Flumazenil

Flumazenil ( Flumazenil ) je lék ze skupiny detoxikačních léků, jediný známý antagonista benzodiazepinových receptorů . Používá se jako protijed při akutní intoxikaci benzodiazepiny a/nebo nebenzodiazepinovými hypnotiky (zolpidem, zaleplon). Flumazenil není antagonistou endogenních neurotransmiterů, nepůsobí pozitivně při otravách barbituráty, etanolem a opioidy.

Fyzikální vlastnosti hmoty

Bílý nebo téměř bílý krystalický prášek , nerozpustný ve vodě a těžce rozpustný v kyselých vodných roztocích.

Nozologická klasifikace podle MKN-10

T42.4 Otrava benzodiazepiny

Y47.1 Nežádoucí účinky při terapeutickém použití benzodiazepinů

Y88.0 Nežádoucí účinky léků, léčiv a biologických látek používaných k léčebným účelům

Farmakologie

Farmakologické působení

blokování benzodiazepinových receptorů. Kompetitivně blokuje benzodiazepinové receptory a odstraňuje centrální psychomotorické účinky látek, které je vzrušují. Neutralizuje hypnoticko-sedativní účinek a obnovuje spontánní dýchání a vědomí v případě předávkování benzodiazepiny. Má vnitřní agonistickou (ve vztahu k jmenovaným receptorům) aktivitu (antikonvulzivní).

Farmakokinetika

Při parenterálním podání se rychle vstřebává. V krvi se váže na bílkoviny z 50 % (2/3 - na albuminy ). Průměrný distribuční objem je 0,95 l/kg. Celková plazmatická clearance je 1 l/min. T1/2 je 50-60 minut. Hlavní metabolit, karboxylová kyselina, je neaktivní (ani jako agonista, ani jako antagonista benzodiazepinů). Zcela (99 %) se vylučuje žlučí .

Aplikace

Eliminace centrálních účinků benzodiazepinů, včetně vysazení z anestezie, diferenciální diagnostika při ztrátě vědomí neznámé etiologie (stanovení nebo vyloučení diagnózy otravy benzodiazepiny).

Kontraindikace

Přecitlivělost, otravy cyklickými antidepresivy. Kontraindikováno u pacientů užívajících benzodiazepiny k léčbě potenciálně život ohrožujících stavů (např. intrakraniální hypertenze nebo status epilepticus ).

Použití v těhotenství a kojení

Fetální kategorie FDA je C.

Vedlejší účinky

Z nervového systému a smyslových orgánů: 3-9% - závratě , bolesti hlavy , rozmazané vidění, neklid, úzkost , nervozita, třes , nespavost ; 1-3% - astenie , parestézie, emoční labilita (slzivost), depersonalizace , euforie , dysforie , deprese , paranoia , zrakové postižení ( diplopie , defekt zorného pole); méně než 1% - porucha koncentrace, delirium , křeče, ospalost , přechodná ztráta sluchu, hyperakuzie , tinitus; popsané případy záchvatů u pacientů trpících epilepsií nebo závažným poškozením jater (zejména po dlouhodobé léčbě benzodiazepiny nebo v případě předávkování smíšenými léky); existují zprávy, že u pacientů s panickou poruchou v anamnéze může podávání flumazenilu vyvolat záchvat paniky .

Ze strany kardiovaskulárního systému a krve (hematopoéza, hemostáza): 3-9% - palpitace; 1-3% - rozšíření kožních cév, prokrvení obličeje.

Z trávicího traktu: 3-9% - sucho v ústech, nevolnost , zvracení (11%).

Ostatní: ataxie (10%), 3-9% - dušnost , hyperventilace , bolest v místě vpichu, pocení; 1-3% - tromboflebitida , vyrážka ; po rychlém zavedení flumazenilu - úzkost, bušení srdce, pocit strachu.

Interakce s jinými drogami

Oslabuje účinky zopiklonu , triazolpyridazinů, benzodiazepinů.

Způsob podání a dávky

Intravenózně (předtím zředěný 5% roztokem glukózy nebo 0,9% roztokem chloridu sodného ). V anesteziologii - v počáteční dávce 0,2 mg po dobu 15 sekund; v případě potřeby - 0,1 mg každých 60 sekund do celkové dávky 1 mg; obvyklá dávka je 0,3-0,6 mg. V intenzivní péči  - v počáteční dávce 0,3 mg; v případě potřeby se injekce opakuje každých 60 sekund až do celkové dávky 2 mg.

Bezpečnostní opatření

Neměl by se používat při poruchách autonomního nervového nebo kardiovaskulárního systému při těžkých otravách tri- a tetracyklickými antidepresivy. Nedoporučuje se předepisovat pacientům s epilepsií, kteří dlouhodobě užívají benzodiazepiny (možná provokace křečí). Když anestezii nelze podat až do konce účinku periferních svalových relaxancií. Je třeba mít na paměti, že u pacientů s těžkým traumatickým poraněním mozku (nebo nestabilním intrakraniálním tlakem) může dojít ke zvýšení intrakraniálního tlaku.