůležitějších mediátorů akutní fáze zánětu. Ve svalech a tukové tkáni stimuluje mobilizaci energie, která vede ke zvýšení tělesné teploty, dále je hlavním stimulátorem akutní fáze syntézy proteinů v játrech, stimuluje proliferaci a diferenciaci B- a T-buněk, stimuluje leukocytopoézu . Vylučovány makrofágy, fibroblasty, vaskulárními endoteliálními buňkami, T-buňkami, gliovými buňkami, kožním epitelem a keratinocyty po jejich aktivaci molekulami souvisejícími s patogeny (části virů, bakterií a hub, lipopolysacharidy), zprostředkované toll-like receptory , také stimulovány jinými mediátory odezvy akutní fáze s interleukinem 1 a tumor nekrotizujícím faktorem.

Interleukin 6 se na buněčném povrchu váže na heterodimerní receptorový komplex nazývaný cytokinový receptor typu I , který se skládá ze dvou transmembránových proteinů : receptoru interleukinu 6 a gp130 (nebo CD130 ). Tento receptor na tomto základě váže několik dalších interleukinů, které patří do superrodiny interleukinu 6.

Ve svalech je produkován v reakci na svalové kontrakce, kde působí jako myokin [2] , zvyšující dodávku substrátu do svalových buněk [3] . Mechanismus účinku interleukinu 6 ve svalových buňkách se liší od většiny ostatních buněk, ve kterých působí prostřednictvím transkripčního faktoru NF-κB a zahrnuje signální dráhy Ca2+/ NFAT a glykogen/ p38 MAPK . Zároveň zřejmě funguje jako protizánětlivý myokin [1] .

Předpokládá se, že v játrech interleukin 6, působící na homolog lidského genu dlouhověkosti mINDY a transkripční faktor STAT3 , indukuje vychytávání citrátu lidskými hepatocyty a tím v nich aktivuje syntézu lipidů. [4] [5]

Patologie

Nadměrná produkce interleukinu 6 způsobuje poškození tkáně v důsledku autoimunitní reakce, například poškození kloubů při revmatoidní artritidě, aktivuje osteoklasty, které poškozují kostní tkáň.

Cytokiny podobné interleukinu 6

Mezi cytokiny, které se vážou na gp130 během přenosu signálu, je nejvíce studován interleukin-6. Kromě něj do této skupiny patří také interleukin 11 , interleukin 27 , ciliární neurotrofický faktor ( CNTF ), kardiotrofin-1 ( CT-1 ), kardiotrofinu podobný cytokin ( CLC ), leukemický inhibiční faktor ( LIF ), onkostatin ( OSM ) a KSHV-IL6 . Všechny se nazývají interleukin-6-like nebo gp130 - vazebné cytokiny.

Antagonisté

• Syntetické protilátky proti interleukinu 6 založené na protilátkách podobných velbloudům a lamám zmírnily bolest při artritidě v primárních klinických studiích. [6] [7]

• Další léky: Siltuximab .

Zajímavosti

Odborníci z univerzity v Lübecku uvádějí [8] , že rozprašování IL-6 nosem umožňuje mozku lépe ukládat emoční a procedurální vzpomínky během spánku.

Poznámky

1. ↑ 1 2 Brandt C., Pedersen BK Role cvičením indukovaných myokinů ve svalové homeostáze a obraně proti chronickým onemocněním  // J  Biomed Biotechnol : deník. - 2010. - Sv. 2010 . — S. 520258 . - doi : 10.1155/2010/520258 . — PMID 20224659 .
2. ↑ Febbraio MA, Pedersen BK Produkce a uvolňování myokinu vyvolané kontrakcí: je kosterní sval endokrinním orgánem? (anglicky)  // Exercise and Sport Sciences Reviews : deník. - 2005. - Červenec ( roč. 33 , č. 3 ). - str. 114-119 . - doi : 10.1097/00003677-200507000-00003 . — PMID 16006818 .
3. ↑ Petersen AM, Pedersen BK Protizánětlivý účinek cvičení  //  Journal of Applied Physiology  : journal. - 2005. - Duben ( roč. 98 , č. 4 ). - S. 1154-1162 . - doi : 10.1152/japplphysiol.00164.2004 . — PMID 15772055 .
4. ↑ von Loeffelholz, C., Lieske, S., Neuschäfer-Rube, F., Willmes, DM, Raschzok, N., Sauer, IM, ... & Birkenfeld, AL (2017). Homolog lidského genu dlouhověkosti INDY a interleukin-6 interagují v metabolismu lipidů v játrech. Hepatology, 66(2), 616-630. PMID 28133767 PMC 5519435 doi : 10.1002/hep.29089
5. ↑ Rogina, B. (2017). INDY — Nové spojení s regulací metabolismu u zvířat a lidí. Hranice v genetice, 8, 66. PMID 28596784 PMC 5442177 doi : 10.3389/fgene.2017.00066
6. ↑ Syntetické protilátky proti lamě tiší bolest při artritidě . Získáno 3. října 2017. Archivováno z originálu 13. května 2015. (neurčitý)
7. ↑ Protilátky z velbloudů a lam pomohly vyvinout lék na artritidu . Získáno 25. února 2013. Archivováno z originálu 25. února 2013. (neurčitý)
8. ↑ Vědecká publikace a tisková zpráva:
   • Benedict C., Scheller J., Rose-John S., Born J., Marshall L. Zvýšení vlivu intranazálního interleukinu-6 na aktivitu pomalých vln a konsolidaci paměti během spánku  // FASEB  J. : deník. - 2009. - říjen ( roč. 23 , č. 10 ). - S. 3629-3636 . - doi : 10.1096/fj.08-122853 . — PMID 19546306 .
   • Němečtí vědci vynalezli nosní sprej, který zlepšuje paměť. Archivováno 20. října 2012 v článku Wayback Machine News ze dne 10/04/09 .

Literatura

• Tanaka T., Narazaki M., Kishimoto T. IL-6 při zánětu, imunitě a onemocnění  (neopr.)  // Cold Spring Harb Perspect Biol. - 2014. - V. 6 , č. 10 . — S. a016295 . - doi : 10.1101/cshperspect.a016295 . — PMID 25190079 .
• Kang S., Tanaka T., Narazaki M., Kishimoto T. Targeting Interleukin-6 Signaling in Clinic   // Imunita . - Cell Press , 2019. - Vol. 50 , č. 4 . - S. 1007-1023 . - doi : 10.1016/j.immuni.2019.03.026 . — PMID 30995492 .
• Abaurrea A, Araujo AM, Caffarel MM. Role rodiny cytokinů IL-6 v epiteliálně-mezenchymální plasticitě při progresi rakoviny. International Journal of Molecular Sciences. 2021; 22(15):8334. https://doi.org/10.3390/ijms22158334

Odkazy

• IL-6 (interleukin-6, IL-6)
• Pedersen BK, Febbraio MA Sval jako endokrinní orgán  : zaměření na interleukin-6 odvozený ze svalů  // Fyziologické přehledy : deník. - 2008. - Říjen ( roč. 88 , č. 4 ). - S. 1379-1406 . - doi : 10.1152/physrev.90100.2007 . — PMID 18923185 .
• Krook A. IL-6 a metabolismus - nové důkazy a nové  otázky //  Diabetologie : deník. - 2008. - Červenec ( roč. 51 , č. 7 ). - S. 1097-1099 . - doi : 10.1007/s00125-008-1019-7 . — PMID 18458869 .