Sulfonamidy

Sulfanilamidy jsou antimikrobiální látky , deriváty para (π) -aminobenzensulfamid-amid kyseliny sulfanilové (kyselina para-aminobenzensulfonová ). Mnoho z těchto látek se od poloviny dvacátého století používá jako antibakteriální léčiva. para -Aminobenzensulfamid - nejjednodušší sloučenina této třídy - se také nazývá bílý streptocid a stále se používá v lékařství. Poněkud složitější sulfanilamid prontosil (červený streptocid) byl prvním lékem této skupiny a obecně prvním syntetickým antibakteriálním lékem na světě.

Antibakteriální vlastnosti prontosilu objevil v roce 1934 G. Domagk [1] . V roce 1935 vědci z Pasteurova institutu ( Francie ) zjistili, že to byla sulfanilamidová část molekuly prontosilu, která měla antibakteriální účinek, a nikoli struktura, která jí dala barvu [2] . Bylo zjištěno, že „účinnou látkou“ červeného streptocidu je sulfanilamid, který vzniká při metabolismu (streptocid, bílý streptocid). Červený streptocid se přestal používat a na základě molekuly sulfanilamidu bylo syntetizováno velké množství jeho derivátů, z nichž některé byly široce používány v medicíně [3] .

Farmakologické působení

Sulfonamidy působí bakteriostaticky, to znamená, že dočasně potlačují schopnost mikroorganismů reprodukovat se. Sulfonamidy mají chemoterapeutickou aktivitu u infekcí způsobených grampozitivními a gramnegativními bakteriemi, některými prvoky (původci malárie, toxoplazmózy), chlamydiemi (s trachomem, paratrachomem).

Jejich působení je spojeno především s narušením tvorby růstových faktorů mikroorganismy nezbytnými pro jejich vývoj - kyseliny listové a dihydrolistové a dalších látek, jejichž molekula zahrnuje kyselinu para-aminobenzoovou. Mechanismus účinku je spojen se strukturní podobností sulfanilamidového fragmentu s kyselinou para -aminobenzoovou (PABA), substrátem enzymu dihydropteroátsyntetázy, který syntetizuje kyselinu dihydropteroátovou , což vede ke kompetitivní inhibici dihydropteroátsyntetázy. To zase vede k narušení syntézy z dihydropteroové kyseliny dihydrolistové a poté z kyseliny tetrahydrolistové a v důsledku toho k narušení syntézy nukleových kyselin v bakteriích.

Aby se dosáhlo terapeutického účinku, musí být předepsány v dávkách dostatečných k zabránění možnosti použití kyseliny para-aminobenzoové obsažené ve tkáních mikroorganismy. Užívání sulfa léčiv v nedostatečných dávkách nebo předčasné ukončení léčby může vést ke vzniku rezistentních kmenů patogenů, které nejsou přístupné dalšímu působení sulfonamidů. Většina klinicky relevantních bakterií je v současnosti vůči sulfonamidům rezistentní [4] . Je třeba mít na paměti, že některé léky, jejichž molekula obsahuje zbytek kyseliny para-aminobenzoové (například novokain), mohou mít výrazný antisulfanilamidový účinek.

Farmakologické parametry

Dostupné sulfa léky se liší ve farmakologických parametrech. Streptocid, norsulfazol, sulfazin, sulfadimesin, etazol, sulfapyridazin, sulfadimethoxin aj. se poměrně snadno vstřebávají a rychle se hromadí v krvi a orgánech v bakteriostatických koncentracích, pronikají přes histohematogenní bariéry (hematoencefalické, placentární aj.); najdou využití při léčbě různých infekčních onemocnění . Jiné léky, jako je ftalazol, ftazin, sulgin, jsou obtížně vstřebatelné, poměrně dlouho ve střevě ve vysokých koncentracích a vylučují se převážně stolicí. Proto se používají hlavně při infekčních onemocněních trávicího traktu (úplavice, dysbakterióza , žaludeční kolitida). Urosulfan je ve významném množství vylučován ledvinami; používá se především při infekcích močových cest.

Podle doby vylučování z těla lze sulfonamidy rozdělit do 4 skupin:

krátkodobě působící léky (streptocid, norsulfazol, etazol, sulfadimezin atd.);
střední účinek (sulfazin atd.);
dlouhodobě působící (sulfapyridazin, sulfamonomethoxin , sulfadimethoxin atd.);
ultradlouhé působení (sulfalen atd.).

Léky, které se pomalu vylučují z těla, se nazývají depotní sulfonamidy. Jejich pomalé vylučování je do značné míry spojeno se schopností reabsorbce (reabsorbce) v renálních tubulech po filtraci glomeruly. Rychlost absorpce a vylučování z těla do značné míry určuje dávku a frekvenci podávání léku. Maximální koncentrace krátkodobě působících léků v krvi klesá o 50 %, obvykle za méně než 8 hodin, a 50 % z nich se vyloučí močí za méně než 16 hodin. moč - po 16-24 a 24-56 hodinách, což umožňuje předepisovat tyto léky méně často a v menších dávkách. Léky s extra dlouhým účinkem se uvolňují ještě pomaleji: jejich maximální koncentrace v krvi trvá až 7 dní.

Sulfonamidové přípravky lze v případě potřeby použít v různých kombinacích. Špatně vstřebatelné léky mohou být podávány současně s dobře vstřebanými léky. Sulfonamidy můžete kombinovat s antibiotiky .

Indikace

Infekční a zánětlivá onemocnění způsobená mikroorganismy citlivými na léčivo: infekce dýchacích cest (akutní a chronická bronchitida, bronchiektázie, lobární pneumonie, bronchopneumonie, pneumocystická pneumonie, pleurální empyém, plicní absces), infekce orgánů ORL (zánět středního ucha, sinusitida, laryngitida, tonzilitida, faryngitida, tonzilitida), spála, infekce močových cest (pyelonefritida, pyelitida, epididymitida, cystitida, uretritida, salpingitida, prostatitida, kapavka u mužů a žen, mírný zánět, lymfogranuloma venereum, inguinální granulomy), gastrointestinální infekce , břišní tyfus, přenašeči salmonely, paratyfová horečka, cholecystitida, cholangitida, gastroenteritida způsobená enterotoxickými kmeny E. coli), infekce kůže a měkkých tkání (akné, furunkulóza, pyodermie, abscesy, infekce ran), osteomyelitida (akutní a chronická), brucelóza (akutní), sepse, peritonitida, meningitida, mozkový absces, osteoartikulární infekce, jihoamerická blastomykóza, malárie, spol. kašel (jako součást komplexní terapie).

Vedlejší účinky

Z nervového systému a smyslových orgánů: bolest hlavy, deprese, apatie, závratě, třes, aseptická meningitida, periferní neuritida.

Ze strany kardiovaskulárního systému a krve (hematopoéza, hemostáza): trombocytopenie, neutropenie, zřídka - agranulocytóza, megaloblastická anémie.

Z dýchacího systému: bronchospasmus, plicní infiltráty.

Z trávicího traktu: nevolnost, zvracení, průjem - dyspeptické a dyspeptické reakce, anorexie, gastritida, bolesti břicha, glositida, stomatitida, cholestáza, zvýšená aktivita jaterních transamináz, vzácně - hepatitida, pseudomembranózní kolitida.

Z genitourinárního systému: polyurie, intersticiální nefritida, zhoršená funkce ledvin, krystalurie, hematurie, zvýšená močovina, hyperkreatininémie, toxická nefropatie, s oligurií a anurií.

Z muskuloskeletálního systému: artralgie , myalgie .

Alergické reakce: svědění, fotosenzitivita, vyrážka, horečka, zarudnutí skléry, v některých případech - Stevens-Johnsonův polymorfní bulózní erytém , toxická epidermální nekrolýza ( Lyellův syndrom ), exfoliativní dermatitida , alergická myokarditida , Quinckeho edém .

Předávkování

Příznaky: nevolnost, zvracení, zmatenost, mdloby, střevní kolika, závratě, bolest hlavy, ospalost, deprese, rozmazané vidění, horečka, hematurie, krystalurie; s prodlouženým předávkováním - trombocytopenie, leukopenie, megaloblastická anémie, žloutenka.

Léčba: vysazení léku, výplach žaludku (do 2 hodin od okamžiku užití nadměrné dávky), okyselení moči (pro zvýšení vylučování trimethoprimu ), pití velkého množství vody, im - 5-15 mg / den. kalciumfolinát (eliminuje účinek trimethoprimu na kostní dřeň), forsírovaná diuréza, v případě potřeby - hemodialýza.

Kontraindikace

Těžké selhání ledvin, onemocnění krve, nedostatek glukózo-6-fosfátdehydrogenázy, nefróza, nefritida, akutní porfyrie, Gravesova choroba, I a II trimestr těhotenství, laktace, přecitlivělost na sulfonamidy; důrazně se nedoporučuje pro děti do 12 let.

Speciální pokyny

Při dlouhodobé léčbě se doporučuje systematické sledování krevního obrazu, funkce ledvin a jater. Lék by měl být podáván s opatrností v případě poruchy funkce ledvin. Během období léčby je nutné zvýšit množství spotřebované alkalické minerální tekutiny. Pokud se vyskytnou hypersenzitivní reakce, lék by měl být vysazen.

Seznam některých sulfonamidů

HOSPODA	CAS PubChem CID-Nr.	Hrubý vzorec	Systematický název	Přihláška [5]
Sulfanilamid (streptocid)	63-74-1 PubChem 5333	C6H8N2O2S _ _ _ _ _ _ _ _	4-aminobenzensulfonamid	Strukturní prekurzor sulfonamidů ( sulfanilamid, "bílý streptocid" )
Sulfathiomočovina	515-49-1 PubChem 3000579	C7H9N3O2S2 _ _ _ _ _ _ _ _ _	4-Aminofenylsulfonylthiomočovina	téměř nepoužívaný
Sulfakarbamid	547-44-4 PubChem 11033	C7H9N3O3S2 _ _ _ _ _ _ _ _ _	1-(4-Aminobensulfonyl)močovina	Lékařský
Mafenides	138-39-6 PubChem 3998	C7H10N2O2S _ _ _ _ _ _ _ _	4-(Aminomethyl)benzosulfonamid	Veterinární
Sulfaguanidin	57-67-0 PubChem 5324	C7H10N4O2S _ _ _ _ _ _ _ _	4-Amino- N- (diaminomethylen)benzosulfonamid	Medicína, veterina
Sulfacetamid	144-80-9 PubChem 5320	C8H10N2O3S _ _ _ _ _ _ _ _	N- (p-aminofenylsulfonyl)acetamid	Lékařský (v oftalmologii, "albucid")
Sulfathiazol	72-14-0 PubChem 5340	C9H9N3O2S2 _ _ _ _ _ _ _ _ _	4-Amino- N- (l,3-thiazol-2-yl)benzosulfonamid	Veterinární
Sulfamethizol	144-82-1 PubChem 5328	C9H10N4O2S2 _ _ _ _ _ _ _ _ _	4-Amino- N- (5-methyl-l,2,3-thiadiazol-2yl)benzosulfonamid	Veterinární
Sulfametrol	32909-92-5 PubChem 64939	C9H10N4O3S2 _ _ _ _ _ _ _ _ _	4-Amino- N- (4-methoxy-l,2,5-thiadiazol-3-yl)benzosulfonamid	Lékařské [6]
Sulfamethylthiazol	515-59-3 PubChem 5328	C10H11N3O2S2 _ _ _ _ _ _ _ _ _	4-Amino- N- (4-methyl-l,3-thiazol-2-yl)benzosulfonamid	Lékařský
Sulfachlorpyridazin	80-32-0 PubChem 6634	C10H9CIN4O2S _ _ _ _ _ _ _ _	4-Amino- N- (6-chlor-3-pyridazinyl)benzosulfonamid	Veterinární
Sulfachloropyrazin	1672-91-9 PubChem 164867	C10H9CIN4O2S _ _ _ _ _ _ _ _	4-Amino- N- (6-chlorpyrazin-2yl)benzosulfonamid	Veterinární (drůbež)
Sulfadiazin	68-35-9 PubChem 5215	C10H10N4O2S _ _ _ _ _ _ _ _	4-Amino- N- (2-pyrimidinyl)benzosulfonamid	Medicína (v kombinaci s antiprotozoálními léky na toxoplazmózu ), veterinární medicína
Sulfamethoxazol	723-46-6 PubChem 5329	C10H11N3O3S _ _ _ _ _ _ _ _	4-Amino- N- (5-methyl-3-isoxazolyl)benzosulfonamid	Medicína, veterina
Sulfapyridin	144-83-2 PubChem 5336	CnHnN302S _ _ _ _ _ _ _ _	4-Amino - N -pyridin-2-yl-benzosulfonamid	lékařský (v dermatologii),
Sulfamerazin	127-79-7 PubChem 5325	C11H12N4O2S _ _ _ _ _ _ _ _	4-Amino- N- (4-methyl-2-pyridinyl)benzosulfonamid	Veterinární
Sulfaperin	599-88-2 PubChem 68933	C11H12N4O2S _ _ _ _ _ _ _ _	4-Amino- N- (5-methylpyrimidinyl)benzosulfonamid	Lék (omezený, v kombinaci s antiprotozoálními léky na toxoplazmózu )
Sulfamethoxypyridazin	80-35-3 PubChem 5330	C11H12N4O3S _ _ _ _ _ _ _ _	4-Amino- N- (6-methoxypyridazin-3-yl)benzosulfonamid	Veterinární
Sulfamethoxydiazin	651-06-9 PubChem 5326	C11H12N4O3S _ _ _ _ _ _ _ _	4-Amino- N- (5-methoxy-2-pyrimidinyl)benzosulfonamid	Lékařský
Sulfalen	152-47-6 PubChem 9047	C11H12N4O3S _ _ _ _ _ _ _ _	4-Amino- N- (3-methoxy-2-pyrazinyl)benzosulfonamid	Medicína a veterina
Sulfamoxol	729-99-7 PubChem 12894	C11H13N3O3S _ _ _ _ _ _ _ _	4-Amino- N- (4,5-dimethyl-l,3-oxazol-2-yl)benzosulfonamid	Lékařské [7]
Sulfafurazol	127-69-5 PubChem 5344	C11H13N3O3S _ _ _ _ _ _ _ _	4-Amino- N- (3,4-dimethyl-5-isoxazolyl)benzosulfonamid	Lékařské [8]
Sulfadikramid	115-68-4 PubChem 8281	C11H14N2O3S _ _ _ _ _ _ _ _	N- (3,3-dimethylakryloyl)sulfanilamid	Lékařské (prakticky se nepoužívá)
sulfadimidin	57-68-1 PubChem 5327	C12H14N4O2S _ _ _ _ _ _ _ _	4-Amino- N- (4,6-dimethyl-2-pyrimidinyl)benzosulfonamid	Veterinární
sulfazodimidin	515-64-0 PubChem 5343	C12H14N4O2S _ _ _ _ _ _ _ _	4-Amino- N- (2,6-dimethyl-2-pyrimidin-4-yl)benzosulfonamid	Lékařské [9]
Sulfamethomidin	3772-76-7 PubChem 19596	C12H14N4O3S _ _ _ _ _ _ _ _	4-amino- N- (6-methoxy-2-methylpyrimidin-4-yl)benzosulfonamid	Lékařský
Sulfadimethoxin	122-11-2 PubChem 5323	C12H14N4O4S _ _ _ _ _ _ _ _	4-Amino- N- (2,6-dimethoxy-4-pyrimidinyl)benzosulfonamid	Lékařské, veterinární
Sulfadoxin	2447-57-6 PubChem 17134	C12H14N4O4S _ _ _ _ _ _ _ _	4-Amino- N- (5,6-dimethoxy-4-pyrimidinyl)benzosulfonamid	Veterinární
sulfafenazol	526-08-9 PubChem 5335	C15H14N4O2S _ _ _ _ _ _ _ _	4-Amino- N- (2-fenylpyrazol-3-yl)benzosulfonamid	Veterinární
Sulfasalazin	599-79-1 PubChem 5359476	C18H14N4O5S _ _ _ _ _ _ _ _	2-Hydroxy-5-((2-((pyridinyl)sulfonyl)fenyl)azo)benzoová kyselina	Medicína, veterina

Analýza sulfonamidů

Autentizační test

Reakce tvorby azobarviva

Reakce je založena na interakci léčiva s roztokem dusitanu sodného v kyselém prostředí za vzniku diazoniumchloridu a jeho následné reakci s fenoly za vzniku barviva. Například u β-naftolu vzniká třešňově červená barva.

Ligninový test

Pro rychlou analýzu se používá reakce za vzniku Schiffových bází

Halogenační reakce
pyrolytická reakce
Barevná reakce se solemi těžkých kovů
Reakce s nitroprusidem sodným
Oxidační reakce

Kvantitativní analýza

Odkazy

Sulfonamidy. // L. S. Strachunsky, S. N. Kozlov. Moderní antimikrobiální chemoterapie. Průvodce pro lékaře. — M.: Borges, 2002. — 432 s. ISBN 5-94630-002-4

Poznámky

↑ Sulfanilamidové přípravky // Velká sovětská encyklopedie : [ve 30 svazcích] / kap. vyd. A. M. Prochorov . - 3. vyd. - M .: Sovětská encyklopedie, 1969-1978.
↑ SULFANILAMIDOVÉ DROGY | Encyklopedie kolem světa . Získáno 25. prosince 2011. Archivováno z originálu 13. listopadu 2012. (neurčitý)
↑ SULFANILAMIDOVÉ DROGY (nedostupný odkaz) . Získáno 13. 5. 2014. Archivováno z originálu 24. 6. 2013. (neurčitý)
↑ Sulfonamidy. // L. S. Strachunsky, S. N. Kozlov. Moderní antimikrobiální chemoterapie. Průvodce pro lékaře. — M.: Borges, 2002. — 432 s. ISBN 5-94630-002-4 . Získáno 6. prosince 2006. Archivováno z originálu 23. září 2015. (neurčitý)
↑ CliniPharm Wirkstoffdaten: Sulfamerazin (downlink)
↑ Frank A. Plumer a kol.; In: N Engl. J. Med. ; 1983, 309, S. 67-71.
↑ http://jcp.sagepub.com/cgi/content/abstract/1/6/279 (odkaz není k dispozici) .
↑ http://www.nlm.nih.gov/medlineplus/druginfo/meds/a601049.html Archivováno 17. února 2014 na Wayback Machine .
↑ Anderson EA, Knouff EG, Bower AG; V: Kalifornie Med. května 1956; 84(5):329-30

Viz také

Sulfanilamid

Antibakteriální látky pro systémové použití ( J01. )
tetracykliny amfenikoly Beta-laktamová antibiotika , peniciliny Jiná beta-laktamová antibiotika ( cefalosporiny , monobaktamy , karbapenemy , jiné penemy ) Sulfonamidy a trimethoprim Makrolidy , linkosamidy a streptograminy Aminoglykosidy Chinolony Další antibakteriální látky: glykopeptidy , polymyxiny , steroidní antibiotika , imidazoly , nitrofurany a další

Sulfonamidy a trimethoprim ( J01E )
Trimethoprim a jeho deriváty	trimethoprim Brodimoprim Iclaprim
Krátkodobě působící sulfonamidy	sulfazodimidin Sulfamethizol sulfadimidin Sulfapyridin Sulfafurazol Sulfanilamid Sulfathiazol Sulfathiomočovina Kombinované léky " Ingalipt " (olej z listů máty peprné + sulfanilamid + sulfathiazol + thymol + olej z listů eukalyptových tyčinek) " Osartsid " (acetarsol + kyselina boritá + dextróza + sulfanilamid) " Streptonitol " (aminitrosol + sulfanilamid) Sulfathiazol stříbro
Středně působící sulfonamidy	Sulfamethoxazol Sulfadiazin Sulfamoxol
Dlouhodobě působící sulfonamidy	Sulfadimethoxin Sulfalen Sulfamethomidin Sulfamethoxydiazin Sulfamethoxypyridazin Sulfaperin Sulfamerazin sulfafenazol sulfamazon Kombinované léky " Levosin " (dioxomethyltetrahydropyrimidin + sulfadimethoxin + trimekain + chloramfenikol)
Sulfonamidy v kombinaci s trimethoprimem a jeho deriváty	Co-trimoxazol (sulfamethoxazol + trimethoprim)
Údaje o léčivech jsou uvedeny v souladu s registrem registrovaných léčiv a TKFS ze dne 15.10.2008 (* - lék je stažen z oběhu) Vyhledávání v databázi léčiv . Federální státní instituce NTs ESMP Roszdravnadzor Ruské federace (28. října 2008). Staženo: 5. listopadu 2008. (Ruština)