| Cisaprid | |
|---|---|
| Chemická sloučenina | |
| IUPAC | (±) -cis -4-amino-5-chlor- N- (1-[3-(4-fluorfenoxy)propyl]-3-methoxypiperidin-4-yl)-2-methoxybenzamid |
| Hrubý vzorec | C23H29CIFN3O4 _ _ _ _ _ _ _ |
| CAS | 81098-60-4 |
| PubChem | 2769 |
| drogová banka | DB00604 |
| Sloučenina | |
| Klasifikace | |
| ATX | A03FA02 |
| Farmakokinetika | |
| Biologicky dostupný | 30–40 % |
| Vazba na plazmatické bílkoviny | 97,5 % |
| Metabolismus | CYP3A4 játra , střevo |
| Poločas rozpadu | 10 hodin |
| Vylučování | ledviny, žlučovodu |
| Způsoby podávání | |
| Orální (tablety) | |
| Mediální soubory na Wikimedia Commons | |
Cisaprid je gastroprokinetická látka, lék , který zvyšuje motilitu v horní části gastrointestinálního traktu . Působí přímo jako agonista serotoninového 5-HT4 receptoru a nepřímo jako parasympatomimetikum. Stimulace serotoninových receptorů zvyšuje uvolňování acetylcholinu ve střevním nervovém systému .
Droga se prodávala pod obchodními názvy Prepulsid (Janssen-Ortho) a Propulsid (v USA ). To bylo otevřeno Janssen Pharmaceutica v roce 1980. V mnoha zemích byl buď stažen z trhu, nebo byly jeho indikace omezeny kvůli případům závažných kardiálních vedlejších účinků: cisaprid způsobuje smrtelnou srdeční arytmii [1] .
Komerční formulace tohoto léčiva jsou racemickou směsí obou enantiomerů sloučeniny. Samotný (+) enantiomer má hlavní farmakologické účinky a nezpůsobuje mnoho škodlivých vedlejších účinků směsi [2] .
Cisaprid se používá k léčbě gastroezofageální refluxní choroby (GERD). Neexistují žádné údaje o účinnosti léku u dětí [3] . Došlo také ke zvýšení vyprazdňování žaludku u lidí s diabetickou gastroparézou . Údaje o jeho použití při zácpě jsou nejasné [4] .
V mnoha zemích byl cisaprid buď přerušen nebo jeho indikace omezeny kvůli zprávám o vedlejším účinku syndromu dlouhého QT intervalu .
Ještě před stažením cisapridu z amerického trhu Food and Drug Administration (FDA) v roce 1998 varoval před kontraindikacemi použití cisapridu a doplnil označení na jeho obalu černým čtverečkem; zároveň výrobci zaslali praktikům dopisy s varováním před nebezpečím drogy. Všechna tato varování však ve skutečnosti neměla žádný účinek. Johnson & Johnson vydělával přes miliardu dolarů ročně z prodejů cisapridu , ale v roce 2000, když FDA volal po veřejném slyšení, mluvčí společnosti připustil, že účinnost drogy nebyla dokonce prokázána [1] .
V lednu 2000 vydal FDA varovný dopis lékařům [5] a 14. července 2000 byl cisaprid dobrovolně stažen z amerického trhu. Jeho použití v Evropě bylo také omezené [3] . V roce 2011 byl zakázán v Indii a na Filipínách [6] .
Cisaprid je stále dostupný v USA a Kanadě pro použití u zvířat a je běžně předepisován veterináři pro léčbu megakolonu u koček. Cisaprid se také běžně používá k léčbě gastrointestinální kongesce u králíků, někdy v kombinaci s metoklopramidem (Reglan).
Biologická dostupnost cisapridu po perorálním podání je přibližně 33 %. Je inaktivován primárně jaterním metabolismem prostřednictvím CYP3A4 s eliminačním poločasem 10 hodin. Dávku léku je třeba snížit při onemocnění jater [7] .
Cisaprid, prokinetická látka, která zvyšuje gastrointestinální motilitu, působí jako selektivní agonista serotoninu na podtyp receptoru 5-HT4 . Cisaprid také zmírňuje příznaky zácpy nepřímou stimulací uvolňování acetylcholinu , který působí na muskarinové receptory . [osm]