Kompletní syndrom androgenní necitlivosti

Aktuální verze stránky ještě nebyla zkontrolována zkušenými přispěvateli a může se výrazně lišit od verze recenzované 5. srpna 2022; kontroly vyžadují 5 úprav .
Kompletní syndrom androgenní necitlivosti
MKN-10 E34.1
MKN-9 259,51
OMIM 312300 a 300068
NemociDB 29662 a 12975

Syndrom úplné androgenní necitlivosti (CAIS) je stav, který má za následek úplnou neschopnost buněk reagovat na androgeny [1] [2] [3] . Proto je androgenní necitlivost klinicky významná pouze tehdy, když se vyskytuje u genetických mužů (tj. u mužů s chromozomem Y nebo konkrétněji s genem SRY) [1] . Imunita buněk vůči přítomnosti androgenních hormonů zabraňuje maskulinizaci mužských pohlavních orgánů u vyvíjejícího se plodu, stejně jako rozvoji sekundárních pohlavních znaků u mužů během puberty, ale umožňuje vývoj ženských pohlavních orgánů a sexuální vývoj bez významných poruch [ 3] [4] u genetických mužů se SPNKA.

Všechna lidská embrya, ať už jsou to genetickí samci nebo samice, začínají svůj vývoj vypadat stejně, s přítomností jak Mullerových kanálků, tak Wolffových kanálků. V sedmém týdnu těhotenství začíná diferenciace pohlaví. Mužská embrya se normálně začnou maskulinizovat: vyvine se systém Wolfova kanálku a systém Müllerových kanálků ustoupí (u žen se normálně vyskytuje opak). Tento proces spouštějí androgeny produkované gonádami, které se u genetických žen dříve staly vaječníky a u genetických mužů varlaty díky přítomnosti chromozomu Y. Buňky z genetických samců bez CAIS jsou pak maskulinizovány mimo jiné zvětšením genitálního tuberkulu na penis (z kterého se u žen stává klitoris) a šourku, kam následně sestupují varlata (u žen se vyvíjejí stydké pysky).

Geneticky se však muži s CAIS vyvíjejí fenotypově v ženy navzdory přítomnosti chromozomu Y [1] [5] [6] [7] [8] [9] , ale postrádají dělohu a mají mělkou vaginální dutinu. Gonády, které se staly varlaty spíše než vaječníky v dřívějším samostatném procesu, také způsobeném přítomností chromozomu Y, zůstanou nesestouplé tam, kde by byly vaječníky. To vede nejen k neplodnosti takového člověka, ale také zvyšuje riziko rakoviny varlat v pozdějším věku.

CAIS je jednou ze tří kategorií syndromu androgenní necitlivosti (SIAS), protože SIAS se rozlišuje podle stupně maskulinizace pohlavních orgánů: syndrom úplné androgenní necitlivosti (když vnější genitál má ženský fenotyp); mírný syndrom androgenní necitlivosti (když vnější genitálie mají mužský fenotyp) a syndrom částečné androgenní necitlivosti (když jsou vnější genitál částečně, ale ne zcela maskulinizovány) [1] [2] [5] [6] [7] [10 ] [11] [12] [13] . Syndrom necitlivosti na androgeny je nejčastější příčinou neurčitých genitálií u lidí s karyotypem 46.XY [14] .

Příznaky

Jedinci s CAIS ( Quigleyho stupně 6 a 7 ) se rodí fenotypově ženy, bez známek genitální maskulinizace, přestože mají karyotyp 46,XY [15] . Příznaky CAIS se neobjeví až do puberty [2] , která může být mírně opožděná [16] , ale jinak je normální, s výjimkou chybějící menstruace a sníženého nebo chybějícího sekundárního terminálního ochlupení [1] . Axilární ochlupení se nevyvine ve třetině všech případů [17] . Vnější genitálie jsou normální, i když stydké pysky a klitoris jsou někdy nedostatečně vyvinuté [18] [19] . Hloubka pochvy se značně liší, ale je obvykle menší než u žen bez CAIS [1] . V jedné studii osmi žen s CAIS byla průměrná hloubka pochvy 5,9 cm [20] (oproti 11,1 ± 1,0 cm u nepostižených žen [21] ). V některých vzácných případech bylo hlášeno, že vagína je aplastická (připomínající „dolíček“), ačkoli přesná frekvence tohoto je neznámá [22] .

Gonády u lidí s CAIS jsou varlata. V embryonálním stádiu vývoje se varlata tvoří v procesu nezávislém na androgenech, ke kterému dochází vlivem genu SRY na chromozom Y [23] [24] . Mohou se nacházet v těle, na vnitřním tříselném prstenci nebo mohou sestupovat jako kýla do velkých stydkých pysků, což často vede k odhalení tohoto stavu [1] [25] [26] [27] . Bylo zjištěno, že varlata postižených žen jsou atrofická [28] . Testosteron produkovaný varlaty nelze použít přímo, protože androgenní receptor je mutován; místo toho je přeměněn na estrogen, který feminizuje tělo, což vede k ženskému fenotypu, který je pozorován u CAIS [1] .

Spermie ve varlatech nedozrávají, protože k dokončení spermatogeneze je nutná androgenní citlivost [29] [30] . Riziko vzniku malignit, které bylo dříve považováno za relativně vysoké, se nyní považuje za přibližně 2 % [31] . Wolffovské struktury ( nadvarle , vas deferens a semenné váčky ) obvykle chybí, ale jsou vyvinuty asi ve 30 % případů, alespoň částečně, v závislosti na tom, která mutace způsobuje CAIS [32] . Prostata , stejně jako vnější mužské genitálie, nemůže být osvalena bez funkce androgenního receptoru, a tak zůstává v ženské formě [15] [33] [34] [35] .

Müllerovské struktury ( vejcovody , děloha a horní pochva ) obvykle ustupují v důsledku působení antimüllerovského hormonu vylučovaného Sertoliho buňkami ve varlatech [16] . Tyto ženy se tedy rodí bez vejcovodů, dělohy, děložního čípku [16] a pochva je rudimentární [1] . Tato regrese se nedokončí úplně asi v jedné třetině všech případů, což vede k přítomnosti Müllerových „zbytků“ [16] . Ačkoli je to vzácné, bylo hlášeno několik případů žen s CAIS a plně vyvinutými Müllerovými strukturami. V jednom hlášeném případě bylo zjištěno, že 22letá pacientka s CAIS má normální děložní hrdlo, dělohu a vejcovody [36] . V nesouvisejícím případě byla nalezena plně vyvinutá děloha u další 22leté dospělé pacientky s CAIS [35] .

Mezi další rozdíly, které byly hlášeny, patří o něco delší končetiny a větší ruce a nohy v důsledku úměrně vyšší postavy než u nepostižených žen [37] [38] [39] , větší zuby [40] [41] , minimální nebo žádné akné [42] , dobře vyvinutá prsa [43] a vyšší výskyt dysfunkce meibomských žláz (tj. syndromy suchého oka a citlivost na světlo) [44] .

Přidružené nemoci

Všechny formy androgenní necitlivosti, včetně CAIS, jsou spojeny s neplodností [4] [5] [7] [45] [46] [47] , ačkoli byly hlášeny výjimky pro částečné a mírné formy necitlivosti.

CAIS je spojena se sníženou kostní minerální hustotou [48] [49] [50] [51] [52] [53] . Existují domněnky, že pokles kostní denzity pozorovaný u žen s CAIS je spojen s načasováním gonadektomie a nedostatečným příjmem estrogenu [52] . Nedávné studie však ukazují, že hustota kostního minerálu je stejná bez ohledu na to, zda ke gonadektomii dojde před nebo po pubertě, a snižuje se navzdory suplementaci estrogenem, což vede některé k hypotéze, že nedostatek přímo souvisí s úlohou androgenů v mineralizaci kostí [48] [ 49] [50] [51] .

CAIS je také spojen se zvýšeným rizikem rozvoje gonadálních tumorů v dospělosti, pokud nebyla provedena gonadektomie [31] [54] [55] [56] . Riziko maligních nádorů ze zárodečných buněk u žen s CAIS stoupá s věkem a odhaduje se na 3,6 % ve věku 25 let a 33 % ve věku 50 let [56] . Předpokládá se, že výskyt gonadálních nádorů v dětství je relativně nízký; Nedávný přehled lékařské literatury [54] ukázal, že za posledních 100 let byly v souvislosti s CAIS hlášeny pouze tři případy maligních nádorů ze zárodečných buněk u prepubertálních dívek. Někteří odhadují výskyt maligních nádorů ze zárodečných buněk až 0,8 % před pubertou [1] .

Vaginální hypoplazie, relativně častý nález u CAIS a některých forem PAIS [18] [22] , je spojena se sexuálními obtížemi, včetně potíží s penetrací a dyspareunie [18] [22] .

Alespoň jedna studie naznačuje, že lidé s intersexuálním onemocněním mohou být náchylnější k psychickým potížím, alespoň částečně kvůli postojům a chování rodičů [56] , a dochází k závěru, že by mělo být zahájeno preventivní dlouhodobé rodičovské poradenství, stejně jako u postižených lidí. v době diagnózy.

Předpokládá se, že délka života nezávisí na SNCA [1] .

Diagnostika

CAIS lze diagnostikovat pouze u žen s typickým ženským fenotypem [2] . Stav je obvykle podezřelý až do adolescence, kdy nezačíná menstruace nebo je zjištěna tříselná kýla během premenarche [1] [2] . 1–2 % prepubertálních dívek s tříselnou kýlou bude mít také CAIS [1] [16] .

CAIS, stejně jako Swyerův syndrom, lze diagnostikovat in utero porovnáním karyotypu získaného amniocentézou s zevními genitáliemi plodu během prenatálního ultrazvuku [2] [57] . U mnoha dětí s CAIS nedochází k normálnímu, spontánnímu neonatálnímu nárůstu testosteronu, což je skutečnost, kterou lze použít pro diagnostiku pomocí základních měření luteinizačního hormonu a testosteronu [1] .

Hlavní diferenciální diagnózy pro CAIS jsou Swyerův syndrom a Mayer-Rokitansky-Kuster- Hauserův syndrom (MRKH) [1] [22] . CAIS i Swyerův syndrom jsou spojeny s karyotypem 46,XY, zatímco u MRKC je karyotypem 46,XX; MRKC lze tedy vyloučit kontrolou přítomnosti chromozomu Y [1] . Swyerův syndrom je charakterizován špatným vývojem prsou a nižším vzrůstem [1] . Diagnóza CAIS je potvrzena, když sekvenování genu androgenního receptoru (AR) detekuje mutaci, ačkoli až 5 % lidí s CAIS mutaci AR nemá [2] .

Až do 90. let 20. století byla diagnóza CAIS před jednotlivcem a/nebo rodinou často skryta [15] . Nyní je obvyklé odhalit genotyp v době diagnózy, zvláště když je postižená dívka alespoň teenager [15] . Pokud je obětí dítě nebo kojenec, je obvykle na rodičích, často ve spolupráci s psychologem, aby rozhodli, kdy by měla být diagnóza zveřejněna [15] .

Léčba

Léčba SICA je v současnosti omezena na symptomatickou léčbu. Metody pro korekci abnormálního proteinu androgenního receptoru, který je výsledkem mutace v genu AP, nejsou v současné době dostupné. Mezi oblasti léčby patří výběr pohlaví, genitoplastika, gonadektomie s rizikem nádoru, hormonální substituční terapie a genetické a psychologické poradenství. Stále se často provádějí chirurgické zákroky, které nejsou v souladu s pacientem, ale přibývá důkazů o psychickém traumatu z takového jednání [58] .

Volba pohlaví a sexualita

Většina lidí s CAIS je vychovávána jako ženy [1] . Rodí se fenotypově ženy a obvykle mají heterosexuální ženskou genderovou identitu [38] [59] . Nejméně dvě případové studie však uvádějí mužskou genderovou identitu u jedinců s CAIS [59] [60] .

Bougienage

Většinu případů vaginální hypoplazie spojené s CAIS lze korigovat nechirurgickými metodami [20] [22] . Elastická povaha vaginální tkáně, o čemž svědčí její schopnost přizpůsobit se rozdílům ve velikosti mezi tamponem, penisem a hlavičkou dítěte [61] , umožňuje bougienage, i když je hloubka pochvy extrémně mělká [20] [ 22] . Má se za to, že pro dosažení uspokojivých výsledků je kritické dodržování léčebného režimu [18] [20] [22] . Bougienage lze také dosáhnout pomocí Vecchiettiho postupu, který napíná vaginální tkáně do funkční pochvy pomocí trakčního zařízení, které je připevněno k břišní stěně, subperitoneálních stehů a figuríny, která se umístí do vaginální jamky [22] . K protažení pochvy dochází zvýšením napětí stehů, které se provádí denně [22] . Neoperativní metoda bougienage je v současnosti doporučována jako preferovaná metoda, protože je neinvazivní a obvykle úspěšná [22] . Vaginální dilatace by neměla být prováděna před pubertou [31] .

Gonadektomie

Ačkoli se často doporučuje, aby ženy s CAIS nakonec podstoupily gonadektomii, aby se snížilo riziko rozvoje rakoviny [1] , existují různé názory na potřebu a načasování gonadektomie [62] . Riziko maligních nádorů ze zárodečných buněk u žen s CAIS stoupá s věkem a odhaduje se, že je 3,6 % ve věku 25 let a 33 % ve věku 50 let [63] . Za posledních 100 let však byly u prepubertálních dívek s CAIS hlášeny pouze tři případy maligních nádorů ze zárodečných buněk [52] . Nejmladší z těchto dívek bylo 14 let [64] . Pokud je gonadektomie provedena v časném stadiu, pak by měla být puberta uměle vyvolána pomocí postupně se zvyšujících dávek estrogenu [1] . Pokud je gonadektomie provedena pozdě, puberta nastane sama o sobě v důsledku aromatizace testosteronu na estrogen [1] . Nejméně jedna organizace, Australian Pediatric Endocrine Group, klasifikuje riziko rakoviny spojené s CAIS jako dostatečně nízké na to, aby se dalo doporučit proti gonadektomii, i když varuje, že riziko rakoviny je stále vyšší než v běžné populaci a že trvalé sledování rakoviny je nezbytné. [62] . Někteří radí provést gonadektomii, když je přítomna tříselná kýla [1] . Estrogenová substituční terapie je kritická pro minimalizaci deficitu kostní minerální denzity později v životě [50] [52] .

Hormonální substituční terapie

Někteří navrhli, že suprafyziologické hladiny estrogenu mohou snížit sníženou kostní minerální hustotu spojenou s CAIS [50] . Publikované údaje naznačují, že ženy, které nedodržovaly estrogenovou substituční terapii nebo u kterých došlo ke ztrátě estrogenu, zaznamenaly větší ztrátu kostní minerální denzity [48] [50] . Progestinová substituční terapie se kvůli absenci dělohy provádí jen zřídka [1] . Bylo hlášeno, že substituce androgenů zvyšuje pocity pohody u žen po gonadektomii s CAIS, ačkoli mechanismus, kterým je tohoto přínosu dosaženo, není dobře znám [1] .

Psychologická pomoc

Již není zvykem skrývat diagnózu CAIS před nemocným člověkem nebo jeho rodinou [15] . Rodiče dětí s CAIS potřebují významnou podporu při plánování a realizaci postdiagnostického zpřístupňování informací o jejich dítěti [1] . Pro rodiče s malými dětmi je odhalení neustálý proces spolupráce, který vyžaduje individuální přístup, který se vyvíjí v souladu s kognitivním a psychologickým vývojem dítěte [1] . Ve všech případech se doporučuje pomoc psychologa se zkušenostmi v této oblasti [1] [15] .

Neovaginální rekonstrukce

K vytvoření neovaginy bylo vyvinuto mnoho metod, protože žádná z nich není ideální [22] . O operaci by se mělo uvažovat až poté, co selhaly nechirurgické metody [22] . Neovaginoplastiku lze provést pomocí kožních štěpů, střevního segmentu, ilea, pobřišnice [65] [66] , bukální sliznice, amnia nebo tvrdé pleny [22] [67] [68] . Úspěch těchto metod by měl být určován sexuální funkcí, a nikoli pouze délkou vagíny, jak tomu bylo v minulosti [68] . Segmenty ilea nebo céka mohou být problematické kvůli kratšímu mezenteriu, které může způsobit napětí v neovagině vedoucí ke stenóze [68] . Sigmoideální neovagina je považována za samomaznoucí, bez nadbytečného hlenu spojeného se segmenty tenkého střeva [68] . Vaginoplastika může mít za následek zjizvení vaginálního otvoru, což vyžaduje další operaci k nápravě. Vaginální bougienage je nezbytný v pooperačním období, aby se zabránilo zjizvení [20] [22] . Mezi další komplikace patří poranění močového měchýře a střev [22] . Každoroční vyšetření jsou nezbytná, protože neovaginoplastika s sebou nese riziko karcinomu [22], i když neovaginální karcinom je vzácný [67] [68] . Před pubertou by se neměla provádět neovaginoplastika ani bougienage [22] [31] .

Předpověď

Mezi problémy, kterým čelí lidé s CAIS, patří: psychické problémy v důsledku objevení syndromu, potíže se sexuálním životem, neplodnost. Dlouhodobé studie ukazují, že při vhodné lékařské a psychologické léčbě mohou být ženy s CAIS spokojeny se svým sexuálním životem [69] . Ženy CAIS mohou vést aktivní životní styl a očekávat normální délku života.

Historie

První případ CAIS byl popsán v roce 1817 [70] .

Terminologie

Historicky byl CAIS v literatuře označován pod řadou jiných názvů, včetně „testikulární feminizace“ (nedoporučuje se) a „Morrisova syndromu“ [71] [72] .

Pozoruhodní lidé

Viz také

Poznámky

  1. ↑ 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 25 26 27 Hughes IA, Deeb A (prosinec 2006). Androgenní rezistence. Nejlepší praxe. Res. Clin. Endocrinol. metab . 20 (4): 577–98. doi:10.1016/j.beem.2006.11.003. PMID 17161333
  2. ↑ 1 2 3 4 5 6 7 Galani A, Kitsiou-Tzeli S, Sofokleous C, Kanavakis E, Kalpini-Mavrou A (2008). „Syndrom androgenní necitlivosti: klinické rysy a molekulární defekty“. Hormony (Athény) . 7 (3): 217–29. doi:10.14310/horm.2002.1201. PMID 18694860
  3. ↑ 1 2 Quigley CA, De Bellis A, Marschke KB, el-Awady MK, Wilson EM, French FS (červen 1995). „Defekty androgenního receptoru: historické, klinické a molekulární perspektivy“. Endokr. Rev. _ 16 (3): 271–321. doi:10.1210/edrv-16-3-271. PMID 7671849
  4. ↑ 1 2 Giwercman YL, Nordenskjöld A, Ritzén EM, Nilsson KO, Ivarsson SA, Grandell U, Wedell A (červen 2002). „Genová mutace androgenního receptoru (E653K) v rodině s vrozenou adrenální hyperplazií způsobenou nedostatkem steroid 21-hydroxylázy a také při částečné androgenní necitlivosti“. J. Clin. Endocrinol. metab . 87 (6): 2623–8. doi:10.1210/jc.87.6.2623. PMID 12050225
  5. ↑ 1 2 3 Zuccarello D, Ferlin A, Vinanzi C, Prana E, Garolla A, Callewaert L, Claessens F, Brinkmann AO, Foresta C (duben 2008). „Podrobné funkční studie mírných mutací androgenního receptoru prokazují jejich souvislost s mužskou neplodností“. Clin. Endokrinol . 68 (4): 580–8. doi:10.1111/j.1365-2265.2007.03069.x. PMID 17970778
  6. ↑ 1 2 Ferlin A, Vinanzi C, Garolla A, Selice R, Zuccarello D, Cazzadore C, Foresta C (listopad 2006). „Mužská neplodnost a genové mutace androgenního receptoru: klinické rysy a identifikace sedmi nových mutací“. Clin. Endokrinol . 65 (5): 606–10. doi:10.1111/j.1365-2265.2006.02635.x. PMID 17054461
  7. ↑ 1 2 3 Stouffs K, Tournaye H, Liebaers I, Lissens W (2009). „Mužská neplodnost a zapojení X chromozomu“ . Hučení. reprodukce. Aktualizovat . 15 (6): 623–37. doi:10.1093/humupd/dmp023. PMID 19515807
  8. ↑ Giwercman YL, Nikoshkov A, Byström B, Pousette A, Arver S, Wedell A (červen 2001). „Nová mutace (N233K) v transaktivační doméně a mutace N756S v doméně vázající ligand genu androgenního receptoru jsou spojeny s mužskou neplodností“. Clin. Endokrinol . 54 (6): 827–34. doi:10.1046/j.1365-2265.2001.01308.x. PMID 11422119
  9. ↑ Lund A, Juvonen V, Lähdetie J, Aittomäki K, Tapanainen JS, Savontaus ML (červen 2003). „Nová sekvenční variace v transaktivační regulační doméně androgenního receptoru u dvou neplodných finských mužů“. plodný. Sterilní . 79 Suppl 3: 1647–8. doi:10.1016/s0015-0282(03)00256-5. PMID 12801573
  10. ↑ Ozülker T, Ozpaçaci T, Ozülker F, Ozekici U, Bilgiç R, Mert M (leden 2010). „Náhodná detekce tumoru Sertoli-Leydigových buněk pomocí FDG PET/CT zobrazování u pacienta se syndromem androgenní necitlivosti“. Ann Nucl Med . 24 (1):35–9. doi:10.1007/s12149-009-0321-x. PMID 19957213
  11. ↑ Davis-Dao CA, Tuazon ED, Sokol RZ, Cortessis VK (listopad 2007). „Mužská neplodnost a variace v délce opakování CAG v genu androgenního receptoru: metaanalýza“. J. Clin. Endocrinol. metab . 92 (11): 4319–26. doi:10.1210/jc.2007-1110. PMID 17684052
  12. ↑ Kawate H, Wu Y, Ohnaka K, Tao RH, Nakamura K, Okabe T, Yanase T, Nawata H, Takayanagi R (listopad 2005). „Zhoršená jaderná translokace, zacílení na jadernou matrici a intranukleární mobilita mutantních androgenních receptorů nesoucích substituce aminokyselin v doméně vázající deoxyribonukleovou kyselinu odvozenou od pacientů se syndromem necitlivosti na androgen“. J. Clin. Endocrinol. metab . 90 (11): 6162–9. doi:10.1210/jc.2005-0179. PMID 16118342
  13. ↑ Gottlieb B, Lombroso R, Beitel LK, Trifiro MA (leden 2005). „Molekulární patologie androgenního receptoru v mužské (ne)plodnosti“. reprodukce. Biomed. online . 10 (1):42–8. doi:10.1016/S1472-6483(10)60802-4. PMID 15705293
  14. ↑ S Ahmed, A Cheng, I Hughes. [ https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC1717906/ Posouzení gonadotropin-gonadální osy u syndromu androgenní necitlivosti] // Archives of Disease in Childhood. — 1999-4. - T. 80 , č.p. 4 . - S. 324-329 . — ISSN 0003-9888 . Archivováno 11. listopadu 2020.
  15. ↑ 1 2 3 4 5 6 7 Oakes MB, Eyvazzadeh AD, Quint E, Smith YR (prosinec 2008). „Syndrom úplné androgenní necitlivosti – recenze“. J Pediatr Adolesc Gynecol . 21 (6): 305–10. doi:10.1016/j.jpag.2007.09.006. PMID 19064222
  16. ↑ 1 2 3 4 5 Nichols JL, Bieber EJ, Gell JS (2009). „Případ sester s kompletním syndromem androgenní necitlivosti a nesouhlasnými Müllerovými zbytky“. plodný. Sterilní . 91 (3): 932.e15–8. doi:10.1016/j.fertnstert.2008.09.027. PMID 18930210
  17. ↑ Melo KF, Mendonca BB, Billerbeck AE, Costa EM, Inácio M, Silva FA, Leal AM, Latronico AC, Arnhold IJ (červenec 2003). „Klinické, hormonální, behaviorální a genetické charakteristiky syndromu androgenní necitlivosti v brazilské kohortě: pět nových mutací v genu androgenního receptoru“. J. Clin. Endocrinol. metab . 88 (7): 3241–50. doi:10.1210/jc.2002-021658. PMID 12843171
  18. ↑ 1 2 3 4 Minto CL, Liao KL, Conway GS, Creighton SM (červenec 2003). „Sexuální funkce u žen s kompletním syndromem androgenní necitlivosti“. plodný. Sterilní . 80 (1): 157–64. CiteSeerX 10.1.1.543.7011. doi:10.1016/S0015-0282(03)00501-6. PMID 12849818
  19. ↑ Sinnecker GH, Hiort O, Nitsche EM, Holterhus PM, Kruse K (leden 1997). "Funkční hodnocení a klinická klasifikace androgenní citlivosti u pacientů s mutacemi genu androgenního receptoru. Německá kolaborativní intersex studijní skupina". Eur. J. Dětský lékař . 156 (1): 7–14. doi:10.1007/s004310050542. PMID 9007482
  20. ↑ 1 2 3 4 5 Ismail-Pratt IS, Bikoo M, Liao LM, Conway GS, Creighton SM (červenec 2007). „Normalizace pochvy pouze pomocí dilatátorové léčby u syndromu úplné androgenní necitlivosti a syndromu Mayer-Rokitansky-Kuster-Hauser“. Hučení. reprodukce . 22 (7): 2020–4. doi:10.1093/humrep/dem074. PMID 17449508
  21. ↑ Weber AM, Walters MD, Schover LR, Mitchinson A (prosinec 1995). „Vaginální anatomie a sexuální funkce“. Obstet Gynecol . 86 (6): 946–9. doi:10.1016/0029-7844(95)00291-X. PMID 7501345
  22. ↑ 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 Quint EH, McCarthy JD, Smith YR (březen 2010). „Vaginální chirurgie pro vrozené anomálie“. Clin Obstet Gynecol . 53 (1): 115–24. doi:10.1097/GRF.0b013e3181cd4128. PMID 20142648
  23. ↑ Achermann JC, Jameson JL (2006). „Poruchy sexuální diferenciace“. V Hauser SL, Kasper DL, Fauci AS, Braunwald E, Longo DL (eds.). Harrisonova endokrinologie . New York: McGraw-Hill Medical Pub. divize. str. 161–172. ISBN 978-0-07-145744-6
  24. ↑ Simpson JL, Rebar RW (2002). Hung, Wellington, Becker, Kenneth L., Bilezikian, John P., William J Bremner (eds.). Principy a praxe endokrinologie a metabolismu . Hagerstwon, MD: Lippincott Williams & Wilkins. str. 852–885. ISBN 978-0-7817-4245-0
  25. ↑ Decaestecker K, Philibert P, De Baere E, Hoebeke P, Kaufman JM, Sultan C, T'Sjoen G (květen 2008). „Nová mutace c.118delA v exonu 1 genu androgenního receptoru vedoucí k úplnému syndromu necitlivosti na androgen v rámci velké rodiny“. plodný. Sterilní . 89 (5): 1260.e3–7. doi:10.1016/j.fertnstert.2007.04.057. PMID 17714709
  26. ↑ Morris JM (červen 1953). „Syndrom testikulární feminizace u mužských pseudohermafroditů“. Dopoledne. J. Obstet. Gynecol . 65 (6): 1192–1211. doi:10.1016/0002-9378(53)90359-7. PMID 13057950
  27. ↑ Müller J (říjen 1984). „Morfometrie a histologie gonád od dvanácti dětí a dospívajících se syndromem androgenní necitlivosti (testikulární feminizace)“. J. Clin. Endocrinol. metab . 59 (4): 785–9. doi:10.1210/jcem-59-4-785. PMID 6480805
  28. ↑ Boehmer AL, Brinkmann O, Brüggenwirth H, van Assendelft C, Otten BJ, Verleun-Mooijman MC, Niermeijer MF, Brunner HG, Rouwé CW, Waelkens JJ, Oostdijk W, Kleijer WJ, van de Kwast Drope TH MA, SL (září 2001). „Genotyp versus fenotyp v rodinách se syndromem androgenní necitlivosti“. J. Clin. Endocrinol. metab . 86 (9): 4151–60. doi:10.1210/jc.86.9.4151. PMID 11549642
  29. ↑ Johnston DS, Russell LD, Friel PJ, Griswold MD (červen 2001). „Myší zárodečné buňky nevyžadují funkční androgenní receptory k dokončení spermatogeneze po transplantaci spermatogoniálních kmenových buněk“. endokrinologie . 142 (6): 2405–8. doi:10.1210/cs.142.6.2405. PMID 11356688
  30. ↑ Yong EL, Loy CJ, Sim KS (2003). „Gen androgenního receptoru a mužská neplodnost“. Hučení. reprodukce. Aktualizovat . 9 (1): 1–7. doi:10.1093/humupd/dmg003. PMID 12638777
  31. ↑ 1 2 3 4 I A Hughes, C Houk, SF Ahmed, PA Lee, LWPES1/ESPE2 Consensus Group. Konsensuální prohlášení o léčbě intersexuálních poruch  // Archives of Disease in Childhood. — 2006-7. - T. 91 , č.p. 7 . - S. 554-563 . — ISSN 0003-9888 . - doi : 10.1136/adc.2006.098319 . Archivováno z originálu 6. srpna 2019.
  32. ↑ Hannema SE, Scott IS, Hodapp J, Martin H, Coleman N, Schwabe JW, Hughes IA (listopad 2004). „Zbytková aktivita mutantních androgenních receptorů vysvětluje vývoj vlčích kanálků u syndromu kompletní androgenní necitlivosti“. J. Clin. Endocrinol. metab . 89 (11): 5815–22. doi:10.1210/jc.2004-0709. PMID 15531547
  33. ↑ Roy AK, Lavrovsky Y, Song CS, Chen S, Jung MH, Velu NK, Bi BY, Chatterjee B (1999). Regulace působení androgenů . Vitam. Horm . Vitamíny a hormony. 55 . str. 309–52. doi:10.1016/S0083-6729(08)60938-3. ISBN9780127098555. PMID 9949684
  34. ↑ Kokontis JM, Liao S (1999). Molekulární působení androgenu v normální a neoplastické prostatě . Vitam. Horm . Vitamíny a hormony. 55 . str. 219–307. doi:10.1016/s0083-6729(08)60937-1. ISBN9780127098555. PMID 9949683
  35. ↑ 1 2 Rajender S, Gupta NJ, Chakrabarty B, Singh L, Thangaraj K (březen 2009). „Ala 586 Asp mutace v androgenním receptoru narušuje transaktivační funkci bez ovlivnění vazby androgenu“. plodný. Sterilní . 91 (3): 933.e23–8. doi:10.1016/j.fertnstert.2008.10.041. PMID 19062009
  36. ↑ Chen CP, Chen SR, Wang TY, Wang W, Hwu YM (červenec 1999). „Mutace s posunem rámce v DNA-vazebné doméně genu androgenního receptoru spojená s kompletní androgenní necitlivostí, přetrvávajícími müllerovskými strukturami a nádory zárodečných buněk v dysgenetických gonádách“. plodný. Sterilní . 72 (1): 170–3. doi:10.1016/S0015-0282(99)00169-7. PMID 10428170
  37. ↑ Papadimitriou DT, Linglart A, Morel Y, Chaussain JL (2006). „Pubertové subjekty se syndromem úplné androgenní necitlivosti“. Horm. Res . 65 (3): 126–31. doi:10.1159/000091592. PMID 16491011
  38. ↑ 1 2 Wisniewski AB, Migeon CJ, Meyer-Bahlburg HFL, Gearhart JP, Berkovitz GD, Brown TR, Money J (2000). „Syndrom úplné androgenní necitlivosti: dlouhodobý lékařský, chirurgický a psychosexuální výsledek“. J Clin Endocrinol Metab . 85 (8): 2664–2669. doi:10.1210/jc.85.8.2664
  39. ↑ Varrela J, Alvesalo L, Vinkka H (1984). "Velikost a tvar těla u 46,XY samic s kompletní testikulární feminizací". Annals of Human Biology . 11 (4): 291–301. doi:10.1080/03014468400007191. PMID 6465836
  40. ↑ Alvesalo L, Varrela J (září 1980). "Velikost stálých zubů u 46, XY samic". American Journal of Human Genetics . 32 (5): 736–42. PMC 1686090. PMID 7424913
  41. ↑ Pietilä K, Grön M, Alvesalo L (srpen 1997). „Kraniofaciální komplex u karyotypu 46, XY žen“. Eur J Orthod . 19 (4): 383–9. doi:10.1093/ejo/19.4.383. PMID 9308259
  42. ↑ Sultan C, Lumbroso S, Paris F, Jeandel C, Terouanne B, Belon C, Audran F, Poujol N, Georget V, Gobinet J, Jalaguier S, Auzou G, Nicolas JC (srpen 2002). „Poruchy působení androgenů“. Semin. reprodukce. Med . 20 (3): 217–28. doi:10.1055/s-2002-35386. PMID 12428202
  43. ↑ Zachmann M, Prader A, Sobel EH, Crigler JF, Ritzén EM, Atarés M, Ferrandez A (květen 1986). „Pubertální růst u pacientů s androgenní necitlivostí: nepřímý důkaz o významu estrogenů v pubertálním růstu dívek“. J. Dětský lékař . 108 (5 Pt 1): 694–7. doi:10.1016/S0022-3476(86)81043-5. PMID 3701515
  44. ↑ Čermák JM, Krenzer KL, Sullivan RM, Dana MR, Sullivan DA (srpen 2003). "Je syndrom úplné androgenní necitlivosti spojen se změnami v meibomské žláze a povrchu oka?". Rohovka . 22 (6): 516–21. doi:10.1097/00003226-200308000-00006. PMID 12883343
  45. ↑ Chu J, Zhang R, Zhao Z, Zou W, Han Y, Qi Q, Zhang H, Wang JC, Tao S, Liu X, Luo Z (leden 2002). „Mužská plodnost je kompatibilní se substitucí Arg(840)Cys v AR ve velké čínské rodině postižené odlišnými fenotypy syndromu necitlivosti AR“. J. Clin. Endocrinol. metab . 87 (1): 347–51. doi:10.1210/jc.87.1.347. PMID 11788673
  46. ↑ Menakaya UA, Aligbe J, Iribhogbe P, Agoreyo F, Okonofua FE (květen 2005). „Syndrom úplné androgenní necitlivosti s perzistentními Mullerianovými deriváty: kazuistika“. J Obstet Gynaecol . 25 (4): 403–5. doi:10.1080/01443610500143226. PMID 16091340
  47. ↑ Giwercman A, Kledal T, Schwartz M, Giwercman YL, Leffers H, Zazzi H, Wedell A, Skakkebaek NE (červen 2000). „Zachovaná mužská plodnost navzdory snížené androgenní citlivosti způsobené mutací v doméně vázající ligand genu androgenního receptoru“. J. Clin. Endocrinol. metab . 85 (6): 2253–9. doi:10.1210/jc.85.6.2253. PMID 10852459
  48. ↑ 1 2 3 Danilovic DL, Correa PH, Costa EM, Melo KF, Mendonca BB, Arnhold IJ (březen 2007). „Výška a kostní minerální hustota u syndromu androgenní necitlivosti s mutacemi v genu androgenního receptoru“. Osteoporos Int . 18 (3): 369–74. doi:10.1007/s00198-006-0243-6. PMID 17077943
  49. ↑ 1 2 Sobel V, Schwartz B, Zhu YS, Cordero JJ, Imperato-McGinley J (srpen 2006). „Minerální hustota kostí u syndromů úplné androgenní necitlivosti a 5alfa-reduktázy-2“. J. Clin. Endocrinol. metab . 91 (8): 3017–23. doi:10.1210/jc.2005-2809. PMID 16735493
  50. ↑ 1 2 3 4 5 Marcus R, Leary D, Schneider DL, Shane E, Favus M, Quigley CA (březen 2000). „Příspěvek testosteronu k vývoji a údržbě kostry: lekce ze syndromu necitlivosti na androgeny“. J. Clin. Endocrinol. metab . 85 (3): 1032–7. doi:10.1210/jc.85.3.1032. PMID 10720035
  51. ↑ 1 2 Bertelloni S, Baroncelli GI, Federico G, Cappa M, Lala R, Saggese G (1998). „Změněná kostní minerální hustota u pacientů s kompletním syndromem androgenní necitlivosti“. Horm. Res . 50 (6): 309–14. doi:10.1159/000023296. PMID 9973670
  52. ↑ 1 2 3 4 Soule SG, Conway G, Prelevic GM, Prentice M, Ginsburg J, Jacobs HS (prosinec 1995). „Osteopenie jako rys syndromu androgenní necitlivosti“. Clin. Endokrinol . 43 (6): 671–5. doi:10.1111/j.1365-2265.1995.tb00533.x. PMID 8736267
  53. ↑ Muñoz-Torres M, Jódar E, Quesada M, Escobar-Jiménez F (srpen 1995). „Kostní hmota u syndromu androgenní necitlivosti: odpověď na hormonální substituční terapii“. Calcif. Tissue Int . 57 (2): 94–6. doi:10.1007/BF00298426. PMID 7584881
  54. ↑ 1 2 Hannema SE, Scott IS, Rajpert-De Meyts E, Skakkebaek NE, Coleman N, Hughes IA (březen 2006). „Vývoj varlat u syndromu úplné androgenní necitlivosti“. J. Pathol . 208 (4): 518–27. doi:10.1002/cesta.1890. PMID 16400621
  55. ↑ Rutgers JL, Scully RE (1991). „Syndrom androgenní necitlivosti (testikulární feminizace): klinicko-patologická studie 43 případů“. Int. J. Gynecol. Pathol . 10 (2): 126–44. doi:10.1097/00004347-199104000-00002. PMID 2032766
  56. ↑ 1 2 3 Slijper FM, Drop SL, Molenaar JC, de Muinck Keizer-Schrama SM (duben 1998). „Dlouhodobé psychologické hodnocení intersexuálních dětí“. Arch Sex Behav . 27 (2): 125–44. doi:10.1023/A:1018670129611. PMID 9562897
  57. ↑ Michailidis GD, Papageorgiou P, Morris RW, Economides DL (červenec 2003). „Použití trojrozměrného ultrazvuku pro určení pohlaví plodu v prvním trimestru“. Br J Radiol . 76 (907): 448–51. doi:10.1259/bjr/13479830. PMID 12857703
  58. ↑ Tiffany Jonesová. Intersex a rodiny: Podpora rodinných příslušníků s intersexuálními variacemi  // Journal of Family Strengths. — 2017-09-07. - T. 17 , č.p. 2 . — ISSN 2168-670X . Archivováno z originálu 18. srpna 2019.
  59. ↑ 1 2 Kulshreshtha B, Philibert P, Eunice M, Khandelwal SK, Mehta M, Audran F, Paris F, Sultan C, Ammini AC (prosinec 2009). „Zjevná mužská genderová identita u pacienta s kompletním syndromem androgenní necitlivosti“. Arch Sex Behav . 38 (6): 873–5. doi:10.1007/s10508-009-9526-2. PMID 19636694
  60. ↑ Tsjoen G, De Cuypere G, Monstrey S, Hoebeke P, Freedman FK, Appari M, Holterhus PM, Van Borsel J, Cools M (duben 2010). „Mužská genderová identita u syndromu úplné androgenní necitlivosti“. Oblouk. sex. Chovej se . 40 (3): 635–638. doi:10.1007/s10508-010-9624-1. PMID 20358272
  61. ↑ Grover S (1996). Protáhněte se. Přezdívka . 1:76 .
  62. ↑ 1 2 Podání 88 k šetření australského Senátu o nedobrovolné nebo vynucené sterilizaci osob se zdravotním postižením v Austrálii, Australasian Pediatric Endocrine Group (APEG), 27. června 2013
  63. ↑ Manuel M, Katayama PK, Jones HW (únor 1976). „Věk výskytu gonadálních nádorů u intersexuálních pacientů s chromozomem Y“. Dopoledne. J. Obstet. Gynecol . 124 (3): 293–300. doi:10.1016/0002-9378(76)90160-5. PMID 1247071
  64. ↑ Hurt WG, Bodurtha JN, McCall JB, Ali MM (září 1989). „Seminom u pubertálního pacienta se syndromem androgenní necitlivosti“. Dopoledne. J. Obstet. Gynecol . 161 (3): 530–1. doi:10.1016/0002-9378(89)90350-5. PMID 2782332
  65. ↑ Motoyama S, Laoag-Fernandez JB, Mochizuki S, Yamabe S, Maruo T (květen 2003). „Vaginoplastika s absorbovatelnou adhezní bariérou Interceed pro kompletní dlaždicovou epitelizaci při vaginální agenezi“. Dopoledne. J. Obstet. Gynecol . 188 (5): 1260–4. doi:10.1067/mob.2003.317. PMID 12748495
  66. ↑ Jackson ND, Rosenblatt PL (prosinec 1994). „Použití vstřebatelné adhezní bariéry Interceed pro vaginoplastiku“. Obstet Gynecol . 84 (6): 1048–50. PMID 7970464
  67. ↑ 1 2 Steiner E, Woernle F, Kuhn W, Beckmann K, Schmidt M, Pilch H, Knapstein PG (leden 2002). „Karcinom neovaginy: kazuistika a přehled literatury“. Gynecol. oncol . 84 (1): 171–5. doi:10.1006/gyno.2001.6417. PMID 11748997
  68. ↑ 1 2 3 4 5 Breech LL (2008). „Komplikace vaginoplastiky a klitoroplastiky“. In Teich S, Caniano DA (eds.). Reoperativní dětská chirurgie . Totowa, NJ: Humana. str. 499–514. ISBN 978-1-58829-761-7
  69. ↑ Wisniewski AB, Migeon CJ, Meyer-Bahlburg HFL, Gearhart JP, Berkovitz GD, Brown TR, Money J (2000). „Syndrom úplné androgenní necitlivosti: dlouhodobý lékařský, chirurgický a psychosexuální výsledek“. J Clin Endocrinol Metab . 85 (8): 2664–2669. doi:10.1210/jc.85.8.2664.
  70. ↑ Imperato-McGinley J, Canovatchel WJ (duben 1992). „Patofyziologie, diagnostika a řízení úplné androgenní necitlivosti“. Trendy Endocrinol. metab . 3 (3): 75–81. doi:10.1016/1043-2760(92)90016-T. PMID 18407082
  71. ↑ Mendoza N, Motos MA (leden 2013). Syndrom androgenní necitlivosti. Gynecol. Endokrinol . 29 (1): 1–5. doi:10.3109/09513590.2012.705378. PMID 22812659
  72. ↑ Mendoza, Nicolas; Rodriguez-Alcalá, Cristina; Motos, Miguel Angel; Salamanca, Alberto (2017). „Syndrom necitlivosti na androgeny: Aktualizace řízení dospívajících a mladých lidí“. Journal of Pediatric and Adolescent Gynecology . 30 (1): 2–8. doi:10.1016/j.jpag.2016.08.013. ISSN 1083-3188
  73. ↑ Hanne Gaby Odiele - Omámení a zmatení - jaro 2017 | Řízení žen . www.womenmanagement.com. Staženo 21. srpna 2019. Archivováno z originálu 30. června 2019.
  74. ↑ Georgiann Davis, Ph.D. | lidé | University of Nevada, Las Vegas . www.unlv.edu. Získáno 21. srpna 2019. Archivováno z originálu dne 21. srpna 2019.
  75. ↑ Soutěžení o intersex  . NYU Press. Získáno 21. 8. 2019. Archivováno z originálu 2. 5. 2019.
  76. ↑ Způsob, jakým přemýšlíme o biologickém sexu, je špatný | Emily Quinnová . Získáno 21. srpna 2019. Archivováno z originálu 5. srpna 2019.