5-HT4 receptor

5-HT4 receptor  je jedním z podtypů serotoninových receptorů . Je to metabotropní receptor spřažený s G proteinem . Jeho stimulace zvyšuje produkci cyklického AMP v buňce . Jeho endogenním ligandem , stejně jako u jiných typů serotoninových receptorů, je neurotransmiter serotonin . U lidí je tento receptorový protein kódován genem HTR4 [ 1] [2] . Produktem tohoto genu je glykosylovaný transmembránový receptorový protein, který se nachází jak v periferních tkáních, tak v centrálním nervovém systému a který moduluje a reguluje uvolňování různých neurotransmiterů . Tento protein má několik transkripčních variant (izoforem) s různými C-koncemi, nicméně od začátku roku 2014 nebyly všechny transkripční varianty tohoto genu plně prostudovány a charakterizovány [3] .

Distribuce v těle

Serotoninové receptory podtypu 5-HT₄ se nacházejí v trávicím traktu , močovém měchýři , srdečním svalu a nadledvinách a také v centrálním nervovém systému (CNS) [4] .

V CNS se tento podtyp receptoru nachází v putamenu, kaudálním jádru, globus pallidus, substantia nigra a v menší míře v neokortexu, thalamu a pontine nucleus. Receptory tohoto podtypu nebyly v mozečku nalezeny [5] .

Izoformy

Internalizace 5-HT4 receptorů má izoformní specifitu. [6]

Fyziologie a farmakologie

Serotoninové receptory podtypu 5-HT4 hrají roli v regulaci paměťových procesů, v regulaci chuti k jídlu, funkce gastrointestinálního traktu a nálady. [7]

Stimulace 5-HT₄ receptorů gastrointestinálního traktu působí antiemeticky, odstraňuje gastroezofageální reflux, zácpu, urychluje vyprazdňování žaludku a střev, pomáhá normalizovat gastrointestinální motilitu, odstraňuje otoky, bolesti, křeče při syndromu dráždivého tračníku, refluxní chorobě, gastritidě , ezofagitida, vředy žaludku a dvanáctníku 12. Kromě toho existuje také protizánětlivý účinek na gastrointestinální trakt a stimulace neurogeneze v něm. To vede ke klinickému použití v současnosti známých 5-HT₄-agonistů jako prokinetik (promotorů) a antiemetik při syndromu dráždivého tračníku, nevolnosti, zvracení, gastroezofageální refluxní chorobě, chronické zácpě, gastritidě, ezofagitidě, žaludečním vředu a duodenálním vředu, zánětlivých střevních onemocněních .

Agonisté 5-HT4 v experimentu jsou také schopni stimulovat dýchání, předcházet spánkové apnoe, předcházet nebo redukovat respirační depresi vyvolanou opioidy, aniž by se snížil jejich analgetický účinek. Dosud však nenašel klinické uplatnění.

Výzkum na potkanech ukazuje, že jeden z klíčových příznaků velké deprese  , jmenovitě anhedonie (snížená schopnost prožívat potěšení), a nikoli příznaky, jako je snížená behaviorální aktivita nebo pocity zoufalství a beznaděje, je spojen s poklesem počtu 5- HT₄ receptory v hipokampu [osm]

Stimulace 5-HT4 receptorů v CNS agonisty nebo částečnými agonisty má rychle nastupující antidepresivní a anxiolytický (anti-úzkostný) účinek. Současně se antidepresivní a anxiolytický účinek 5-HT₄-agonistů vyskytuje rychleji než antidepresivní a anxiolytický účinek moderních antidepresiv, jako je SSRI fluoxetin , a není spojen se stimulací neurogeneze v hipokampu (nevyžaduje aktivace neurogenetických procesů v hipokampu pro jeho rozvoj, tedy funguje i při jejich blokování) [9] . Je možné, že stimulace 5-HT₄ receptorů zvýšením hladiny serotoninu v mozkových synapsích částečně určuje antidepresivní a anxiolytický účinek řady moderních antidepresiv, jako jsou SSRI, a také jejich vliv na neurogenezi a neuroplasticitu. [10] Je také možné, že specifičtí agonisté nebo částeční agonisté 5-HT₄ receptoru budou slibnými novými rychle působícími antidepresivy [11]

Byl také prokázán pozitivní účinek agonistů 5-HT4 receptoru na neuroplastické procesy [12] .

Stimulace 5-HT₄ receptorů má pozitivní vliv na kognitivní funkce, zejména na paměť a procesy učení, a přispívá k odstranění kognitivních poruch u pacientů se schizofrenií [13]

Stimulace 5-HT₄ receptorů zvyšuje hladinu dopaminu v CNS, ale v současné době neexistuje žádný důkaz, že by se 5-HT₄ receptory podílely na regulaci dopaminergní aktivity v CNS [14] . Teoreticky by stimulace 5-HT₄ receptorů prostřednictvím prodopaminergního působení měla zlepšit libido, energii, motivaci, schopnost prožívat radost a potěšení a snížit pravděpodobnost extrapyramidových vedlejších účinků.

Agonisté 5-HT₄ jsou považováni za nová slibná antidepresiva [15] .

Bylo prokázáno, že 5-HT₄ receptory podléhají downregulaci (desenzibilizaci) během chronického podávání antidepresiva paroxetinu [16] . Jejich počet je navíc zpočátku snížen u potkanů ​​s vrozenou predispozicí k depresi [16] .

Naproti tomu antagonisté 5-HT4 receptoru, jako je piboserod, mají pozitivní účinek na fibrilaci síní a srdeční selhání.

Endokrinní účinky

Stimulace centrálních 5-HT₄ receptorů vede ke zvýšení koncentrace CRF a ACTH a v důsledku toho kortizolu , stejně jako vasopresinu , oxytocinu . Zdá se však, že receptory 5-HT₄ hrají relativně malou roli v regulaci sekrece těchto hormonů ve srovnání s 5-HT2A a 5- HT2C [17] . Agonisté 5-HT₄-receptorů nemění hladiny CRF, ACTH, kortizolu, vasopresinu a oxytocinu u zdravých jedinců.

Stimulace 5-HT₄ receptorů v kůře nadledvin vede ke zvýšení koncentrace aldosteronu v krvi [18] .

Stimulace 5-HT₄ receptorů (např. metoklopramid , sulpirid , cisaprid) také způsobuje zvýšení sekrece katecholaminů dření nadledvin a periferních nervových tkání, a zejména feochromocytomovými nádorovými buňkami , což může u pacientů vést k nebezpečné hypertenzní krizi s feochromocytomem nebo u těch, kteří užívají inhibitory MAO . [19] Je natolik specifický, že test se sulpiridem [20] nebo metoklopramidem [21] se dokonce používá k diagnostice feochromocytomu.

Tkáň kortizol produkujících adenomů kůry nadledvin nebo tkáň hyperplastických nadledvin často vykazuje nadměrnou expresi 5-HT₄ receptorů nebo jejich zvýšenou (aberantní) citlivost, v důsledku čehož mají tito pacienti zvýšenou kortizolovou odpověď na stimulaci metoklopramidem [22] nebo cisaprid [23] . Normálně nemají 5-HT4-agonisté téměř žádný účinek na hladiny kortizolu v krvi.

Schopnost sulpiridu prostřednictvím stimulace 5-HT₄ receptorů a blokády „inhibičních“ presynaptických D2 receptorů zvýšit sekreci katecholaminů dření nadledvin a periferní nervovou tkání spolu s jeho vlastnostmi, jako je schopnost blokovat vazodilatační účinek dopaminu a dopaminem indukované diurézy a natriurézy, schopnost zvýšit sekreci aldosteronu a mírně zvýšit krevní tlak - je velmi vhodný pro léčbu pacientů se sklonem k ortostatické hypotenzi, vazovagální synkopě, kolaptoidním stavům apod.

Asociace s duševní nemocí

Snížená hustota 5-HT₄ receptorů ve striatu koreluje s familiárním rizikem velké deprese [24] . To je o to zajímavější, že receptor 5-HT4 byl nedávno identifikován jako jeden z potenciálních cílů pro existující antidepresiva a slibný cíl pro vývoj nových.

Ligandy

V posledních desetiletích vstoupilo do výzkumu i do klinické praxe několik léků, které jsou agonisty 5-HT4 receptoru. Jejich hlavní použití je jejich použití jako antiemetika (antiemetika) a promotory (nebo jinak prokinetika) - látky stimulující motorické funkce gastrointestinálního traktu. Mnoho z těchto agonistů 5-HT4 (např. cisaprid, mosaprid, metoklopramid , renzaprid, zakoprid, prukaloprid, sulpirid ) jsou také silnými antagonisty 5-HT3 a/nebo antagonisty dopaminového D2 receptoru, což je částečně zodpovědné za jejich antiemetické a prokinetické vlastnosti. aktivita. Proto tyto sloučeniny nelze považovat za selektivní 5-HT4 agonisty. Výzkum v této oblasti pokračuje. [25]

Sloučenina nazvaná SB-207,145 značená radioaktivním 11C ( uhlík -11 ) se používá jako radioligand pro 5-HT4 receptory v PET u prasat [26] au lidí [27] .

Agonisté

• BIMU-8
• Cisaprid
• CJ-033,466 - částečný agonista
• ML-10302 [28]
• Mosaprid
• Prucaloprid
• Renzapride
• RS-67506
• RS-67333 - částečný agonista
• SL65.0155 - částečný agonista
• Tegaserod
• Zakoprid
• Veraliprid
• Sulpirid [29] [30]

Antagonisté

• Piboserod
• GR-113,808 (1-methyl-1H-indol-3-karboxylová kyselina, [1-[2-[(methylsulfonyl)amino]ethyl]-4-piperidinyl]methylester) [31]
• GR-125,487
• RS-39604 (1-[4-amino-5-chlor-2-(3,5-dimethoxyfenyl)methyloxy]-3-[1-[2-methylsulfonylamino]piperidin-4-yl]propan-1-on)
• SB-203 186
• SB-204.070
• ([methoxy - 11C ]1-butylpiperidin-4-yl)methyl-4-amino-3-methoxybenzoát [32]
• Alkoholový extrakt z heřmánku [33]

Poznámky

1. ↑ Claeysen S., Faye P., Sebben M., Lemaire S., Bockaert J., Dumuis A., Taviaux S. Přiřazení 5-hydroxytryptaminového receptoru (HTR4) k pásům 5 lidského chromozomu q31→q33 hybridizací in situ  ( česky)  // Cytogenetic and Genome Research : deník. — Nakladatelství Karger, 1997. — Prosinec ( roč. 78 , č. 2 ). - str. 133-134 . - doi : 10.1159/000134646 . — PMID 9371406 .
2. ↑ , Blondel O., Vandecasteele G., Gastineau M., Leclerc S., Dahmoune Y., Langlois M., Fischmeister R. Molekulární a funkční charakterizace 5-HT₄ receptoru klonovaného z lidské  síně  FEBS// : deník. - 1997. - září ( roč. 412 , č. 3 ). - str. 465-474 . - doi : 10.1016/S0014-5793(97)00820-X . — PMID 9276448 .
3. ↑ Entrez Gen: HTR4 5-hydroxytryptaminový (serotoninový) receptor 4 . (neurčitý)
4. ↑ SS Hegde; RM Eglen. Periferní 5-HT₄ receptory  //  The FASEB Journal. — Federace amerických společností pro experimentální biologii, 1996. - 1. října ( roč. 10 , č. 12 ). - S. 1398-1407 . — PMID 8903510 . Archivováno z originálu 4. prosince 2008.
5. ↑ Katarina Varnäs; Christer Halldin; Victor W. Pike; Hakan Hall. Distribuce 5-HT₄ receptorů v posmrtném lidském mozku – autoradiografická studie s použitím [ 125 ]SB 207710  //  European Neuropsychopharmacology : deník. - Elsevier , 2003. - Sv. 13 , č. 4 . - str. 228-234 . - doi : 10.1016/S0924-977X(03)00009-9 .
6. ↑ Mnie-Filali O., Amraei MG, Benmbarek S., et al.  Internalizace receptoru serotoninu 4 (5 -HT4R ) je izoformně specifická: účinky 5-HT a RS67333 na izoformy A a B  // Buněčná signalizace : deník. - 2010. - březen ( roč. 22 , č. 3 ). - S. 501-509 . - doi : 10.1016/j.cellsig.2009.11.004 . — PMID 19922792 .
7. ↑ Serotoninové receptory, typ 4: nová naděje? . Získáno 3. října 2017. Archivováno z originálu 14. února 2015. (neurčitý)
8. ↑ Anhedonie byla spojena s dysregulací hipokampálního HTR4 a mikroRNA Let-7a u potkanů. . Získáno 3. října 2017. Archivováno z originálu dne 8. listopadu 2015. (neurčitý)
9. ↑ Rychlé anxiolytické účinky agonisty 5-HT₄ receptoru jsou zprostředkovány mechanismem nezávislým na neurogenezi. . Získáno 3. října 2017. Archivováno z originálu 19. května 2016. (neurčitý)
10. ↑ Receptory serotoninu 1A a serotoninu 4: základní mediátory neurogenních a behaviorálních účinků antidepresiv. . Získáno 3. října 2017. Archivováno z originálu dne 4. září 2016. (neurčitý)
11. ↑ Serotoninové 5-HT₄ receptory: Nová strategie pro vývoj rychle působících antidepresiv? . Získáno 3. října 2017. Archivováno z originálu 14. února 2015. (neurčitý)
12. ↑ Nové strategie ve vývoji antidepresiv: směrem k modulaci drah neuroplasticity . Získáno 3. října 2017. Archivováno z originálu 14. února 2015. (neurčitý)
13. ↑ Zlepšení léčby schizofrenie: role 5-HT receptorů v modulaci kognitivních a extrapyramidových motorických funkcí. . Získáno 3. října 2017. Archivováno z originálu 16. července 2017. (neurčitý)
14. ↑ Farmakologické mechanismy serotonergní regulace neurotransmise dopaminu
15. ↑ Vývoj v oblasti antidepresiv, kam nyní směřujeme? . Získáno 3. října 2017. Archivováno z originálu dne 21. července 2015. (neurčitý)
16. ↑ 1 2 Vazba mozkového 5-HT4 receptoru je down-regulována v modelu deprese citlivé linie Flinders a v reakci na podávání paroxetinu. . Získáno 3. října 2017. Archivováno z originálu 18. února 2015. (neurčitý)
17. ↑ Studie o neuroendokrinní roli serotoninu. . Získáno 3. října 2017. Archivováno z originálu 29. května 2016. (neurčitý)
18. ↑ Účinek metoklopramidu, ondansetronu a granisetronu na sekreci aldosteronu u člověka. . Získáno 3. října 2017. Archivováno z originálu 19. února 2015. (neurčitý)
19. ↑ Metoklopramid stimuluje sekreci peptidu odvozeného od katecholaminu a graninu z buněk feochromocytomu prostřednictvím aktivace serotoninových receptorů typu 4 (5-HT4) . Datum přístupu: 14. února 2015. Archivováno z originálu 16. března 2017. (neurčitý)
20. ↑ Feochromocytom s kompresí renálního vaskulárního pediklu a hypoplastické ledviny: zájem o testy na sulpirid a propranolol (překlad autora) . Získáno 3. října 2017. Archivováno z originálu 19. února 2015. (neurčitý)
21. ↑ Neinvazivní screening feochromocytomu u pacientů s náhodně objevenou adrenální masou: užitečnost provokativního testu s metoklopramidem a scintigrafií 131I-metajodbenzylguanidinu . Získáno 3. října 2017. Archivováno z originálu 19. února 2015. (neurčitý)
22. ↑ Familiární adrenokortikotropin-independentní makronodulární adrenální hyperplazie s aberantními serotoninovými a vazopresinovými adrenálními receptory. . Získáno 3. října 2017. Archivováno z originálu dne 4. června 2016. (neurčitý)
23. ↑ Abnormální citlivost adrenokortikálních adenomů produkujících kortizol na serotonin: studie in vivo a in vitro. . Získáno 3. října 2017. Archivováno z originálu 20. května 2016. (neurčitý)
24. ↑ Rodinné riziko velké deprese je spojeno s vazbou na dolní striatální 5-HT₄ receptor. . Získáno 3. října 2017. Archivováno z originálu 14. února 2015. (neurčitý)
25. ↑ Pellissier LP, Sallander J., Campillo M., Gaven F., Queffeulou E., Pillot M., Dumuis A., Claeysen S., Bockaert J., Pardo L. Konformační přepínací přepínače implikované v bazálních konstitutivních a agonisticky indukovaných aktivované stavy receptorů 5-hydroxytryptaminu-4  //  Molekulární farmakologie : deník. - 2009. - Duben ( roč. 75 , č. 4 ). - S. 982-990 . - doi : 10,1124/mol.108,053686 . — PMID 19168624 .
26. ↑ B. R. Kornum, N. M. Lind, N. Gillings, Lisbeth Marner, F. Andersen, Gitte Moos Knudsen. Hodnocení nového PET ligandu receptoru 5-HT4 [(11)C]SB207145 v Göttingenském miniprasátku  //  Journal of Cerebral Blood Flow & Metabolism : deník. - 2008. - Září ( roč. 29 , č. 1 ). - S. 186-196 . - doi : 10.1038/jcbfm.2008.110 . — PMID 18797470 .
27. ↑ Lisbeth Marner, Nic Gillings, Roger Gunn, Robert Comley, William Baaré, Steen Hasselbalch a Gitte Knudsen. Kvantifikace 11C-SB207145-PET pro 5-HT₄ receptory v lidském mozku: Předběžné výsledky  // The  Journal of Nuclear Medicine : deník. - 2008. - 1. května ( roč. 48 , č. Příloha 2 ). — S. 159P . Archivováno z originálu 3. března 2016.
28. ↑ Godínez-Chaparro B., Barragán-Iglesias P., Castañeda-Corral G., Rocha-González HI, Granados-Soto V. Role periferních 5-HT(4), 5-HT(6) a 5-HT (7) receptory ve vývoji a udržování sekundární mechanické alodynie a hyperalgezie  (anglicky)  // Pain : journal. - 2011. - březen ( roč. 152 , č. 3 ). - str. 687-697 . - doi : 10.1016/j.pain.2010.12.020 . — PMID 21239110 .
29. ↑ 5-HT4 receptory přispívají k motoricky stimulujícímu účinku levosulpiridu v gastrointestinálním traktu morčete. . Získáno 3. října 2017. Archivováno z originálu 18. února 2015. (neurčitý)
30. ↑ Levosulpirid v léčbě funkční dyspepsie a opožděného vyprazdňování žaludku. . Získáno 3. října 2017. Archivováno z originálu dne 4. srpna 2016. (neurčitý)
31. ↑ Gale, JD; Grossman, CJ; Whitehead, JW; Oxford, A. W.; Bunce, KT; Humphrey, PP GR113808: nový, selektivní antagonista s vysokou afinitou k 5-HT4 receptoru  // British  Journal of Pharmacology : deník. - 1994. - Sv. 111 , č.p. 1 . - str. 332-338 . - doi : 10.1111/j.1476-5381.1994.tb14064.x . — PMID 8012715 .
32. ↑ Xu R., Hong J., Morse CL, Pike VW Synthesis, vztahy mezi strukturou a afinitou a radioaktivní značení selektivních vysoce afinitních ligandů receptoru 5-HT4 jako prospektivní zobrazovací sondy pro pozitronovou emisní tomografii  //  Journal of Medicinal Chemistry : deník. - 2010. - Říjen ( roč. 53 , č. 19 ). - str. 7035-7047 . doi : 10.1021 / jm100668r . — PMID 20812727 .
33. ↑ Simmen U, Kelber O, Okpanyi SN, Jaeggi R, Bueter B, Weiser D. "Vazba STW 5 (Iberogast) a jeho složek na střevní 5-HT, muskarinové M3 a opioidní receptory." Archivováno 11. srpna 2016 na Wayback Machine

Odkazy

• 5 -HT4 . Databáze receptorů a iontových kanálů IUPHAR . Mezinárodní unie základní a klinické farmakologie. (neurčitý)

Pro další čtení

• Licht CL, 2009, Změny v 5-HT 4 receptoru ve zvířecích modelech deprese a léčby antidepresivy , PhD práce, Univerzita v Kodani.
• Ullmer C., Schmuck K., Kalkman HO, Lübbert H. Exprese mRNA serotoninového receptoru v krevních cévách  //  FEBS Letters : deník. - 1995. - Sv. 370 , č.p. 3 . - S. 215-221 . - doi : 10.1016/0014-5793(95)00828-W . — PMID 7656980 .
• Blondel O., Vandecasteele G., Gastineau M. a kol. Molekulární a funkční charakterizace 5-HT4 receptoru klonovaného z lidské síně  //  FEBS Letters : deník. - 1997. - Sv. 412 , č.p. 3 . - str. 465-474 . - doi : 10.1016/S0014-5793(97)00820-X . — PMID 9276448 .
• Van den Wyngaert I., Gommeren W., Verhasselt P. a kol. Klonování a exprese cDNA lidského serotoninového 5-HT4 receptoru  //  Journal of Neurochemistry : deník. - 1997. - Sv. 69 , č. 5 . - S. 1810-1819 . - doi : 10.1046/j.1471-4159.1997.69051810.x . — PMID 9349523 .
• Claeysen S., Faye P., Sebben M. a kol. Klonování a exprese lidských 5-HT4S receptorů. Vliv hustoty receptorů na jejich vazbu na adenylylcyklázu  //  NeuroReport : deník. - 1997. - Sv. 8 , č. 15 . - str. 3189-3196 . - doi : 10.1097/00001756-199710200-00002 . — PMID 9351641 .
• Blondel O., Gastineau M., Dahmoune Y. a kol. Klonování, exprese a farmakologie čtyř lidských izoforem receptoru 5-hydroxytryptaminu 4 produkovaných alternativním sestřihem na karboxylovém konci  //  Journal of Neurochemistry : deník. - 1998. - Sv. 70 , č. 6 . - str. 2252-2261 . - doi : 10.1046/j.1471-4159.1998.70062252.x . — PMID 9603189 .
• Cichon S., Kesper K., Propping P., Nöthen MM Přiřazení genu lidského receptoru serotoninu 4 (HTR4) k dlouhému rameni chromozomu 5 (5q31-q33)  (Angl.)  // Molecular Membrane Biology : deník. - 1998. - Sv. 15 , č. 2 . - S. 75-8 . - doi : 10.3109/09687689809027521 . — PMID 9724925 .
• Claeysen S., Sebben M., Becamel C. a kol. Nové sestřihové varianty 5-HT4 receptoru specifické pro mozek vykazují výraznou konstitutivní aktivitu: role C-terminální intracelulární domény  //  Molekulární farmakologie : deník. - 1999. - Sv. 55 , č. 5 . - S. 910-920 . — PMID 10220570 .
• Bender E., Pindon A., van Oers I. a kol. Struktura genu lidského serotoninového receptoru 5-HT4 a klonování nové varianty sestřihu 5-HT4  //  Journal of Neurochemistry : deník. - 2000. - Sv. 74 , č. 2 . - str. 478-489 . doi : 10.1046/ j.1471-4159.2000.740478.x . — PMID 10646498 .
• Mialet J., Berque-Bestel I., Eftekhari P. a kol. Izolace serotoninergního 5-HT4(e) receptoru z lidského srdce a srovnávací analýza jeho farmakologického profilu v C6-gliálních a CHO buněčných liniích  // British  Journal of Pharmacology : deník. - 2000. - Sv. 129 , č. 4 . - str. 771-781 . - doi : 10.1038/sj.bjp.0703101 . — PMID 10683202 .
• Bach T., Syversveen T., Kvingedal AM, et al. 5HT4(a) a 5-HT4(b) receptory mají téměř identickou farmakologii a oba jsou exprimovány v lidské síni a komoře  //  Naunyn -Schmiedeberg's Archives of Pharmacology : deník. - 2001. - Sv. 363 , č.p. 2 . - S. 146-160 . - doi : 10.1007/s002100000299 . — PMID 11218067 .
• Medhurst AD, Lezoualc'h F., Fischmeister R., et al. Kvantitativní analýza mRNA pěti C-terminálních sestřihových variant lidského 5-HT4 receptoru v centrálním nervovém systému pomocí TaqMan v reálném čase RT-PCR  //  Molecular Brain Research : deník. - 2001. - Sv. 90 , č. 2 . - str. 125-134 . - doi : 10.1016/S0169-328X(01)00095-X . — PMID 11406291 .
• Hiroi T., Hayashi-Kobayashi N., Nagumo S., et al. Identifikace a charakterizace promotoru genu lidského receptoru serotoninu-4  //  Biochemical and Biophysical Research Communications : deník. - 2002. - Sv. 289 , č.p. 2 . - str. 337-344 . - doi : 10.1006/bbrc.2001.5979 . — PMID 11716477 .
• Vilaró MT, Doménech T., Palacios JM, Mengod G. Klonování a charakterizace nové varianty lidského 5-HT4 receptoru, která postrádá alternativně sestřižený karboxyterminální exon. Distribuce RT-PCR v lidském mozku a na periferii více variant 5-HT4 receptoru  (anglicky)  // Neuropharmacology: journal. - 2002. - Sv. 42 , č. 1 . - str. 60-73 . - doi : 10.1016/S0028-3908(01)00154-X . — PMID 11750916 .
• López-Rodríguez ML, Murcia M., Benhamú B., et al. Výpočtový model komplexu mezi GR113808 a 5-HT4 receptorem řízený místně cílenou mutagenezí a krystalovou strukturou rhodopsinu  //  J. Compput. Aided Mol. Des. : deník. - 2002. - Sv. 15 , č. 11 . - S. 1025-1033 . - doi : 10.1023/A:1014895611874 . — PMID 11989623 .
• Ohtsuki T., Ishiguro H., Detera-Wadleigh SD, a kol. Asociace mezi polymorfismy genu receptoru serotoninu 4 a bipolární poruchou v japonských kontrolních vzorcích a bipolárních rodokmenů NIMH Genetics Initiative  //  ​​Molekulární psychiatrie : deník. - 2003. - Sv. 7 , č. 9 . - S. 954-961 . - doi : 10.1038/sj.mp.4001133 . — PMID 12399948 .
• Norum JH, Hart K., Levy FO Ras-dependentní ERK aktivace lidskými serotoninovými receptory spojenými s G(s) 5-HT4(b) a 5-HT7(a  )  // Journal of Biological Chemistry  : journal. - 2003. - Sv. 278 , č.p. 5 . - S. 3098-3104 . - doi : 10.1074/jbc.M206237200 . — PMID 12446729 .
• Tým programu pro shromažďování genů savců (MGC). Generování a počáteční analýza více než 15 000 lidských a myších sekvencí cDNA v plné délce  // Proceedings of the National Academy of Sciences. - 2002. - 11. prosince ( roč. 99 , č. 26 ). - S. 16899-16903 . — ISSN 0027-8424 . - doi : 10.1073/pnas.242603899 .
• Cartier D., Lihrmann I., Parmentier F. a kol. Nadměrná exprese serotoninových receptorů u adrenokortikotropinu nezávislé bilaterální makronodulární adrenální hyperplazie, která způsobuje Cushingův syndrom, reagující na cisaprid  // The  Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism : deník. - 2003. - Sv. 88 , č. 1 . - str. 248-254 . - doi : 10.1210/jc.2002-021107 . — PMID 12519861 .
• Manzke T., Guenther U., Ponimaskin EG, a kol. 5-HT4(a) receptory odvracejí dechovou depresi vyvolanou opioidy bez ztráty analgezie  (anglicky)  // Science : journal. - 2003. - Sv. 301 , č.p. 5630 . - str. 226-229 . - doi : 10.1126/science.1084674 . — PMID 12855812 .