Antifungální léky

Aktuální verze stránky ještě nebyla zkontrolována zkušenými přispěvateli a může se výrazně lišit od verze recenzované 14. srpna 2021; kontroly vyžadují 15 úprav .

Antimykotika ( z jiného řeckého ἀντί anti- , „proti“ a latinsky houba „houba“) nebo antimykotika (z jiného řeckého μύκης „ houba “) jsou léky používané k léčbě plísňových infekcí.  

Nepůsobit proti jiným infekčním agens - bakteriálním , virovým a protozoálním . Existují fungicidní (z lat.  houba „houba“ a lat.  caedo „zabít“) antimykotické působení, při kterém dochází k odumírání houby, a fungistatické (z lat.  staticus „zastavení“), při kterém se zastaví růst a rozmnožování.

Klasifikace

Podle chemické struktury a spektra aktivity se dělí do několika skupin [1] . Aplikují se systémově i lokálně.

Azoly

Azoly inhibují přeměnu lanosterolu na ergosterol inhibicí enzymu lanosterol-14α-demethylázy [2] . Jsou rozděleny do dvou podskupin:

Imidazoly

Imidazolové deriváty :

  • bifonazol (pro místní použití)
  • butokonazol (pro topické použití)
  • isokonazol (pro topické použití)
  • ketokonazol
  • klotrimazol (pro místní použití)
  • mikonazol
  • oxikonazol (pro topické použití)
  • sertakonazol (pro topické použití)
  • sulkonazol (pro topické použití)
  • thiokonazol (pro topické použití)
  • fentikonazol (pro topické použití)
  • chlormidazol (pro topické použití)
  • ekonazol (pro topické použití)
Triazoly

Triazolové deriváty :

Allylaminy

Syntetické drogy. Hlavní představitelé:

Polyenová antimykotika

Antimykotika přírodního původu:

  • amfotericin B , produkovaný Streptomyces nodosus . Má fungicidní nebo fungistatický účinek v závislosti na koncentraci v biologických tekutinách a na citlivosti patogenu. Aktivní proti Candida spp., Cryptococcus neoformans , Aspergillus spp. a další houby.
  • levorin , produkovaný Actinomyces levoris
  • natamycin (pro místní použití). Působí fungicidně na většinu patogenních kvasinkových hub , zejména Candida albicans . Nebyla pozorována žádná rezistence na natamycin [3]
  • nystatin , produkovaný aktiomycetou Streptomyces noursei [4] (hlavně pro topické použití)

Echinokandiny

Antimykotika, která interferují se syntézou glukanů v buněčné stěně prostřednictvím nekompetitivní inhibice enzymu 1,3-β-glukan syntázy, a proto se někdy nazývají „antimykotické peniciliny“, protože penicilin má podobný mechanismus účinku proti bakterie.

Ostatní

  • amorolfin (pro topické použití, derivát morfolinu )
  • butenafin (pro topickou aplikaci)
  • griseofulvin
  • tolnafrat (pro topickou aplikaci)
  • flucytosin
  • ciklopirox (pro místní použití)

Mechanismy působení

Vytvoření antimykotik je ztíženo vysokou podobností infekčního agens a makroorganismu na biochemické úrovni, protože oba jsou eukaryota . Většina systémových antimykotik je zaměřena na inhibici biosyntézy ergosterolu [5] a složek buněčné stěny [6] [7] .

Polyeny se vážou na steroly a mění propustnost buněčné membrány. Existují čtyři modely molekulárních mechanismů odpovědných za antifungální aktivitu polyenů. Model tvorby pórů je založen na předpokladu, že interakce polyenů s ergosterolem vede ke vzniku struktur podobných iontovým kanálům. To způsobuje únik iontů a malých organických molekul z buňky houby, což nakonec vede k buněčné smrti. Podle modelu sterolové houby agregáty paralelně uspořádaných molekul amfotericinu B extrahují steroly z buněčné membrány. Jak model sterolové houby , tak model povrchové adsorpce naznačují, že extrakce nebo adsorpce sterolů z membrány vede k destabilizaci membrány a narušení důležitých buněčných procesů, jako je endocytóza a regulace funkce membránových proteinů. Model oxidačního poškození uvažuje oxidační stres způsobený polyeny. Způsobuje poškození DNA, karbonylaci proteinů a peroxidaci lipidů, což vede ke smrti buněk hub [8] .

Flucytosin (chemický název - 5-fluorocytosin) se v buňce houby přeměňuje na toxické metabolity 5-fluorouracilu , které inhibují syntézu DNA a zpracování RNA .

Rezistence na antimykotika

Stabilita (rezistence) je zachování schopnosti reprodukce v přítomnosti terapeutických koncentrací léčiv, což má praktický význam pro volbu léčiv a režimů kombinované léčby [9] .

Viz také

Literatura

  • Charkevič D.A. Farmakologie. Desáté vydání - M .: GEOTAR-Media, 2010. - 908 s.
  • Maysky V. V., Muratov V. K. Farmakologie s receptem - Moskva: Medicína, 1986-448 s.
  • Stockleyho lékové interakce / Ed. od Karen Baxter. — 8. vyd. - London: Pharmaceutical Press, 2008. - 1464 s. - ISBN 978-0-85369-754-1 .

Poznámky

  1. Stockleyho lékové interakce: zdroj interakcí, jejich mechanismy, klinický význam a řízení. — 8. vyd. - London: Pharmaceutical Press, 2008. - 1464 s. - ISBN 978-0-85369-754-1 .
  2. Sheehan DJ, Hitchcock CA, Sibley CM (leden 1999). "Současné a nově vznikající azolové antifungální látky" . Recenze klinické mikrobiologie . 12 (1): 40-79. DOI : 10.1128/cmr.12.1.40 . PMC  88906 . PMID  9880474 .
  3. Popis Natamycinu archivován 1. srpna 2021 na Wayback Machine Vidal. Referenční kniha léků.
  4. Antimykotika: popis farmakologické skupiny v RLS Encyclopedia . www.rlsnet.ru _ Získáno 20. června 2021. Archivováno z originálu dne 24. června 2021.
  5. Bhattacharya S, Esquivel BD, White TC (2018). „Nadměrná exprese nebo delece genů biosyntézy ergosterolu mění dobu zdvojnásobení, reakci na stresové látky a citlivost na léky u Saccharomyces cerevisiae “. mBio . 9 (4): e01291–18. DOI : 10.1128/mBio.01291-18 . PMID  30042199 .
  6. Morris MI, Villmann M. Echinocandins v léčbě invazivních mykotických infekcí, část 1  //  Am J Health Syst Pharm : deník. - 2006. - září ( roč. 63 , č. 18 ). - S. 1693-1703 . - doi : 10.2146/ajhp050464.p1 . — PMID 16960253 .
  7. Morris MI, Villmann M. Echinocandins v léčbě invazivních mykotických infekcí, část 2  //  Am J Health Syst Pharm : deník. - 2006. - říjen ( roč. 63 , č. 19 ). - S. 1813-1820 . - doi : 10.2146/ajhp050464.p2 . — PMID 16990627 .
  8. Carolus H, Pierson S, Lagrou K, Van Dijck P (2020). "Amfotericin B a další polyeny - objev, klinické použití, způsob účinku a rezistence na léky." Journal of Fungi . 6 : 321. doi : 10.3390/ jof6040321 . PMID 33261213 . 
  9. Navashin S. M., Fomina I. P. Racionální antibiotická terapie. - M.: Medicína, 1982. - S. 25-27.

Odkazy