| Nijmegen syndrom | |
|---|---|
| MKB-10-KM | Q87.8 |
| OMIM | 251260 |
| NemociDB | 32395 |
| eMedicine | derm/725 |
| Pletivo | D049932 |
Nijmegen syndrom ( angl. Nijmegen breakage syndrome , NBS ) je vzácný autozomálně recesivně dědičný syndrom chromozomální nestability, při kterém se vyskytuje mikrocefalie , imunodeficience a sklon k maligním novotvarům . Nijmegen syndrom je způsoben mutacemi v genu NBN , který se podílí na buněčné odpovědi na poškození DNA [1] [2] .
Většina lidí s Nijmegen syndromem je západoslovanského původu. Největší počet pacientů žije v Polsku .
Název pochází z nizozemského města Nijmegen , na jehož univerzitní klinice byla tato nemoc poprvé popsána [3] . V anglickém názvu „Nijmegen breakage syndrome“ slovo „breakage“ znamená, že se jedná o syndrom chromozomální nestability, to znamená, že charakteristickým znakem tohoto syndromu je zvýšená frekvence chromozomálních přestaveb v somatických buňkách. Později byly popsány syndromy, jejichž klinické projevy plně nereprodukovaly obraz charakteristický pro Nijmegenův syndrom. Tyto syndromy zpočátku dostaly svá vlastní jména: Berlínský syndrom nestability chromozomů ( anglicky , Berlin breakage syndrome) a Semanova syndrom ( anglicky , Seemanová syndrom). Později se ukázalo, že tyto syndromy jsou také způsobeny mutacemi v genu NBN , takže se tyto názvy v současné době nepoužívají.
V ruskojazyčné lékařské literatuře existují různé překlady názvu tohoto syndromu: Nijmegen syndrom [4] , Nijmegen syndrom chromozomálních poruch [5] a dokonce Nijmegen breakdown syndrome [6] .
MUDr. Eva Semanová ( anglicky Seemanová ), která popsala variantu syndromu u českých pacientů, jejichž jméno tento syndrom nesl, působila v Motolské nemocnici , Praha , Česká republika jako profesorka lékařské genetiky [7] .
Syndrom je charakterizován mikrocefalií , výrazným vzhledem, malým vzrůstem, imunodeficiencí , citlivostí na záření a predispozicí k malignitě v lymfatické tkáni [8] [9] .
NBS je způsobena mutací v genu NBN , který se nachází u lidí na chromozomu 8q21 [10] [11] . Onemocnění se dědí autozomálně recesivním způsobem [2] . To znamená, že gen, ve kterém mutace vedou k onemocnění, se nachází na autosomu a pro rozvoj onemocnění jsou potřeba dvě kopie defektního genu, zděděné po jedné od každého rodiče. Rodiče osoby s autozomálně recesivní poruchou nesou každý jednu kopii defektního genu, ale typicky nezaznamenávají žádné známky nebo příznaky poruchy.
Byly popsány případy velmi podobné Nijmegenovu syndromu způsobené mutacemi v genech MRE11A [12] a RAD50 [13] . Proteiny, které jsou produkty genů NBN , MRE11A a RAD50 , tvoří komplex MRN , který je klíčovým faktorem v buněčné odpovědi na zlomy dvouřetězců DNA [14] .
Gen NBN kóduje protein nibrin , který se jako součást komplexu MRN podílí na spouštění buněčné odpovědi na poškození DNA , konkrétně na rozpoznání dvouřetězcových zlomů DNA a aktivaci klíčové proteinkinázy ATM .
Je popsán případ, kdy dva dospělí bratři a sestry heterozygotní pro specifickou nesmyslnou mutaci v genu NBN vykazovali zvýšenou buněčnou citlivost na ionizující záření , chromozomální nestabilitu a neplodnost , ale nepozorovali malformace běžné u jiných pacientů s NBS [15] . Pravděpodobně heterozygotnost pro nesmyslnou mutaci v genu NBN v tomto případě vedla především k porušení homologní rekombinace , která je schopna nejen přesně opravit dvouřetězcové zlomy DNA, ale je také zodpovědná za překračování během meiózy . .