Antifungální léky
Aktuální verze stránky ještě nebyla zkontrolována zkušenými přispěvateli a může se výrazně lišit od
verze recenzované 14. srpna 2021; kontroly vyžadují
15 úprav .
Antimykotika ( z jiného řeckého ἀντί anti- , „proti“ a latinsky houba „houba“) nebo antimykotika (z jiného řeckého μύκης „ houba “) jsou léky používané k léčbě plísňových infekcí.
Nepůsobit proti jiným infekčním agens - bakteriálním , virovým a protozoálním . Existují fungicidní (z lat. houba „houba“ a lat. caedo „zabít“) antimykotické působení, při kterém dochází k odumírání houby, a fungistatické (z lat. staticus „zastavení“), při kterém se zastaví růst a rozmnožování.
Klasifikace
Podle chemické struktury a spektra aktivity se dělí do několika skupin [1] . Aplikují se systémově i lokálně.
Azoly
Azoly inhibují přeměnu lanosterolu na ergosterol inhibicí enzymu lanosterol-14α-demethylázy [2] . Jsou rozděleny do dvou podskupin:
Imidazoly
Imidazolové deriváty :
- bifonazol (pro místní použití)
- butokonazol (pro topické použití)
- isokonazol (pro topické použití)
- ketokonazol
- klotrimazol (pro místní použití)
- mikonazol
- oxikonazol (pro topické použití)
- sertakonazol (pro topické použití)
- sulkonazol (pro topické použití)
- thiokonazol (pro topické použití)
- fentikonazol (pro topické použití)
- chlormidazol (pro topické použití)
- ekonazol (pro topické použití)
Triazoly
Triazolové deriváty :
Allylaminy
Syntetické drogy. Hlavní představitelé:
Polyenová antimykotika
Antimykotika přírodního původu:
- amfotericin B , produkovaný Streptomyces nodosus . Má fungicidní nebo fungistatický účinek v závislosti na koncentraci v biologických tekutinách a na citlivosti patogenu. Aktivní proti Candida spp., Cryptococcus neoformans , Aspergillus spp. a další houby.
- levorin , produkovaný Actinomyces levoris
- natamycin (pro místní použití). Působí fungicidně na většinu patogenních kvasinkových hub , zejména Candida albicans . Nebyla pozorována žádná rezistence na natamycin [3]
- nystatin , produkovaný aktiomycetou Streptomyces noursei [4] (hlavně pro topické použití)
Echinokandiny
Antimykotika, která interferují se syntézou glukanů v buněčné stěně prostřednictvím nekompetitivní inhibice enzymu 1,3-β-glukan syntázy, a proto se někdy nazývají „antimykotické peniciliny“, protože penicilin má podobný mechanismus účinku proti bakterie.
Ostatní
- amorolfin (pro topické použití, derivát morfolinu )
- butenafin (pro topickou aplikaci)
- griseofulvin
- tolnafrat (pro topickou aplikaci)
- flucytosin
- ciklopirox (pro místní použití)
Mechanismy působení
Vytvoření antimykotik je ztíženo vysokou podobností infekčního agens a makroorganismu na biochemické úrovni, protože oba jsou eukaryota . Většina systémových antimykotik je zaměřena na inhibici biosyntézy ergosterolu [5] a složek buněčné stěny [6] [7] .
Polyeny se vážou na steroly a mění propustnost buněčné membrány. Existují čtyři modely molekulárních mechanismů odpovědných za antifungální aktivitu polyenů. Model tvorby pórů je založen na předpokladu, že interakce polyenů s ergosterolem vede ke vzniku struktur podobných iontovým kanálům. To způsobuje únik iontů a malých organických molekul z buňky houby, což nakonec vede k buněčné smrti. Podle modelu sterolové houby agregáty paralelně uspořádaných molekul amfotericinu B extrahují steroly z buněčné membrány. Jak model sterolové houby , tak model povrchové adsorpce naznačují, že extrakce nebo adsorpce sterolů z membrány vede k destabilizaci membrány a narušení důležitých buněčných procesů, jako je endocytóza a regulace funkce membránových proteinů. Model oxidačního poškození uvažuje oxidační stres způsobený polyeny. Způsobuje poškození DNA, karbonylaci proteinů a peroxidaci lipidů, což vede ke smrti buněk hub [8] .
Flucytosin (chemický název - 5-fluorocytosin) se v buňce houby přeměňuje na toxické metabolity 5-fluorouracilu , které inhibují syntézu DNA a zpracování RNA .
Rezistence na antimykotika
Stabilita (rezistence) je zachování schopnosti reprodukce v přítomnosti terapeutických koncentrací léčiv, což má praktický význam pro volbu léčiv a režimů kombinované léčby [9] .
Viz také
Literatura
- Charkevič D.A. Farmakologie. Desáté vydání - M .: GEOTAR-Media, 2010. - 908 s.
- Maysky V. V., Muratov V. K. Farmakologie s receptem - Moskva: Medicína, 1986-448 s.
- Stockleyho lékové interakce / Ed. od Karen Baxter. — 8. vyd. - London: Pharmaceutical Press, 2008. - 1464 s. - ISBN 978-0-85369-754-1 .
Poznámky
- ↑ Stockleyho lékové interakce: zdroj interakcí, jejich mechanismy, klinický význam a řízení. — 8. vyd. - London: Pharmaceutical Press, 2008. - 1464 s. - ISBN 978-0-85369-754-1 .
- ↑ Sheehan DJ, Hitchcock CA, Sibley CM (leden 1999). "Současné a nově vznikající azolové antifungální látky" . Recenze klinické mikrobiologie . 12 (1): 40-79. DOI : 10.1128/cmr.12.1.40 . PMC 88906 . PMID 9880474 .
- ↑ Popis Natamycinu archivován 1. srpna 2021 na Wayback Machine Vidal. Referenční kniha léků.
- ↑ Antimykotika: popis farmakologické skupiny v RLS Encyclopedia . www.rlsnet.ru _ Získáno 20. června 2021. Archivováno z originálu dne 24. června 2021. (neurčitý)
- ↑ Bhattacharya S, Esquivel BD, White TC (2018). „Nadměrná exprese nebo delece genů biosyntézy ergosterolu mění dobu zdvojnásobení, reakci na stresové látky a citlivost na léky u Saccharomyces cerevisiae “. mBio . 9 (4): e01291–18. DOI : 10.1128/mBio.01291-18 . PMID 30042199 .
- ↑ Morris MI, Villmann M. Echinocandins v léčbě invazivních mykotických infekcí, část 1 // Am J Health Syst Pharm : deník. - 2006. - září ( roč. 63 , č. 18 ). - S. 1693-1703 . - doi : 10.2146/ajhp050464.p1 . — PMID 16960253 .
- ↑ Morris MI, Villmann M. Echinocandins v léčbě invazivních mykotických infekcí, část 2 // Am J Health Syst Pharm : deník. - 2006. - říjen ( roč. 63 , č. 19 ). - S. 1813-1820 . - doi : 10.2146/ajhp050464.p2 . — PMID 16990627 .
- ↑ Carolus H, Pierson S, Lagrou K, Van Dijck P (2020). "Amfotericin B a další polyeny - objev, klinické použití, způsob účinku a rezistence na léky." Journal of Fungi . 6 : 321. doi : 10.3390/ jof6040321 . PMID 33261213 .
- ↑ Navashin S. M., Fomina I. P. Racionální antibiotická terapie. - M.: Medicína, 1982. - S. 25-27.
Odkazy