Oddělit

oddělit
Identifikátory
Kód KF 3.4.22.49
Číslo CAS 351527-77-0
Enzymové databáze
IntEnz pohled IntEnz
BRENDA Vstup BRENDA
ExPASy NiceZyme pohled
MetaCyc metabolická dráha
KEGG Vstup do KEGG
PRIAM profil
Struktury PNR RCSB PDB PDBe PDBj PDBsoučet
Vyhledávání
PMC články
PubMed články
NCBI NCBI proteiny
CAS 351527-77-0
Pomocné orgány homologu 1 vřetenového pólu (S. cerevisiae)
Identifikátory
SymbolESPL1  ; ESP1; SEPA
Externí IDOMIM:  604143 HomoloGene :  32151 GeneCards : ESPL1 Gene
EC číslo3.4.22.49
ortology
PohledČlověkMyš
Entrez9700105988
SouborENSG00000135476ENSMUSG00000058290
UniProtQ14674P60330
RefSeq (mRNA)NM_012291NM_001014976
RefSeq (protein)NP_036423NP_001014976
Locus (UCSC)Chr 12:
53,66 – 53,69 Mb		Chr 15:
102,3 – 102,32 Mb
Hledejte v PubMed[jeden][2]

Separáza , také známá jako separin , je cysteinová proteáza zodpovědná za  iniciaci anafáze hydrolýzou kohezinu , proteinu zodpovědného za vazbu sesterských chromatid během raných fází anafáze [1] . V lidském těle je sepin kódován genem ESPL1 [ 2] .  

Objev

U S. cerevisiae je separáza kódována genem espl. Objevil ji Kim Nasmyth a kolegové v roce 1998 [3] [4] .

Funkce

Stabilní soudržnost mezi sesterskými chromatidami před anafází a jejich včasná separace v anafázi jsou rozhodující pro buněčné dělení a dědičnost chromozomů . U obratlovců se soudržnost sesterských chromatid rozkládá ve 2 krocích různými mechanismy. První krok zahrnuje fosforylaci STAG1 nebo STAG2 v kohezinovém komplexu. Druhý krok zahrnuje štěpení kohesinové podjednotky SCC1 ( RAD21 ) separázou, která iniciuje finální separaci sesterských chromatid [6] .

U S. cerevisiae je Esp1 kódován espl-1 a ​​regulován sekurinem PDS1. Dvě sesterské chromatidy nejsou zpočátku spolu vázány kohezinovým komplexem až do začátku anafáze, během níž mitotické vřeténko odděluje dvě sesterské chromatidy od sebe a zanechává každé ze dvou dceřiných buněk ekvivalentní počet sesterských chromatid. Proteiny, které vážou dvě sesterské chromatidy, aniž by umožnily předčasnou separaci sesterských chromatid, jsou součástí rodiny proteinů kohezinů. Jedním z těchto proteinů důležitých pro kohezi sesterských chromatid je Scc1. Esp1 je separázový protein, který štěpí kohezinovou podjednotku Scc1 (Rad21), což umožňuje sesterským chromatidám oddělit se na začátku anafáze během mitózy [4] .

Nařízení

Když se buňka nedělí, separáza brání oddělení kohezinu jeho asociací s jiným proteinem, sekurinem , a také fosforylací komplexem cyklin-CDK. To poskytuje dvě úrovně regulace směrem dolů, aby se zabránilo nevhodnému štěpení kohesinu. Všimněte si, že separáza nemůže fungovat bez počáteční tvorby komplexu sekurin-separasa ve většině organismů. Je to proto, že securin pomáhá udržovat separázu ve funkční konformaci. Zdá se však, že kvasinky nevyžadují sekurin k vytvoření funkční separázy, protože anafáze se v kvasinkách vyskytuje i po odstranění sekurinu [5] .

Po anafázovém signálu je sekurin ubikvitinován a hydrolyzován, přičemž se uvolňuje separáza k defosforylaci komplexu APC -Cdc20 . Aktivní separáza může štěpit Scc1 a uvolnit sesterské chromatidy.

Separáza iniciuje aktivaci Cdc14 [en] na anafáze [8] a Cdc14 defosforyluje sekurin , čímž zvyšuje jeho účinnost jako degradačního substrátu. Přítomnost této pozitivní zpětné vazby nabízí potenciální mechanismus pro poskytnutí anafáze s rozšířeným behaviorálním přepínačem [7] .

Poznámky

  1. ↑ ESPL1 - Separin - Homo sapiens (člověk) . Získáno 11. června 2015. Archivováno z originálu 30. července 2017.
  2. ↑ Nagase T., Seki N., Ishikawa K., Tanaka A., Nomura N. Predikce kódujících sekvencí neidentifikovaných lidských genů. V. Kódující sekvence 40 nových genů (KIAA0161-KIAA0200) odvozené analýzou cDNA klonů z lidské buněčné linie KG-1  // DNA Res  . : deník. - 1996. - únor ( roč. 3 , č. 1 ). - S. 17-24 . - doi : 10.1093/dnares/3.1.17 . — PMID 8724849 .
  3. ↑ Ciosk R., Zachariae W., Michaelis C., Shevchenko A., Mann M., Nasmyth K. Komplex ESP1/PDS1 reguluje ztrátu koheze sesterských chromatid v přechodu z metafáze do anafáze u kvasinek  (anglicky)  // Cell  : časopis. - Cell Press , 1998. - Červen ( roč. 93 , č. 6 ). - S. 1067-1076 . - doi : 10.1016/S0092-8674(00)81211-8 . — PMID 9635435 .
  4. ↑ 1 2 Uhlmann F , Lottspeich F., Nasmyth K. Separace sesterských chromatid na začátku anafáze je podporována štěpením kohesinové podjednotky Scc1  //  Nature : journal. - 1999. - Červenec ( roč. 400 , č. 6739 ). - str. 37-42 . - doi : 10.1038/21831 . — PMID 10403247 .
  5. ↑ 1 2 Morgan, David O. Buněčný cyklus: principy kontroly  . - Londýn: Vydalo New Science Press ve spolupráci s Oxford University Press, 2007. - ISBN 0-87893-508-8 .
  6. ↑ Sun Y., Kucej M., Fan HY, Yu H., Sun QY, Zou H. Separase je rekrutována do mitotických chromozomů k rozpuštění koheze sesterských chromatid způsobem závislým na DNA  // Cell  :  journal. - Cell Press , 2009. - Duben ( roč. 137 , č. 1 ). - str. 123-132 . - doi : 10.1016/j.cell.2009.01.040 . — PMID 19345191 .
  7. ↑ 1 2 Holt LJ, Krutchinsky AN, Morgan DO Pozitivní zpětná vazba zaostřuje přepínač anafáze   // Nature . - 2008. - Červenec ( roč. 454 , č. 7202 ). - str. 353-357 . - doi : 10.1038/nature07050 . — PMID 18552837 .
  8. ↑ Stegmeier F., Visintin R., Amon A. Separase, polo kináza, kinetochorový protein Slk19 a Spo12 fungují v síti, která řídí lokalizaci Cdc14 během časné anafáze  // Cell  :  journal. - Cell Press , 2002. - Leden ( roč. 108 , č. 2 ). - str. 207-220 . - doi : 10.1016/S0092-8674(02)00618-9 . — PMID 11832211 .

Literatura

Odkazy