Nanomedicína

Aktuální verze stránky ještě nebyla zkontrolována zkušenými přispěvateli a může se výrazně lišit od verze recenzované 14. dubna 2020; kontroly vyžadují 9 úprav .

Nanomedicína [1]  je lékařská aplikace nanotechnologie [2] . Sahá od lékařských aplikací nanomateriálů až po nanoelektronické biosenzory a dokonce i možné aplikace molekulární nanotechnologie v budoucnosti.

Nanomedicínský výzkum financuje Ukrajinský národní institut zdraví . Je známo, že v roce 1914 byly přiděleny peníze na pětiletý plán zřízení čtyř nanomedicínských center. V dubnu 2006 bylo podle časopisu Nature Materials vytvořeno asi 130 léků a vehikul pro podávání léků založených na nanotechnologii [3] .

Vzestup nanomedicíny

Nový interdisciplinární směr lékařské vědy je v současné době v plenkách. Její metody z laboratoří teprve vycházejí a většina z nich stále existuje pouze ve formě projektů. Většina odborníků se však domnívá, že tyto metody se v 21. století stanou zásadními. Například americký National Institutes of Health zařadil nanomedicínu mezi pět hlavních prioritních oblastí pro rozvoj medicíny v 21. století a americký National Cancer Institute se chystá uplatnit úspěchy nanomedicíny při léčbě rakoviny. Řada zahraničních vědeckých center již předvedla prototypy v oblasti diagnostiky, léčby, protetiky a implantace.

Cílem nanomedicíny je v blízké budoucnosti poskytnout významnou sadu výzkumných nástrojů a klinicky užitečných zařízení. [4] [5] National Nanotechnology Initiative předpokládá nové komerční aplikace ve farmaceutickém průmyslu, které mohou zahrnovat pokročilé systémy dodávání léků, nové formy terapie a zobrazování in vivo . [6] Neuroelektronická rozhraní a další nanoelektronické senzory jsou dalším aktivním cílem výzkumu.

Klasik v oblasti nanotechnologického vývoje a predikcí Eric Drexler ve svých zásadních dílech popsal hlavní metody léčby a diagnostiky založené na nanotechnologiích. Klíčovým problémem při dosahování těchto výsledků je vytvoření speciálních lékařských nanorobotů  – nanostrojů pro opravu buněk. Lékařští nanoroboti by měli být schopni diagnostikovat nemoci tím, že cirkulují v lidském oběhovém a lymfatickém systému a pohybují se ve vnitřních orgánech, dopravovat léky do postižené oblasti a dokonce provádět chirurgické operace. Drexler také navrhl, že lékařští nanoroboti by poskytli možnost oživení lidí zmrazených kryonikou . [7]

Podle různých odhadů budou pokroky v nanomedicíně široce dostupné až za 40–50 let. Řada nedávných objevů, vývoje a investic v nanoprůmyslu však vedla stále více analytiků k posunutí tohoto data o 10–15 let dolů.

Již nyní je nanomedicína velkým průmyslem s obratem dosahujícím 6,8 miliardy dolarů (2004). V tomto odvětví působí více než 200 společností, do kterých se ročně investuje minimálně 3,8 miliardy dolarů. [osm]

Lékařské využití nanomateriálů

Dvě formy nanomedicíny již byly testovány na myších a čekají na lidské testy. Jedná se o použití zlatých nanokapslí, které pomáhají diagnostikovat a léčit rakovinu, a použití lipozomů jako doplňku vakcín jako vehikula pro léky. [9] [10] Podobně vyhýbání se toxicitě léků je další aplikací nanomedicíny, která vykazuje slibné výsledky u krys. [11] Výhodou použití nanoměřítek v lékařských technologiích je, že menší zařízení jsou méně invazivní a lze je implantovat do těla a biochemické reakce trvají mnohem méně času. Tato zařízení jsou rychlejší a citlivější než typická vehikula pro podávání léků. [12] Pokroky v lipidové nanotechnologii se využívají také při konstrukci lékařských nanozařízení a nových systémů dodávání léků a při vývoji lékařských senzorů. [13] .

Dodávka léků

Nanotechnologie umožnila dopravit léky do konkrétních buněk pomocí nanočástic. Celková spotřeba léčiva a vedlejší účinky mohou být značně sníženy umístěním aktivního činidla pouze do nemocné oblasti a v dávce ne větší, než je požadováno. Tato selektivní metoda může snížit náklady na léčbu a utrpení lidí. Příklady zahrnují dendrimery a nanoporézní materiály. Dalším příkladem je použití kopolymerů, které tvoří micely pro enkapsulaci léčiva [14] . Dokážou ukládat malé molekuly léčiva a dopravovat je na požadované místo. Další vize problému je založena na malých elektromechanických systémech; nanoelektromechanické systémy jsou zkoumány pro aktivní uvolňování léčiv. Mezi potenciálně důležité aplikace patří léčba rakoviny pomocí nanočástic železa nebo zlatých kapslí. Cílená nebo personalizovaná medicína je navržena tak, aby snižovala spotřebu léků a náklady na léčbu, což má za následek společenský přínos snížením nákladů na zdravotní péči.

Nanomedicínské přístupy k dodávání léčiv jsou založeny na vývoji nanočástic nebo molekul, které zlepšují biologickou dostupnost léčiv. Biologická dostupnost znamená mít molekuly léčiva tam, kde jsou v těle potřeba a kde nejlépe fungují. Dodávka léků se zaměřuje na maximalizaci biologické dostupnosti na konkrétních místech v těle a po určitou dobu. Toho by mohlo být potenciálně dosaženo molekulárním cílením pomocí nanoinženýrských zařízení [15] [16] . To vše zahrnuje zacílení molekul a dodávání léků s buněčnou přesností. Zobrazování in vivo je  další oblastí, pro kterou se vyvíjejí nástroje a zařízení. Při použití nanočástic jako kontrastních činidel mají obrazy získané například ultrazvukem a MRI požadovanou distribuci a zlepšený kontrast. Nové metody spojené s vyvíjenými nanoinženýrskými materiály by mohly být účinné při léčbě nemocí, jako je rakovina. To, čeho mohou výzkumníci nanotechnologií v budoucnu dosáhnout, je prozatím mimo představivost. Mohla by se objevit samoskládající se biokompatibilní nanozařízení, která by automaticky detekovala, vyhodnocovala, léčila a hlásila lékaři.

Pro zlepšení farmakologických a terapeutických vlastností léčiv lze vyvinout systémy pro dodávání léčiv, lipidové nebo polymerní nanočástice [17] . Síla systémů pro dodávání léčiv spočívá v jejich schopnosti měnit farmakokinetiku a biologickou léčiva. [18] [19] Farmakokinetika a farmakodynamika nanomedicíny se však u jednotlivých pacientů značně liší. [20] Nanočástice, které jsou navrženy tak, aby obcházely obranné mechanismy těla [21] , mají dobré vlastnosti, které mohou zlepšit podávání léků. Tam, kde lze z těla odstranit velké částice, buňky díky své velikosti přijímají nanočástice. Vyvíjejí se komplexní mechanismy dodávání léků, včetně schopnosti dodávat léky přes buněčnou membránu do cytoplazmy . Účinnost je důležitá, protože mnoho nemocí závisí na procesech v buňce a lze je zastavit pouze léky, které do buňky proniknou. Stimulovaná reakce je jedním ze způsobů, jak efektivněji využít molekuly léčiva. Drogy jsou umístěny v těle a jsou aktivovány pouze specifickým signálem. Například léčivo se špatnou rozpustností bude nahrazeno systémem pro dodávání léčiva, který má jak hydrofilní, tak hydrofobní složky, aby se zlepšila rozpustnost. [22] Lék může také způsobit poškození tkáně, ale s pomocí doručovacího systému může problém vyřešit řízené uvolňování léku. Pokud je léčivo z těla odstraněno příliš rychle, může to vyžadovat, aby pacient užíval velké dávky, ale se systémem podávání léčiva lze odstranění snížit změnou farmakokinetiky léčiva. Špatná biologická distribuce je problém, který může ovlivnit normální tkáně v důsledku distribuce léčiva po celém těle, ale aerosoly systému dodávání léčiva mohou snížit distribuci a snížit expozici necílových tkání. Potenciální nanoléčiva budou působit velmi specifickými a dobře srozumitelnými mechanismy; jedním z hlavních směrů nanotechnologie a nanovědy bude vývoj zcela nových léků s prospěšnějším chováním a méně vedlejšími účinky.

Nanočástice jsou slibnými nástroji pro pokročilé podávání léků, lékařské zobrazování a pro použití jako diagnostické senzory. Biodistribuce těchto nanočástic je však stále nedokonalá kvůli složitým reakcím těla na materiály o velikosti nano a mikro a obtížnosti zacílení na konkrétní tělesné orgány. K optimalizaci a lepšímu pochopení potenciálu a omezení systémů nanočástic však zbývá ještě mnoho práce. Současný výzkum myších vylučovacích systémů například prokázal schopnost zlatých kompozitů selektivně cílit na konkrétní orgány na základě jejich velikosti a náboje. Tyto kompozity jsou zapouzdřeny v dendrimeru a přizpůsobeny konkrétnímu náboji a velikosti. Kladně nabité nanočástice zlata se dostaly do ledvin a záporně nabité do jater a sleziny. Uvádí se, že kladný náboj nanočástic snižuje frekvenci opsonizace nanočástic v játrech, která ovlivňuje vylučovací dráhu. I částice o relativní velikosti v řádu 5 nm se však mohou usazovat v periferních tkáních, a proto se v těle časem hromadí. Až další výzkum prokáže, že cílení a distribuce lze zlepšit pomocí nanočástic, bude nebezpečí nanotoxicity důležitým krokem k dalšímu pochopení jejich lékařského použití [23] .

Aplikace a významný vědecký výzkum
  • Abraxane , schválený FDA pro léčbu rakoviny prsu a plic [24] , je albuminová nanočásticespojená s paclitaxelem .
  • Doxil byl původně FDA pro použití na Kaposiho sarkom související s HIV . Nyní se také používá k léčbě rakoviny vaječníků a mnoha myelomů. Lék je zapouzdřen v liposomech , což pomáhá prodloužit životnost vydávaného léku. Lipozomy jsou samosestavující, kulovité, uzavřené koloidní struktury sestávající z dvojitých lipidových vrstev, které jsou obklopeny kapalinou. Lipozomy také zlepšují funkčnost a pomáhají snižovat poškození, které lék způsobí srdečnímu svalu [25] .
  • Ve studiích na myších vědci z Rice University a University of Texas Anderson Cancer Center oznámili zlepšení účinnosti a snížení toxicity stávající léčby rakoviny hlavy a krku, když byly k dodání léku použity nanočástice. Hydrofilní uhlíkové klastry navázané na polyethylenglykol nebo PEG-HCC byly smíchány s chemoterapeutickým lékem paclitaxelem (Taxol) a cetuximabem cíleným na receptor epidermálního růstového faktoru a podávány intravenózně. Zjistili, že nádory byly účinněji zničeny zářením a zdravé tkáně byly méně toxické než bez nanotechnologického dodávání léků. Standardní lék obsahuje Kolliphor EL , který umožňuje intravenózní aplikaci hydrofobního paclitaxelu. Nahrazení toxického Kolliphoru uhlíkovými nanočásticemi eliminuje jeho vedlejší účinek a zlepšuje zacílení léčiva, což vede k nižší dávce toxického paclitaxelu. [26]
  • Výzkumníci z Case Western Reserve University oznámili, že ve studii na myších použili řetězec nanočástic k dodání doxorubicinu do buněk rakoviny prsu. Tři magnetické nanokuličky s oxidem železa[ objasnit ] byly chemicky navázány na jeden liposom nabitý doxorubicinem a vytvořily 100nm řetězec nanočástic. Když nanočástice pronikly do nádoru, bylo generováno RF pole, které způsobilo, že nanočástice vibrovaly a roztrhly lipozomy, čímž se uvolnilo léčivo ve volné formě uvnitř nádoru. Výsledek ukázal, že nanoléčba byla při zastavení růstu nádoru účinnější než standardní léčba doxorubicinem. Bylo také méně škodlivé pro zdravé buňky, protože bylo použito pouze 5-10 % standardní dávky doxorubicinu. [27] [28]
  • Nanočástice vyrobené z polyethylenglykolu (PEG), které v sobě nesou náboj antibiotika , se mohou rychle nabíjet, což jim umožňuje přesněji zacílit bakteriální infekci uvnitř těla, uvedla skupina výzkumníků z Massachusetts Institute of Technology . Nanočástice obsahující podvrstvu řetězců aminokyseliny histidinu citlivých na pH nesou při cirkulaci v krevním řečišti malý negativní náboj a mohou uniknout detekci a zničení imunitním systémem . Když si všimnou místa infekce, získají částice mírný pozitivní náboj, vyvolaný mírně kyselým prostředím v místě infekce, což jim umožňuje přilnout k negativně nabitým bakteriálním buněčným stěnám a uvolňovat lokálně vysoké koncentrace antibiotik. Tento nano-doručovací systém může potenciálně zabít bakterii, i když si vyvinula rezistenci vůči antibiotikům, díky své vysoké cílené dávce a dlouhodobé expozici léku. I když je před námi ještě mnoho práce, vědci se domnívají, že to vede k novému směru využití nanotechnologií pro léčbu infekčních chorob [29] [30] .
  • Pomocí bionické strategie vědci z Harvardské univerzity na myším modelu prokázali, že nanočástice potažené lékem mohou rozpouštět krevní sraženiny selektivním připojením k úzkým místům v cévách, stejně jako krevní destičky [31] . Agregáty biodegradabilních nanočástic potažených tkáňovým aktivátorem plasminogenu (tPA) , každá o velikosti krevní destičky, byly injikovány intravenózně . V místě vazokonstrikce smyková síla rozbije agregáty a uvolní nanočástice potažené tPA, které se přichytí a rozloží krevní sraženiny. Pomocí přesného zacílení a koncentrace léčiva v místě blokády bylo možné použít dávku 50x menší než je obvyklé. Nanoterapie významně snižuje závažné nežádoucí účinky v podobě krvácení, které se obvykle vyskytuje při standardní léčbě trombózy [31] .
  • Nanočástice RNA ve tvaru X schopné nést čtyři funkční moduly vytvořili vědci z University of Kentucky . Tyto molekuly RNA jsou chemicky a termodynamicky stabilní a schopné zůstat nezměněny v těle myši déle než 8 hodin a odolávat degradaci ribonukleázou v krevním řečišti. Když je ke čtyřem ramenům této molekuly připojena kombinace různých aktivních látek, jako je malá interferující RNA (pro muting genu ), miRNA (pro regulaci genové exprese ), aptamer (pro cílení) a ribozym (jako katalyzátor ), X-forma RNA může vykonávat terapeutické a diagnostické funkce regulací genové exprese a buněčné funkce a připojováním se k rakovinným buňkám s přesností zvýšenou její polyvalentní povahou a synergickými efekty designu [32] [33] .
  • Na pacientech s pokročilým a nevyléčitelným nádorovým onemocněním byla testována raná fáze klinického hodnocení platformy pro podávání léčiv nanočástic Minicell. Vyrobené z mutantních bakteriálních membrán byly minibuňky naplněny paclitaxelem a obaleny cetuximabem, protilátkou, která se váže na receptor epidermálního růstového faktoru (EGFR), který je často nadměrně exprimován v rakovinných buňkách; slouží jako zaměřovací zařízení pro nádorové buňky. Nádorové buňky rozpoznají bakterii, ze které byly minibuňky odebrány, považují ji za invazní mikroorganismus a pohltí ji. Když je minibuňka uvnitř, náboj protirakovinného léku zabije nádorové buňky. Minibuňka měří 400 nm a je větší než syntetické částice určené pro dodávání léčiv. Výzkumníci poznamenali, že větší velikost dává minibuňkám lepší charakteristiky vedlejších účinků, protože minibuňky většinou prosakují z porézních krevních cév kolem nádorových buněk a nedostanou se do jater, trávicího systému a kůže. Tato klinická studie fáze 1 prokázala, že léčba je pacienty dobře přijímána. Jako platformová technologie může být minicelulární systém dodávání léků použit k léčbě mnoha různých typů rakoviny pomocí různých protirakovinných léků v nízkých dávkách a s menším počtem vedlejších účinků [34] [35] .
  • Výzkumníci z Methodist Hospital Research Institute v Houstonu vytvořili „Lake-Like Vectors“ neboli LLV. LLV jsou křemíkové nanočástice nesoucí léčivo obalené lipoproteinem odstraněným z membrán bílých krvinek, leukocytů . Zabalené nanočástice se chovaly jako bílé krvinky a byly schopny uniknout imunitnímu systému těla a přežít mnohem déle in vivo , když byly studovány na myších. Vědci poznamenali, že LLV je schopen překonat hlavní překážku nanomedicínského dodávání tím, že obejde systémy čištění v krevním řečišti, překročí biologické bariéry a lokalizuje se do cílových tkání díky složkám podobným leukocytům. Očekává se, že syntetické membrány v budoucnu nahradí membrány získané z bílých krvinek kvůli omezeným zdrojům leukocytů [36] [37] .

Dodávka proteinů a peptidů

Proteiny a peptidy vykonávají v lidském těle mnoho biologických aktivit a jsou slibné pro léčbu různých léků a poruch. Tyto makromolekuly se nazývají biofarmaceutika . Cílené nebo řízené dodávání těchto biofarmak pomocí nanomateriálů , jako jsou nanočástice a dendrimery , je nový obor nazývaný nanobiofarmaka a tyto produkty se nazývají nanobiofarmaka .

Aplikace a významný vědecký výzkum

Bylo zjištěno, že nanočástice dodávající myelinové antigeny indukují imunitní toleranci u myšího modelu recidivující roztroušené sklerózy . Biologicky odbouratelné polystyrenové mikročástice potažené peptidy myelinové pochvy resetují imunitní systém myši a zabránily opakování onemocnění nebo zmírnily příznaky tím, že zastavily útok imunitního systému na ochrannou myelinovou pochvu, která pokrývá nervová vlákna centrálního nervového systému . Tým výzkumníků z Northwestern University poznamenal, že tato léčba by mohla být použitelná i na jiná autoimunitní onemocnění . [38] [39]

Vědci z Kalifornské univerzity v Los Angeles vyvinuli ve vodě rozpustný systém nanočástic obalených proteinem extrahovaným z viru ptačí anémie, apoptinem. Apoptin selektivně vysílá autodestrukční signál do nádorových buněk a spouští programovanou buněčnou smrt ( apoptózu ), když je zabudován do jádra , zatímco zdravé buňky zůstávají nedotčené. U myšího modelu lidské rakoviny prsu léčba významně zpomalila růst nádoru. Tato nová forma léčby je podobná chemoterapii a genové terapii bez rizika poškození zdravých buněk, což je často případ chemoterapie, a bez možnosti genetických mutací , což je často případ genové terapie. [40] [41]

Rakovina

Malá velikost nanočástic jim dává vlastnosti, které mohou být velmi užitečné v onkologii , zejména v zobrazování. Kvantové tečky (nanočástice s kvantově omezenými vlastnostmi, jako je velikostně laditelná světelná emise), pokud jsou použity ve spojení s MRI (zobrazování magnetickou rezonancí), mohou vytvářet vynikající snímky v místech nádoru. Tyto nanočástice jsou výrazně jasnější než organická barviva a k aktivaci vyžadují pouze jeden světelný zdroj. To znamená, že použití fluorescenčních kvantových bodů může produkovat obraz s vyšším kontrastem za nižší cenu než současná organická barviva používaná jako kontrastní činidla . Nevýhodou však je, že kvantové tečky jsou obvykle vyrobeny z poměrně toxických prvků.

Další nanovlastnost, velký poměr plochy povrchu k objemu, umožňuje mnoha funkčním skupinám připojit se k nanočástici, což jí umožňuje vyhledat a připojit se ke specifickým nádorovým buňkám. Malá velikost nanočástic (10 až 100 nanometrů) navíc umožňuje jejich přednostní akumulaci v místech nádoru (protože v nádoru chybí účinný lymfatický drenážní systém). Vynikající otázkou pro výzkum je, jak učinit tyto nanočástice používané pro filmování užitečnějšími při léčbě rakoviny. Je například možné vyrobit multifunkční nanočástice, které odhalí, odstraní a následně ošetří nádor? Tato otázka je aktivně zkoumána a odpověď by mohla znamenat budoucnost léčby rakoviny. [42] Slibná nová léčba rakoviny, která by jednou mohla nahradit ozařování a chemoterapii, se blíží klinickým studiím na lidech. Terapie Kanzius RF připojuje mikroskopické nanočástice k rakovinným buňkám a poté „peče“ nádory uvnitř těla pomocí rádiových vln, které pouze zahřívají nanočástice a blízké (rakovinové) buňky.

Senzorové testovací čipy obsahující tisíce nanodrátů, schopné detekovat proteiny a další biomarkery zanechané rakovinnými buňkami, by mohly umožnit včasnou detekci a diagnostiku rakoviny a vyžadují pouze několik kapek pacientovy krve. [43]

Hlavní důvod pro použití dodávání léků je založen na třech faktech: 1) účinné zapouzdření léků, 2) úspěšné dodání uvedených léků do cílové oblasti těla a 3) úspěšné uvolňování léků tam.

Vědci z Rice University pod vedením Prof. Jennifer West demonstrovala použití pozlacených nanoskořápek k zabíjení rakovinných nádorů u myší. Nanočástice mohou být cíleny tak, aby se navázaly na rakovinné buňky navázáním protilátek nebo peptidů na povrch nanoskořápky. Ozářením oblasti nádoru infračerveným laserem, který prochází masem, aniž by ho zahříval, se zlato zahřeje natolik, aby zabilo rakovinné buňky [44] .

Nanočástice selenidu kademnatého ( kvantové tečky ) svítí při ozáření ultrafialovým světlem. Při injekčním podání pronikají dovnitř rakovinných nádorů. Chirurg může vidět zářící nádor a použít to jako nápovědu k přesnějšímu odstranění nádoru.

Při fotodynamické terapii je částice umístěna uvnitř těla a osvětlena světlem přicházejícím zvenčí. Světlo je absorbováno částicí, a pokud je částice kovová, světlo zahřeje částici a okolní tkáň. Světlo lze také použít k výrobě vysokoenergetických molekul kyslíku, které budou chemicky reagovat a zničit většinu organických molekul v jejich blízkosti (například nádor). Terapie je atraktivní z mnoha důvodů. Nezanechává „toxickou stopu“ reagujících molekul v celém těle (jako při chemoterapii), protože se koncentruje pouze tam, kde je světlo a jsou tam částice. Fotodynamická terapie má potenciál být neinvazivním postupem pro léčbu nemocí, výrůstků a nádorů.

Chirurgie

Rice University demonstrovala použití stroje na svařování masa ke spojení dvou kusů kuřecího masa do jednoho kusu. Dva kusy masa byly umístěny blízko sebe. Zelená tekutina obsahující pozlacené nanoskořepiny byla nalita podél švu. Infračervený laser běžel podél švu a svařoval obě strany dohromady. Tato technologie by mohla vyřešit komplikace a úniky krve, ke kterým dochází, když se chirurg snaží uzavřít tepny, které byly přerušeny během transplantace ledvin nebo srdce. Stroj na svařování masa dokáže dokonale utěsnit tepny [45] .

Vizualizace

Sledování pohybu může pomoci určit, jak dobře jsou léky distribuovány a jak postupuje metabolismus . Je obtížné vysledovat malou skupinu buněk v těle, takže vědci obvykle do buněk přidávají barviva. Tato barviva musí být aktivována světlem se specifickou vlnovou délkou. Dokud barviva různých barev absorbovala různé frekvence světla, bylo v buňkách potřeba mnoho světelných zdrojů. Řešením tohoto problému jsou luminiscenční štítky. Tyto značky jsou kvantové tečky připojené k proteinům, které mohou procházet buněčnými membránami. Tyto body mohou mít náhodnou velikost, mohou být vyrobeny z bioinertního materiálu a mohou vykazovat vlastnost nanoměřítek, že barva závisí na velikosti. V důsledku toho jsou rozměry zvoleny tak, že frekvence světla způsobí, že skupina kvantových teček svítí a další skupina svítí bíle. Obě skupiny mohou být osvětleny stejným světelným zdrojem. Byl také nalezen způsob, jak vložit nanočástice do konkrétních oblastí těla, takže záře zvýrazní nádor nebo stisk nebo problém s orgánem. [46]

Tkáňové inženýrství

Nanotechnologie může pomoci opravit poškozenou tkáň. Tkáňové inženýrství využívá uměle stimulovanou proliferaci buněk pomocí vhodných nanomateriálových nosičů a růstových faktorů. Například kosti mohou být znovu vypěstovány na nosičích z uhlíkových nanotrubic [47] . Tkáňové inženýrství může nahradit dnešní konvenční léčbu, jako jsou transplantace orgánů nebo umělé implantáty. Pokročilé formy tkáňového inženýrství by mohly vést k prodloužení života . Také umělé kostní kompozity jsou vyrobeny z nanokrystalů fosforečnanu vápenatého [48] .

Rezistence na antibiotika

Nanočástice mohou být použity v kombinované terapii ke snížení antibiotické rezistence . Bylo prokázáno, že nanočástice oxidu zinečnatého mohou snížit rezistenci na antibiotika a zlepšit antibakteriální aktivitu ciprofloxacinu proti mikroorganismu in vitro . Nanočástice mohou interagovat s různými proteiny, které se podílejí na antibiotické rezistenci nebo na farmakologických mechanismech léků. [49]

Imunitní odpověď

Fullereny byly studovány pro jejich schopnost přerušit alergickou/imunitní reakci tím, že zabrání žírným buňkám (které způsobují alergickou reakci) uvolňovat histaminy do krve a tkání, které se vážou na volné radikály výrazně lépe než jakýkoli v současnosti dostupný antioxidant, včetně vitaminu E. [50]

Artroskop

Nanotechnologie pomáhá posunout používání artroskopů , což jsou zařízení velikosti tužky používaná v chirurgii se světly a kamerami, což umožňuje chirurgům provádět operace s menšími řezy. Čím menší jsou řezy, tím je léčba rychlejší, což je pro pacienty lepší. Pomáhá také najít způsob, jak udělat artroskop menší než pramen vlasů. [51]

Diagnostické a lékařské přístroje

  • Nanotechnologie na čipu  je další dimenzí technologie lab-on-a-chip . Magnetické nanočástice navázané na vhodnou protilátku se používají ke značení specifických molekul, struktur nebo mikroorganismů. Zlaté nanočástice označené krátkými segmenty DNA lze použít k detekci genetické sekvence vzorku. Vícebarevné optické kódování biologických vzorků bylo dosaženo vložením kvantových teček různých velikostí do polymerních mikrokuliček. Technologie Nanopore pro analýzu nukleových kyselin převádí nukleotidové sekvence přímo na elektronické podpisy.
  • Nanotechnologie také otevírá nové možnosti v implantabilních aplikačních systémech, které jsou obecně preferovány před injekčními léky, protože ty často vykazují kinetiku prvního řádu (koncentrace v krvi rychle stoupá, ale s časem exponenciálně klesá). Tento rychlý nárůst může způsobit problémy s toxicitou a účinnost léku se může snížit, když koncentrace klesne mimo požadovaný rozsah.

Neuroelektronická rozhraní

Neuroelektronická rozhraní jsou pomyslným cílem spojeným s konstrukcí nanozařízení, která umožní připojení počítačů k nervové soustavě. Myšlenka vyžaduje konstrukci molekulární struktury, která umožní řízení nervových impulsů a jejich detekci na externím počítači. Počítače budou schopny interpretovat, registrovat a reagovat na signály, které tělo vydává, když zažívá pocity. Poptávka po takových strukturách je obrovská, protože mnoho onemocnění zahrnuje úpadek nervového systému (amyotrofická transverzální a roztroušená skleróza). Také mnoho zranění a incidentů může oslabit nervový systém, což vede k dysfunkčním systémům a paraplegii. Pokud počítače mohou ovládat nervový systém prostřednictvím neuroelektronického rozhraní, mohou být problémy, které degradují systém, pod kontrolou a mohou být překonány účinky nemocí a zranění. Při výběru zdroje energie pro takové aplikace se musíte rozhodnout, zda použít strategii dobíjení nebo nedobíjení. Dobíjecí strategie znamená, že energie bude doplňována nepřetržitě nebo periodicky externím zvukovým, chemickým, připoutaným, magnetickým nebo elektrickým zdrojem. Strategie nedobíjení znamená, že veškerá energie bude odebírána z vnitřního úložiště energie a po vyčerpání energie dojde k zastavení.

Tato inovace má omezení: je možné elektrické rušení. Elektrická pole, elektromagnetické impulsy (EMP) a parazitní pole z jiných elektrických zařízení in vivo mohou způsobit rušení. Aby se zabránilo úniku elektronů, jsou také vyžadovány silné izolátory a vysoká vodivost vnitřních částí těla způsobuje riziko náhlé ztráty napětí a zkratů. Silné vodiče jsou také nutné k napájení dostatečné úrovně napětí bez přehřátí. Zatímco výzkum probíhá, v praxi bylo zatím dosaženo jen malého pokroku. Položení struktury drátů je velmi obtížné, protože musí být přesně umístěny v nervovém systému, aby mohly sledovat nervové signály a reagovat na ně. Struktury, které budou poskytovat rozhraní, musí být také kompatibilní s imunitním systémem těla, aby zůstaly v těle neporušené po dlouhou dobu. [52] Také tyto struktury musí snímat iontové proudy a být schopny směrovat proudy v opačném směru. Potenciál těchto struktur je působivý, ale v současné době neexistují žádné předpovědi, kdy se objeví.

Lékařské aplikace molekulární nanotechnologie

Molekulární nanotechnologie  je údajný obor nanotechnologie odkazující na možnost vytváření molekulárních assemblerů , strojů, které mohou přeskupovat hmotu v molekulárním nebo atomovém měřítku. Molekulární nanotechnologie je nyní zcela teoretická a snaží se předvídat, jaké vynálezy se mohou objevit v nanotechnologii, a navrhovat plány pro řešení budoucích problémů. Předpokládané prvky molekulární nanotechnologie, jako jsou molekulární assemblery a nanoroboti , jsou daleko za dnešními možnostmi.

Nanoboti

Tvrzení o hypotetické možnosti využití nanorobotů [53] v medicíně tvrdí, že to při realizaci zcela změní svět medicíny. Nanomedicína [2] [52] bude používat tyto nanoboty (nebo výpočetní geny ) zabudované v těle k opravě nebo detekci poškození a infekcí. Podle Roberta Fritase z Institutu pro molekulární shromáždění může mít typický lékařský nanorobot operující v krvi velikost 0,5-3 µm, protože to je maximální velikost, která může procházet kapilárami . Uhlík může být použit jako hlavní prvek pro stavbu těchto nanorobotů díky své vlastní pevnosti a dalším vlastnostem některých forem uhlíku (diamant, fullerenové kompozity) a nanoroboty lze sestavit v desktopových nanofabrikách [54] specializovaných na tento úkol.

Činnost nanozařízení lze pozorovat uvnitř těla pomocí NMR (nukleární magnetické rezonance), zejména pokud jsou jejich součásti vyrobeny primárně z uhlíku-13 spíše než z přirozeného izotopu uhlíku-12 , protože uhlík-13 má nenulový nukleární magnetický moment. . Lékařská nanozařízení mohou být zavedena do lidského těla a poté odeslána, aby pracovala v požadovaném orgánu nebo tkáni. Lékař bude sledovat průběh a kontrolovat, zda nanozařízení zvolila správnou oblast pro léčbu. Lékař bude také schopen skenovat část těla a vidět nanozařízení seskupená kolem jejich cíle (jako je nádor), aby se ujistil, že postup byl úspěšný.

Stroje na opravu článků

Pomocí léků a chirurgických zákroků mohou lékaři pouze pomoci tkáním opravit se. Eric Drexler tvrdí, že s molekulárními stroji bude možná přímá oprava [7] . Buněčná oprava bude zahrnovat ty úkoly, které již prokázaly živé systémy. Přístup k buňce je možný, protože biologové mohou do buněk vkládat jehly, aniž by je zabili. Do buňky tak mohou vstoupit molekulární stroje. Všechny specifické biochemické interakce také ukazují, že molekulární systémy dokážou rozpoznat jiné molekuly, když se dostanou do kontaktu, postavit nebo přeskupit každou molekulu v buňce a mohou rozložit poškozené molekuly. Konečně, existence reprodukujících se buněk dokazuje, že molekulární systémy mohou sestavit každý systém, který je v buňce. Protože příroda demonstruje jednoduché operace, které jsou nutné k opravě buňky na molekulární úrovni, budoucí systémy založené na nanostrojích budou postaveny tak, aby vstoupily do buněk, odlišily se od zdravých buněk a provedly úpravy struktury.

Lékařské schopnosti takových strojů na opravu buněk jsou působivé. Velikostí jsou srovnatelné s viry nebo bakteriemi a jejich kompaktní části jim mohou pomoci být složitější. První stroje budou specializované. Stroje, které procházejí membránami, procházejí tkáněmi a vstupují do buněk a virů, mohou opravit pouze nějaký druh molekulárního poškození, jako je poškození DNA nebo nedostatek enzymů. Později budou molekulární stroje naprogramovány na více možností s pomocí pokročilých systémů umělé inteligence.

K ovládání těchto strojů budou zapotřebí nanopočítače. Tyto počítače budou instruovat stroje, aby kontrolovaly, rozebíraly a obnovovaly poškozené molekulární struktury. Opravárenské stroje budou schopny opravit celé buňky, strukturu po struktuře. Dále, ošetřením buňku po buňce a tkáň po tkáni lze opravit celé orgány. A konečně, ošetřením orgán po orgánu obnoví zdraví celého těla. Buňky poškozené stavem nečinnosti mohou být opraveny díky schopnosti nanostroje budovat buňky od začátku. Na základě toho budou nanostroje schopny osvobodit medicínu od závislosti na samoopravách těla [7] .

Viz také

Poznámky

  1. Nanomedicína a podávání léků . Datum přístupu: 12. ledna 2015. Archivováno z originálu 4. ledna 2015.
  2. 1 2 Nanomedicine, Volume I: Basic Capabilities Archived 14 August 2015 at Wayback Machine , Robert Freitas . 1999, ISBN 1-57059-645-X
  3. Redakční. Nanomedicína: záležitost rétoriky?  (anglicky)  // Nat Materials. : deník. - 2006. - Sv. 5 , č. 4 . — S. 243 . - doi : 10.1038/nmat1625 .
  4. Wagner V., Dullaart A., Bock AK, Zweck A. Vznikající krajina nanomedicíny  // Nature Biotechnology  : journal  . - Nature Publishing Group , 2006. - Sv. 24 , č. 10 . - S. 1211-1217 . - doi : 10.1038/nbt1006-1211 . — PMID 17033654 .
  5. Freitas R. A. Jr. Co je nanomedicína?  // Nanomedicína: Nanotech. Biol. Med.. - 2005. - T. 1 , č. 1 . - S. 2-9 . - doi : 10.1016/j.nano.2004.11.003 . — PMID 17292052 .
  6. Nanotechnology in Medicine and the Biosciences, Coombs RRH, Robinson DW. 1996, ISBN 2-88449-080-9
  7. 1 2 3 Machines of Creation: The Coming Era of Nanotechnology , K.Eric Drexler. 1986, ISBN 0-385-19973-2
  8. Nanotechnologie: Jemný úvod do příští velké myšlenky, MA Ratner, D. Ratner. 2002, ISBN 0-13-101400-5
  9. Nanospectra Biosciences, Inc. — Publikace ( http://www.nanospectra.com/clinicians/spublications.html Archivováno 15. července 2013 na Wayback Machine )
  10. Mozafari, MR (ed.), (2006) Technologie nanonosičů: hranice nanoterapie (kapitoly 1 a 2) strany 10-11, 25-34
  11. Bertrand N., Bouvet C., Moreau P a Leroux JC. Transmembránové pH-gradientové lipozomy k léčbě kardiovaskulární intoxikace léky   // ACS Nano : deník. - 2010. - Sv. 4 , ne. 12 . - S. 7552-7558 . - doi : 10.1021/nn101924a .
  12. Boisseau, P.; Loubaton, B. (2011). „Nanomedicína, nanotechnologie v medicíně“. Comptes Rendus Physique 12 (7): 620. DOI: 10.1016/j.crhy.2011.06.001
  13. Mashaghi S., Jadidi T., Koenderink G., Mashaghi A. Lipid Nanotechnology   // Int . J. Mol. sci. : deník. - 2013. - Sv. 2013 , č. 14 . - str. 4242-4282 . - doi : 10.3390/ijms14024242 .
  14. University of Waterloo, Nanotechnology in Targeted Cancer Therapy, https://www.youtube.com/watch?v=RBjWwlnq3cA Archivováno 31. prosince 2018 ve Wayback Machine 15. ledna 2010
  15. LaVan DA, McGuire T., Langer R. Malé systémy pro dodávání léků in vivo  // Nature Biotechnology  : journal  . - Nature Publishing Group , 2003. - Sv. 21 , č. 10 . - S. 1184-1191 . - doi : 10.1038/nbt876 . — PMID 14520404 .
  16. Cavalcanti A., Shirinzadeh B., Freitas RA Jr, Hogg T. Architektura nanorobotů pro identifikaci lékařských cílů  //  Nanotechnologie : časopis. - 2008. - Sv. 19 , č. 1 . — S. 015103(15pp) . - doi : 10.1088/0957-4484/19/01/015103 . - .
  17. Allen T.M., Cullis P.R. Drug Delivery Systems: Entering the Mainstream  (anglicky)  // Science  : journal. - 2004. - Sv. 303 , č.p. 5665 . - S. 1818-1822 . - doi : 10.1126/science.1095833 . - . — PMID 15031496 .
  18. Walsh MD, Hanna SK, Sen J., Rawal S., Cabral CB, Yurkovetskiy AV, Fram RJ, Lowinger TB, Zamboni WC Farmakokinetika a protinádorová účinnost XMT-1001, nového, polymerního inhibitoru topoizomerázy I, u myší nesoucích HT -29 xenograftů lidského karcinomu tlustého střeva  (anglicky)  // Clin. Cancer Res. : deník. - 2012. - Sv. 18 , č. 9 . - S. 2591-2602 . - doi : 10.1158/1078-0432.CCR-11-1554 . — PMID 22392910 .
  19. Chu KS, Hasan W., Rawal S., Walsh MD, Enlow EM, Luft JC, Bridges AS, Kuijer JL, Napier ME, Zamboni WC, Desimone JM Plazma, nádorová a tkáňová farmakokinetika docetaxelu dodávaného prostřednictvím nanočástic různých velikostí a tvary u myší nesoucích xenograft lidského ovariálního karcinomu SKOV-3  (anglicky)  // Nanomedicine: journal. - doi : 10.1016/j.nano.2012.11.008 . — PMID 23219874 .
  20. Caron WP, Song G., Kumar P., Rawal S., Zamboni WC Mezipacientská farmakokinetická a farmakodynamická variabilita nosičem zprostředkovaných protirakovinných látek   // Clin . Pharmacol. Ther. : deník. - 2012. - Sv. 91 , č. 5 . - S. 802-812 . - doi : 10.1038/clpt.2012.12 . — PMID 22472987 .
  21. Bertrand N., Leroux JC. Cesta lékového nosiče v těle: anatomicko-fyziologická perspektiva  //  ​​Journal of Controlled Release : deník. - 2011. - doi : 10.1016/j.jconrel.2011.09.098 .
  22. Nagy ZK; Zsombor K.; Balogh A., Vajna B., Farkas A., Patyi G., Kramarics A., Marosi G. Comparison of Electrospun and Extruded Soluplus-Based Solid Dosage Forms of Improved Dissolution  (anglicky)  // Journal of Pharmaceutical Sciences : deník. - 2011. - Sv. 101 , č. 1 . — P. n/a . doi : 10.1002 / jps.22731 . — PMID 21918982 .
  23. Minchin, Rod. Dimenzování cílů pomocí nanočástic // Přírodní nanotechnologie. - 2008. - V. 3 , č. 1 . - S. 12-13 . - doi : 10.1038/nnano.2007.433 . — . — PMID 18654442 .
  24. Paclitaxel (Abraxane) . US Food and Drug Administration (11. října 2012). Datum přístupu: 10. prosince 2012. Archivováno z originálu 24. srpna 2013.
  25. Martis, Elvis A.; Badve, Rewa R., Degwekar, Mukta D. Zařízení založená na nanotechnologiích a aplikace v medicíně: Přehled  //  Chronicles of Young Scientists: časopis. - 2012. - Leden ( vol. 3 , č. 1 ). - str. 68-73 .
  26. Hollmer M. Uhlíkové nanočástice nabíjejí starou léčbu rakoviny silným účinkem . FierceDrugDelivery.com (17. února 2012). Datum přístupu: 23. února 2012. Archivováno z originálu 24. srpna 2013.
  27. Garde, Damian. Nanotechnologie "Chemo bomb" účinná při zastavení nádorů . fiercedrugdelivery.com (25. dubna 2012). Získáno 9. května 2012. Archivováno z originálu dne 24. srpna 2013.
  28. Peiris, Pubudu; Bauer, Líza; Hračka, Randall; Tran, Emily; Panský, Jenna; Doolittle, Elizabeth; Schmidt, Eric; Hayden, Elliot; Mayers, Aaron; Keri, Ruth; Griswold, Mark; Karathanasis, Efstathios. Rozšířená dodávka chemoterapie do nádorů pomocí vícesložkového nanořetězce s radiofrekvenčně laditelným uvolňováním léčiva  //  ACS NANO : journal. - American Chemical Society , 2012. - doi : 10.1021/nn300652p .
  29. Trafton, Anne. Cíl: Bakterie odolné vůči lékům . Novinky MIT (4. května 2012). Získáno 24. 5. 2012. Archivováno z originálu 24. 8. 2013.
  30. Radovič-Moreno, Aleksandar; Lu, Timothy; Puscasu, Vlad; Yoone, Christophere; Langer, Robert; Farochzad, Omid. Polymerní nanočástice s povrchovým přepínáním náboje pro podávání antibiotik cílené na bakteriální buněčnou stěnu   // ACS Nano : deník. - ACS Publications, 2012. - Vol. 2012 , č. 6(5) . - str. 4279-4287 . - doi : 10.1021/nn3008383 .
  31. 1 2 Wyss Institute, Harvard's Wyss Institute vyvíjí nové nanoterapeutikum, které dodává léky proti sraženinám přímo do ucpaných krevních cév Archivováno 26. května 2013 na Wayback Machine , 5. července 2012
  32. Nourmohammadi, Nesa. Nová studie ukazuje slibné využití RNA nanotechnologie k léčbě rakoviny a virových infekcí . FierceDrugDelivery (5. září 2012). Získáno 21. září 2012. Archivováno z originálu 24. srpna 2013.
  33. Haque, Farzin; Shu, Dan; Shu, Yi; Šljachtenko, Luda; Rychahou, Piotr; Evers, Mark; Guo, Peixuan. Ultrastabilní synergické tetravalentní nanočástice RNA pro cílení na rakovinu   // Nanotoday: journal . - ScienceDirect, 2012. - Sv. 7 , č. 4 . - str. 245-257 . - doi : 10.1016/j.nantod.2012.06.010 .
  34. Elvidge, Suzanne. Bakteriální „minibuňky“ dodávají léky proti rakovině přímo k cíli . fiercedrugdelivery.com (11. listopadu 2012). Datum přístupu: 10. prosince 2012. Archivováno z originálu 24. srpna 2013.
  35. První pokus o „minibuňkách“ na lidech: zcela nový způsob podávání protirakovinných léků . fiercedrugdelivery.com (12. listopadu 2012). Datum přístupu: 10. prosince 2012. Archivováno z originálu 24. srpna 2013.
  36. Gibney, Michael. Maskované nanočástice vypadají jako krvinky, nesou drogy . fiercedrugdelivery.com (1. února 2013). Datum přístupu: 4. března 2013. Archivováno z originálu 24. srpna 2013.
  37. Tasciotti, Ennio; Parodi, Alessandro; Quattrocchi, Nicoletta; van de Ven, Anne; Chiappini, Ciro; Evangelpoulos, Michael; Martinex, Jonathan; Brown, Brandon; Khaled, Sm. Syntetické nanočástice funkcionalizované biomimetickými membránami leukocytů mají funkce podobné buňkám  // Nature Nanotechnology  : journal  . — Příroda, 2012. — Sv. 8 . - str. 61-68 . - doi : 10.1038/nnano.2012.212 .
  38. Laurence, Jeremy . Vědci vyvíjejí metodu nanočástic, která má pomoci při řešení závažných onemocnění  (18. listopadu 2012). Archivováno z originálu 22. prosince 2012. Staženo 11. prosince 2012.
  39. Miller, Štěpán; Getts, Daniel; Martin, Aaron; McCarthy, Derrick; Terry, Rachael; Lovec, Zoe; Yap, Woon; Getts, Meghann; Pleiss, Michaele. Mikročástice nesoucí encefalitogenní peptidy indukují toleranci T-buněk a zlepšují experimentální autoimunitní encefalomyelitidu  (anglicky)  // Nature Biotechnology  : journal. — Příroda, 2012. — Sv. 30 , č. 12 . - S. 1217-1224 . - doi : 10.1038/nbt.2434 .
  40. Gibney, Michael. Tým UCLA šňupe rakovinné buňky pomocí nanoskořápky . fiercedrugdelivery.com (7. února 2013). Datum přístupu: 5. března 2013. Archivováno z originálu 24. srpna 2013.
  41. Zhao, Muxun; Hu, Biliang; Gu, Zhen; Joo, Kye-Il; Wang, Pin; Tang, Yi. Degradabilní polymerní nanokapsle pro účinné intracelulární dodání komplexu proteinů selektivních pro nádory s vysokou molekulovou hmotností  //  Nano Today : deník. - sciencedirect.com, 2013. - Sv. 8 , č. 1 . - str. 11-20 . - doi : 10.1016/j.nantod.2012.12.003 .
  42. Nie, Shuming, Yun Xing, Gloria J. Kim a Jonathan W. Simmons. Aplikace nanotechnologií v rakovině // Annual Review of Biomedical Engineering. - 2007. - T. 9 . - S. 257-288 . - doi : 10.1146/annurev.bioeng.9.060906.152025 . — PMID 17439359 .
  43. Zheng G., Patolsky F., Cui Y., Wang WU, Lieber CM. Multiplexní elektrická detekce rakovinných markerů pomocí nanodrátových senzorových polí  (anglicky)  // Nature Biotechnology  : journal. - Nature Publishing Group , 2005. - Sv. 23 , č. 10 . - S. 1294-1301 . - doi : 10.1038/nbt1138 . — PMID 16170313 .
  44. Loo C., Lin A., Hirsch L., Lee MH, Barton J., Halas N., West J., Drezek R. Nanoshell-enabled photonics-based imaging and therapy of cancer  //  Technol Cancer Res Treatment. : deník. - 2004. - Sv. 3 , ne. 1 . - str. 33-40 . — PMID 14750891 .
  45. Gobin AM, O'Neal DP, Watkins DM, Halas NJ, Drežek RA, West JL. Blízké infračervené laserové tkáňové svařování pomocí nanoskořápek jako exogenního absorbéru  //  Lasers Surg Med. : deník. - 2005. - Sv. 37 , č. 2 . - str. 123-129 . - doi : 10.1002/lsm.20206 . — PMID 16047329 .  (nedostupný odkaz)
  46. Coffey, Rebecca. 20 věcí, které jste nevěděli o nanotechnologii // Objevte. - 2012. - Srpen ( roč. 31 , č. 6 ). - S. 96 .
  47. Hisao Haniu, Naoto Saito, Yoshikazu Matsuda, Tamotsu Tsukahara, Yuki Usui, Nobuyo Narita, Kazuo Hara, Kaoru Aoki, Masayuki Shimizu, Nobuhide Ogihara, 6 Seiji Takanashi, Masanori Okamoto, No Hinsichi Ko, Ko Hinsichiki, Na Hitsuke Ko Shinsuki . Základní potenciál uhlíkových nanotrubic v aplikacích tkáňového inženýrství  //  Journal of Nanomaterials. : deník. - 2013. - Sv. 2012 (2012) , č. 2 . — str. 10 . - doi : 10.1002/lsm.20206 . — PMID 16047329 .
  48. Informační centrum nanotechnologií: Vlastnosti, aplikace, výzkum a bezpečnostní pokyny . American Elements . Získáno 19. srpna 2013. Archivováno z originálu dne 24. srpna 2013.
  49. Banoee, M.; Seif, S.; Nazari, Z.E.; Jafari-Fesharaki, P.; Shahverdi, H. R.; ; Moballegh, A.; Moghaddam, KM; Shahverdi, AR ZnO nanočástice zvýšily antibakteriální aktivitu ciprofloxacinu proti Staphylococcus aureus a Escherichia coli  (anglicky)  // J Biomed Mater Res B Appl Biomater : journal. - 2010. - Sv. 93 , č. 2 . - S. 557-561 . - doi : 10.1002/jbm.b.31615 . — PMID 20225250 .
  50. Abraham, Sathya Achia Výzkumníci vyvíjejí Buckyballs pro boj s alergií . Komunikace a vztahy s veřejností Virginia Commonwealth University (20). Získáno 4. listopadu 2010. Archivováno z originálu dne 24. srpna 2013.
  51. Hall, J. Storrs. Nanofuture: co bude dál s  nanotechnologií . — Amherst, NY: Prometheus Books, 2005. - ISBN 978-1591022879 .
  52. 1 2 Nanomedicína, svazek IIA: Biokompatibilita Archivováno 30. září 2017 na Wayback Machine , Robert A. Freitas Jr. 2003, ISBN 1-57059-700-6
  53. Freitas, Robert A., Jr.; Havukkala, Ilkka. Aktuální stav nanomedicíny a lékařské nanorobotiky  (anglicky)  // Journal of Computational and Theoretical Nanoscience : journal. - 2005. - Sv. 2 , ne. 4 . - str. 1-25 . - doi : 10.1166/jctn.2005.001 .
  54. Nanofactory Collaboration . Získáno 18. července 2022. Archivováno z originálu dne 23. prosince 2019.

Literatura

Odkazy