Chlortalidon

Chlorthalidon (oxodolin, hygroton) je diuretikum podobné thiazidům užívané jako samostatná účinná látka i jako součást kombinovaných léčiv.

Randomizovaná studie léku byla provedena v rámci ALLHAT , THOMS, celoruské multicentrické studie VOSTOK.

Historie

Historie použití diuretik k léčbě hypertenze začala v roce 1937 zjištěním, že sulfonamidy (sulfonamidy) způsobují acidémii a mírnou diurézu inhibicí karboanhydrázy v proximálním tubulu. Chlorthiazid, derivát benzothiadiazinu, byl izolován během hledání silnějších inhibitorů karboanhydrázy. Ukázalo se, že je účinnějším diuretikem a zvyšuje vylučování chloridů, ale ne bikarbonátů. Další studium tohoto vlivu na vylučování umožnilo zjistit, že hlavním místem účinku thiazidů jsou iniciální úseky distálních stočených tubulů, kde narušují reabsorpci sodíku.

Farmakologické působení

Potlačuje aktivní reabsorpci Na + , hlavně v periferních renálních tubulech (kortikální segment Henleovy kličky ), zvyšuje vylučování Na + , Cl- a vody. Zvyšuje se vylučování K + a Mg 2+ ledvinami , zatímco vylučování Ca 2+ klesá. Způsobuje mírný pokles krevního tlaku , závažnost hypotenzního účinku se postupně zvyšuje a plně se projevuje 2-4 týdny po zahájení terapie. Na začátku terapie způsobuje výrazné snížení objemu extracelulární tekutiny, BCC a IOC ; po několika týdnech používání se však tyto indikátory vrátí na úroveň blízko původní. Podobně jako thiazidová diuretika způsobuje snížení polyurie u pacientů s renálním diabetes insipidus . Nástup účinku je 2-4 hodiny po požití, maximální účinek je o 12 hodin později, doba působení je 2-3 dny.

Indikace: chronické srdeční selhání II. stupně, arteriální hypertenze , cirhóza jater s portální hypertenzí, nefróza, nefritida, pozdní gestóza (nefropatie, edém, eklampsie ), retence tekutin na pozadí premenstruačního syndromu, diabetes insipidus, dysproteinemický edém, obezita. Při dlouhodobém užívání, stejně jako při jeho současném užívání se srdečními glykosidy, glukokortikosteroidy, ACTH, aby se zabránilo hypokalemii, se doporučuje předepisovat přípravky obsahující draslík (kontraindikováno při užívání ACE inhibitorů) nebo draslík šetřící diuretika (poloviční dávka veroshpironu 12,5 místo 25 se současným podáváním ACE inhibitorů a chlorthalidonu).

Kontraindikace: Hypersenzitivita (včetně sulfonamidových derivátů, které zahrnují thiazidová diuretika), hypokalémie, akutní selhání ledvin (anurie), jaterní kóma, akutní hepatitida, diabetes mellitus (těžké formy), dna, kojení. S opatrností při selhání ledvin a / nebo jater, alergických reakcích, bronchiálním astmatu, systémovém lupus erythematodes. Nežádoucí účinky: Z trávicího systému: nevolnost, zvracení, gastrospasmus, zácpa nebo průjem, intrahepatální cholestáza, žloutenka, pankreatitida. Z nervového systému: závratě, parestézie, astenie (nadměrná únava nebo slabost), dezorientace, apatie, Ze smyslů: xanthopsie, poruchy zraku. Na straně hematopoetických orgánů: trombocytopenie, leukopenie, agranulocytóza, eozinofilie, aplastická anémie. Z kardiovaskulárního systému: ortostatická hypotenze (může se zvýšit pod vlivem etanolu, anestetik a sedativ), arytmie (v důsledku hypokalémie). Laboratorní ukazatele: hypokalémie, hyponatrémie (včetně doprovázené neurologickými příznaky - nevolnost), hypomagnezémie, hypochloremická alkalóza, hyperkalcémie, hyperurikémie (dna), hyperglykémie, glukosurie, hyperlipidémie. Alergické reakce: kopřivka, fotosenzitivita. Jiné: svalové křeče, snížená potence. Příznaky předávkování: závratě, nevolnost, ospalost, hypovolémie, nadměrné snížení krevního tlaku, arytmie, křeče. Léčba: výplach žaludku, perorální podání aktivního uhlí; symptomatická terapie (včetně intravenózního podávání fyziologických roztoků k obnovení rovnováhy elektrolytů v krvi).

Dávkování a způsob podání: Uvnitř. Při dlouhodobé terapii se doporučuje předepisovat nejnižší účinnou dávku postačující k udržení optimálního účinku, zejména u starších pacientů. S mírným stupněm arteriální hypertenze - 25 mg 1krát denně nebo 50 mg 3krát týdně; v případě potřeby je možné zvýšit dávku na 50 mg / den. U edematózního syndromu je počáteční dávka 100-120 mg každý druhý den; v těžkých případech - 100-120 mg / den prvních několik dní (dávky nad 120 mg obvykle nezvyšují diuretický účinek), poté je nutné přejít na udržovací dávku - 100-50-25 mg / den 3krát týden. Renální diabetes insipidus (u dospělých): počáteční dávka - 100 mg 2krát denně, udržovací dávka - 50 mg denně. Průměrná denní dávka pro děti je 2 mg/kg.

Zvláštní pokyny: Po dobu léčby je nutné pravidelně stanovovat krevní elektrolyty, zejména u pacientů užívajících digitalisové přípravky. Pacientům se nedoporučuje předepisovat velmi přísnou dietu bez soli. Pokud se objeví známky hypokalemie (myasthenia gravis, poruchy rytmu) nebo pokud mají pacienti další možnost ztráty K+ (se zvracením, průjmem, malnutricí, jaterní cirhózou, hyperaldosteronismem, ACTH terapií, GCS), je indikována substituční léčba K+. U pacientů s hyperlipidémií je třeba neustále monitorovat sérové ​​lipidy (v případě zvýšení jejich koncentrace léčbu přerušit). Při užívání thiazidových diuretik byla zaznamenána exacerbace SLE. Přestože u chlorthalidonu nebyly pozorovány žádné takové účinky, je třeba opatrnosti při jeho předepisování pacientům se SLE.

Interakce: Zvyšuje koncentraci Li + v krvi (v případě, že Li + způsobuje polyurii, nemusí mít chlortalidon diuretický, ale antidiuretický účinek) a tím zvyšuje riziko intoxikace přípravky Li + (chlorthalidon, jako thiazidová diuretika , se používá u diabetes insipidus, včetně pacientů, kterým je předepsáno lithium). Zvyšuje účinek myorelaxancií podobných kurare a antihypertenziv (včetně guanethidinu, methyldopy, ACE inhibitorů, beta-blokátorů, vazodilatancií, antagonistů vápníku, inhibitorů MAO). Na pozadí užívání srdečních glykosidů může zhoršit poruchy rytmu vyplývající z intoxikace digitalisem. Hypokalemický účinek léku se zvyšuje současným podáváním glukokortikosteroidů, amfotericinu a karbenoxolonu. Nesteroidní protizánětlivé léky oslabují diuretický a hypotenzní účinek léku. Pacienti s diabetem mohou potřebovat upravit (zvýšit nebo snížit) dávku inzulínu a zvýšit dávku perorálních hypoglykemických léků.