STAT3

Dostupné struktury

Ortologické vyhledávání: PDBe RCSB

Seznam PDB ID
5AX3

Identifikátory

Symboly

STAT3 , ADMIO, APRF, HIES, převodník signálu a aktivátor transkripce 3, ADMIO1

Externí ID

OMIM: 102582 MGI: 103038 HomoloGene: 7960 GeneCards: 6774

Související dědičné choroby

Název nemoci

Odkazy

Crohnova nemoc


[jeden]

Roztroušená skleróza


[2]

Multisystémové autoimunitní onemocnění s časným nástupem související se STAT3


[3]

Genová ontologie
Funkce	• aktivita dimerizace proteinu • GO:0001131, GO:0001151, GO:0001130, GO:0001204 aktivita transkripčního faktoru vázajícího DNA • GO:0001077, GO:0001212, GO:0001213, 021GO:0000021GO21GO:000000121GO1210000000021 GO1 GO:binding GO: aktivita aktivátoru, specifická pro RNA polymerázu II • GO:0038050, GO:0004886, GO:0038051 aktivita nukleárního receptoru • vazba protein fosfatázy • GO:0000980 RNA polymeráza II cis-regulační oblast sekvenčně specifická vazba DNA • GO:0001948, GO: GO: GO: 0016582 vazba na plazmatické proteiny • vazba na proteinkinázu • vazba na DNA • sekvenčně specifická vazba na DNA • vazba chromatinové DNA • homodimerizace proteinu • vazba podobných proteinů • GO:0001200, GO:0001133, GO:0001201 aktivita transkripčního faktoru vázajícího DNA, RNA specifická pro polymerázu II • aktivita signálního převodníku • vazba transkripčního faktoru • vazba chemokinového receptoru CCR5 • vazba glukokortikoidního receptoru
buněčná složka	• cytoplazma • mitochondrie • buněčné jádro • buněčná membrána • nukleoplazma • komplex regulátoru transkripce RNA polymerázy II • vnitřní membrána mitochondrií • cytosol • GO:0097483, GO:0097481 Postsynaptické ztluštění • Schafferova kolaterála - CA1 synapse • glutamáttranergní synapse regulátoru • synapse glutamáttranergního regulátoru
biologický proces	• negativní regulace glykolytického procesu • import proteinu do jádra • GO:0044324, GO:0003256, GO:1901213, GO:0046019, GO:0046020, GO:1900094, GO:00612094, GO:00612094, GO:00612016, 04GO:04GO:01906 GO: 0003258, GO:0072212 regulace transkripce pomocí RNA polymerázy II • transkripce pomocí RNA polymerázy II • reakce na organickou látku • GO:1905618 pozitivní regulace umlčování genů pomocí miRNA • diferenciace radiálních gliových buněk • udržování populace kmenových buněk • buněčná odpověď na hormonální stimul • regulace permeability mitochondriální membrány • signální dráha receptoru růstového hormonu • umlčení genu zprostředkované miRNA inhibicí translace • diferenciace očních fotoreceptorových buněk • pozitivní regulace aktivity metaloendopeptidázy • teplotní homeostáza • proliferace • odpověď na leptin • odpověď na etanol • pozitivní regulace Signální dráha Notch • negativní regulace buněčné proliferace • odpověď na cytokin • GO:0009373 DNA-dependentní regulace transkripce • glukózová homeostáza • negativní regulace buněčné smrti • transkripce, závislá na DNA • pozitivní regulace proliferace satelitních buněk kosterního svalu závislá na růstovém faktoru • GO:0060469, GO:0009371 DNA-dependentní pozitivní regulace transkripce • negativní regulace procesu biosyntézy peroxidu vodíku • energetická homeostáza • GO:0022415 virový proces • negativní regulace smrti neuronů • sexuální reprodukce • fosforylace • leptinem zprostředkovaná signální dráha • GO:1904579 buněčná odpověď na organickou cyklickou sloučeninu • negativní regulace apoptózy • GO:1901227 negativní regulace transkripce RNA polymeráza II • regulace potravního chování • vývoj nervového systému • pozitivní regulace procesu biosyntézy ATP • intracelulární receptorová signální dráha • akutní fáze reakce • negativní regulace migrace neuronů • receptorová signální dráha přes JAK-STAT • odpověď na estradiol • GO:1904578 reakce na organickou cyklickou sloučeninu • stravovací návyky • udržování populace somatických kmenových buněk • regulace růstu mnohobuněčných organismů • GO:0010260 lidské stárnutí • reakce na peptidový hormon • buněčná odpověď na stimul leptin • regulace buněčného cyklu • diferenciace astrocytů • GO:0072468 přenos signálu • GO:0003257, GO:0010735 , GO:1901228, GO:1900622, GO:1904488 pozitivní regulace transkripce promotorem RNA polymerázy II • signální dráha receptoru růstového hormonu prostřednictvím JAK-STAT • GO:1901313 pozitivní regulace genové exprese • negativní regulace diferenciace kmenových buněk • pozitivní regulace buněčné proliferace • transkripce mRNA pomocí RNA polymerázy II • zánětlivá odpověď • pozitivní regulace diferenciace erytrocytů • závazek buněčné linie T-helper 17 • pozitivní regulace transkripce pri-miRNA pomocí RNA polymerázy II • pozitivní regulace fosforylace tyrosinu STAT proteinu • interleukin -15- zprostředkovaná signální dráha • signální dráha zprostředkovaná interleukinem-7 • pozitivní regula angiogeneze • pozitivní regulace proliferace vaskulárních endoteliálních buněk • cytokiny zprostředkovaná signální dráha • interleukin-21 zprostředkovaná signální dráha • interleukin-23 zprostředkovaná signální dráha • interleukin-6 zprostředkovaná signální dráha • interleukin-27 zprostředkovaná signální dráha • signální dráha zprostředkovaná interleukinem-35 • buněčná odpověď na cytokinový stimul • signální dráha zprostředkovaná interleukinem-9 • modulace chemického synaptického přenosu • signální dráha postsynapse do jádra • negativní regulace autofagie • pozitivní regulace buněčné migrace • pozitivní regulace NF- aktivita transkripčního faktoru kappaB • obranná reakce • regulace proliferace buněčné populace
Zdroje: Amigo / QuickGO

Profil exprese RNA

Více informací

ortology

Druhy

Člověk

Myš

Entrez


6774


20848

Soubor


ENSG00000168610


ENSMUSG00000004040

UniProt


P40763


P42227

RefSeq (mRNA)

NM_003150 NM_139276 NM_213662 NM_001369512 NM_001369513
NM_001369514 NM_001369516 NM_001369517 NM_001369518 NM_001369519 NM_001369520


NM_011486 NM_213659 NM_213660

RefSeq (protein)

NP_003141 NP_644805 NP_998827 NP_001356441 NP_001356442
NP_001356443 NP_001356445 NP_001356446 NP_001356447 NP_001356448 NP_001356449


NP_035616 NP_998824 NP_998825

Locus (UCSC)

Chr 17: 42,31 – 42,39 Mb

Chr 11: 100,78 – 100,83 Mb

Vyhledávání PubMed

[čtyři]

[5]

Upravit (člověk)

Upravit (myš)

STAT3 (zkráceně z anglického signal transducer and activator of transcription 3 ) je signální protein a aktivátor transkripce z rodiny proteinů STAT, který je u lidí kódován genem STAT3 . STAT3 je jedním z mediátorových proteinů, které zajišťují buněčnou odpověď na signály přicházející přes receptory interleukinu a růstového faktoru [ 1] .

Struktura genů a proteinů

cDNA STAT3 byla poprvé klonována v roce 1994 pod názvem APRF ( faktor akutní fáze odpovědi ) [2] . V roce 1996 byla objevena zkrácená izoforma mRNA STAT3 , která je výsledkem alternativního sestřihu . Tato mRNA postrádá fragment o délce asi 50 nukleotidů , odpovídající izoforma proteinu se nazývá STAT3β a je negativním regulátorem transkripce [3] .

Protein STAT3α plné délky se skládá ze 770 aminokyselinových zbytků a má molekulovou hmotnost přibližně 92 kDa . Izoforma STAT3β má molekulovou hmotnost přibližně 80 kDa [4] .

STAT3 má strukturu typickou pro všechny STAT proteiny a obsahuje N-terminální, DNA-vazebné, linker, SH2 a C-terminální transaktivační domény . N-terminální doména (1-321 aminokyselinových zbytků) je zodpovědná za dimerizaci a tetramerizaci STAT3 a jeho interakci s jinými proteiny. DNA-vazebná doména (321-496 a.a.) určuje specificitu STAT3 ve vztahu k DNA a podílí se na regulaci transportu tohoto proteinu do jádra . Doména SH2 (583-688 a.a.) poskytuje proteinovou vazbu na aktivované receptory a poté tvorbu dimerů díky své afinitě k fosfotyrosinu . C-terminální doména STAT3 (688-770 a.a.) je nestrukturovaná, stabilní prostorovou strukturu získává pouze při interakci s jinými molekulami. C-terminální doména koordinuje práci STAT3 s ostatními složkami transkripčního komplexu. Stejná doména obsahuje tyrosinové (Tyr-705) a serinové (Ser-727) zbytky, jejichž fosforylace je velmi důležitá pro regulaci aktivity STAT3 [4] .

Signalizace

K aktivaci STAT3 dochází v důsledku jeho přechodné fosforylace. STAT3, v závislosti na typu buňky a specifických podmínkách, může být fosforylován Janusovými kinázami (JAK1, JAK2, JAK3), SYK a dalšími [4] [5] .

Funkce

Funkce STAT3 nebyly plně prozkoumány. Je známo, že myši, u kterých je deletován gen STAT3 , umírají v 6,5–7,5 dnech embryonálního vývoje , což ukazuje na důležitost STAT3 pro tento proces [6] .

STAT3 je zodpovědný za některé funkce jater a jejich regeneraci . Porušení práce tohoto proteinu v keratinocytech vede k nehojení ran v důsledku snížení mobility těchto buněk. STAT3 se podílí na involuci mléčné žlázy po ukončení laktace [4] .

Poznámky

↑ STAT3 v databázi UniProt (downlink) . Získáno 24. 5. 2013. Archivováno z originálu 25. 5. 2013. (neurčitý)
↑ Akira S., Nishio Y., Inoue M., Wang XJ, Wei S., Matsusaka T., Yoshida K., Sudo T., Naruto M., Kishimoto T. Molekulární klonování APRF, nový gen stimulovaný IFN faktor 3 transkripční faktor související s p91 zapojený do signální dráhy zprostředkované gp130 // Cell. - 1994. - T. 77 , no. 1 . - S. 63-71 . — PMID 7512451 .
↑ Caldenhoven E., van Dijk TB, Solari R., Armstrong J., Raaijmakers JA, Lammers JW, Koenderman L., de Groot RP STAT3beta, sestřihová varianta transkripčního faktoru STAT3, je dominantním negativním regulátorem transkripce. // J Biol Chem. - 1996. - T. 271 , vydání. 22 . - S. 13221-13227 . — PMID 8675499 .
↑ 1 2 3 4 Subramaniam A., Shanmugam MK, Perumal E., Li F., Nachiyappan A., Dai X., Swamy SN, Ahn KS, Kumar AP, Tan BK, Hui KM, Sethi G. Potenciální role signálu převodník a aktivátor signální dráhy transkripce (STAT)3 při zánětu, přežití, proliferaci a invazi hepatocelulárního karcinomu // Biochim Biophys Acta. - 2013. - T. 1835 , čís. 1 . - S. 46-60 . - doi : 10.1016/j.bbcan.2012.10.002 . — PMID 23103770 .
↑ Uckun FM, Qazi S., Ma H., Tuel-Ahlgren L., Ozer Z. STAT3 je substrát SYK tyrosinkinázy v leukemických/lymfomových buňkách B-linií vystavených oxidativnímu stresu // Proč Natl Acad Sci US A. - 2010. - T. 107 , č. 7 . - S. 2902-2907 . - doi : 10.1073/pnas.0909086107 . — PMID 20133729 .
↑ Takeda K., Noguchi K., Shi W., Tanaka T., Matsumoto M., Yoshida N., Kishimoto T., Akira S. Cílené narušení myšího genu Stat3 vede k časné embryonální letalitě // Proč Natl Acad Sci US A. - 1997. - T. 94 , no. 8 . - S. 3801-3804 . — PMID 9108058 .