| srpkovitá anémie | |
|---|---|
| srpkovitý erytrocyt | |
| MKN-11 | 3A51 |
| MKN-10 | D57 _ |
| MKB-10-KM | D57 , D57.1 , D57.2 , D57.20 , D57.3 , D57.8 a D57.0 |
| MKN-9 | 282,6 |
| MKB-9-KM | 282,6 [1] , 282,60 [1] a 282,63 [1] |
| OMIM | 603903 |
| NemociDB | 1206 |
| Medline Plus | 000527 |
| eMedicine | objevit se/26 |
| Pletivo | D000755 |
| Mediální soubory na Wikimedia Commons | |
Srpkovitá anémie je dědičná hemoglobinopatie spojená s takovým porušením struktury hemoglobinového proteinu , ve kterém získává zvláštní krystalickou strukturu. Formou hemoglobinu u pacientů je tzv. hemoglobin S. Červené krvinky , které nesou hemoglobin S místo normálního hemoglobinu A , mají charakteristický tvar půlměsíce (tvar srpku), pro který se tato forma hemoglobinopatie nazývá srpkovitá anémie.
Onemocnění je spojeno s mutací genu HBB kódujícího β-řetězec hlavní odrůdy dospělého hemoglobinu, hemoglobinu A ( HbA ), v důsledku čehož se syntetizuje abnormální hemoglobin S , v jehož molekule namísto glutamové kyseliny kyselina , valin je na šesté pozici β-řetězce . V podmínkách hypoxie hemoglobin S polymeruje a tvoří dlouhé řetězce, v důsledku čehož erytrocyty získávají tvar půlměsíce.
Srpkovitá anémie se dědí autozomálně recesivním způsobem (s neúplnou dominancí na úrovni fenotypu ). U přenašečů heterozygotních (AS) pro gen srpkovité anémie jsou hemoglobin S a hemoglobin A přítomny v přibližně stejných množstvích v erytrocytech, to znamená, že je pozorována kodominance . Za normálních podmínek však přenašeči téměř nikdy nepociťují příznaky a srpkovité červené krvinky jsou detekovány náhodně při laboratorním krevním testu. Příznaky se u přenašečů mohou objevit při hypoxii (například při lezení na hory) nebo těžké dehydrataci organismu . Homozygoti ( SS ) pro gen srpkovité anémie mají pouze červené krvinky , které nesou hemoglobin S v krvi, a onemocnění je závažné.
Erytrocyty nesoucí hemoglobin S mají sníženou odolnost proti lýze a sníženou schopnost přenášet kyslík, proto mají pacienti se srpkovitou anémií zvýšenou destrukci erytrocytů ve slezině , zkrácenou jejich životnost, zvýšenou hemolýzu a často se objevují známky chronické hypoxie ( nedostatek kyslíku) nebo chronická „nadměrná stimulace“ zárodků erytrocytů kostní dřeně .
Srpkovitá anémie je velmi běžná v oblastech světa s endemickým výskytem malárie a pacienti se srpkovitou anémií mají zvýšenou (i když ne absolutní) vrozenou odolnost vůči infekci různými kmeny malarického plasmodia . Srpkovité erytrocyty těchto pacientů se také nehodí k infekci malarickým plasmodiem in vitro. Nosiči heterozygoti, kteří netrpí anémií, mají také zvýšenou odolnost vůči malárii (výhoda heterozygotů), což vysvětluje vysokou frekvenci této škodlivé alely v afrických populacích.
Příznaky srpkovité anémie spadají do dvou hlavních kategorií. Kvůli křehkosti červených krvinek vždy dochází k anémii, která může vést ke ztrátě vědomí, snižuje fyzickou odolnost pacienta a může způsobit žloutenku (v důsledku nadměrného rozpadu hemoglobinu ).
Kromě toho může přerušované zablokování malých kapilár v jakékoli části těla vést k široké škále různých příznaků.
Je téměř nemožné popsat „typického pacienta“ trpícího srpkovitou anémií, protože symptomy a jejich závažnost se značně liší. Některé charakteristické rysy jsou společné téměř všem pacientům se srpkovitou anémií.
Během období hemolytických krizí dochází k prudkému poklesu hladiny hemoglobinu, který je doprovázen vysokou horečkou a černou močí.
U pacientů se srpkovitou anémií se mění i vzhled: vysoký vzrůst, hubenost, protažení těla, zakřivení páteře, věžovitá lebka a změněné zuby.
Obvykle jsou novorozenci celkem zdraví, mají normální váhu a normálně se vyvíjejí, do 3 měsíců věku nevykazují žádné příznaky. První známky srpkovité anémie u kojence jsou obvykle otoky a citlivost rukou nebo nohou, slabost a zkroucení končetin a někdy, později, odmítání chůze. Tento příznak je důsledkem ucpání kapilár malých kostí rukou a nohou červenými krvinkami a zhoršeného průtoku krve. Erytrocyty vypadávají z tekuté části krve a ukládají se v kapilárách ve formě sedimentu. Hromadění červených krvinek se postupně samo upraví, ale dokud se tak nestane, je nutná pomoc lékaře pro zmírnění bolesti a odhalení případných komorbidit. Dítě se srpkovitou anémií obvykle vypadá bledě, možná lehce iktericky, ale jinak je celkově zdravé.
Jedinou velmi závažnou komplikací srpkovité anémie u dítěte do 5 let je infekce . Hromadění červených krvinek a ucpání kapilár ve slezině , orgánu, který normálně filtruje bakterie z krevního řečiště, nastává během prvních let života, díky čemuž je dítě zvláště náchylné ke smrtelné otravě krve, sepsi . Rodiče malých dětí se srpkovitou anémií jsou proto varováni, aby byli opatrní, aby nepropásli rané příznaky infekce, jako je podrážděnost, nervozita, horečka a špatná chuť k jídlu. Rodiče by měli okamžitě vyhledat lékařskou pomoc, pokud jejich dítě vykazuje některý z těchto příznaků. Pokud se při otravě krve zahájí podávání antibiotik dostatečně včas, lze se vyhnout fatálním komplikacím. Po 5 letech, kdy si dítě již vytvořilo vhodné přirozené protilátky proti tomuto druhu bakterií, se výrazně snižuje pravděpodobnost smrtelné bakteriální infekce.
Problémem u dětí školního věku se srpkovitou anémií je obvykle epizodické ucpání velkých kostních kapilár červenými krvinkami. Ve většině případů jsou tyto epizody relativně mírné, pouze s mírnými bolestivými bolestmi v kostech.
S věkem může proces ucpání kapilár ovlivnit další orgány. Pokud k tomu dojde například v plicích , rozvine se vážné onemocnění dýchacích cest . Velmi vzácnou komplikací, která se vyskytuje u méně než 10 % pacientů se srpkovitou anémií, je ucpání krevních cév v mozku vedoucí k mrtvici . U mužských pacientů mohou srpkovité buňky způsobit okluzi krevních cév v penisu , což nakonec vede k epizodám prodloužené bolestivé erekce ( priapismus ). Asi 42 % všech dospělých pacientů se srpkovitou anémií prožívá priapismus a ve více než polovině případů je tato komplikace recidivující [2] .
Dospívající se srpkovitou anémií pociťují úzkost a obavy kvůli skutečnosti, že jejich fyzický vývoj je obvykle opožděn o 2-3 roky. Tito teenageři jsou obvykle menší než jejich spolužáci a jsou často škádleni za pozdní sexuální vývoj. Postupem času však dochází k pubertě a studie ukazují, že ženy se srpkovitou anémií mají normální šanci otěhotnět. Ženy se srpkovitou anémií jsou jistě schopny nosit a rodit normální děti, ale během těhotenství jsou vystaveny zvýšenému riziku komplikací, které mohou vést k potratu, předčasnému porodu nebo zvýšené anémii matky. Takto těhotné by měly být pod dohledem gynekologa se speciálními zkušenostmi s rizikovým těhotenstvím. Během těhotenství mohou tyto ženy vyžadovat krevní transfuzi .
Dospělí se srpkovitou anémií mohou vykazovat příznaky chronického (trvalého nebo dlouhodobého) ucpání kapilár v plicích a ledvinách a může se u nich rozvinout chronické selhání plic nebo ledvin . Tyto dvě komplikace vedou u některých pacientů se srpkovitou anémií k předčasné smrti.
U ostatních pacientů může dojít k ucpání sítnicových kapilár, což může nakonec vést až ke slepotě.
Ačkoli všechny tyto komplikace ( selhání ledvin a plic, slepota , těžká infekce a opakující se kostní krize) jsou u lidí se srpkovitou anémií běžné, je extrémně vzácné, že se všechny vyskytnou u jednoho pacienta.
Léčiva k léčbě [3] : L-Glutamin , voxelotor , krizanlizumab .