Kyselina lipoová

Kyselina lipoová ( lipoát ), také známá jako kyselina α-lipoová nebo kyselina thioktová  , je organosírová sloučenina [1] , která je důležitým koenzymem pro mnoho enzymových komplexů [2] .

Molekula je karboxylová kyselina s připojeným cyklickým disulfidem . Pouze R enantiomer má biologický význam . Lipoát je nezbytný pro život s kyslíkem a je běžným doplňkem stravy.

Lipoát hraje roli koenzymu v metabolismu kyslíku, zejména v komplexu pyruvátdehydrogenázy .

V roce 1948 Irwin Gansales pojmenoval lipoát jako  pyruvátový oxidační faktor ( POF ) [ 3 ] [ 4] [5] . 

Perorální biologická dostupnost kyseliny lipoové je asi 30 % [6] .

Používá se v lékařství jako látka podobná vitaminům.

Farmakologie

Farmakokinetika

Farmakokinetická studie sodné soli kyseliny lipoové u lidí v roce 2007 prokázala, že maximální plazmatická koncentrace a biologická dostupnost jsou významně vyšší než u formy volné kyseliny a konkurují plazmatickým hladinám dosaženým při intravenózním podání formy volné kyseliny. Navíc bylo dosaženo vysokých plazmatických hladin, srovnatelných s těmi na zvířecích modelech, kde byl aktivován Nrf2 [7] .

Různé formy kyseliny lipoové nejsou bioekvivalentní [8] . Velmi málo studií srovnává jednotlivé enantiomery s racemickou kyselinou lipoovou. Není jasné, zda dvojnásobné množství racemické kyseliny lipoové může nahradit RLA.

Biologická aktivita

U myší bylo prokázáno, že kyselina lipoová oddaluje nástup rakoviny tlustého střeva, ale podporuje růst nádoru prsu. Se zvyšujícími se dávkami se vývoj nádoru zrychloval [9] .

Další studie prokázala, že kyselina lipoová v preklinických studiích blokovala šíření metastáz rakoviny prsu [10] .

Studie na transgenních myších s geneticky podmíněným rychlejším stárnutím mozku (SAMP8) ukázala, že kyselina lipoová zpomalila pokles mozkové inteligence, ale zkrátila život z 34 týdnů na 20 týdnů [11] .

Kyselina lipoová působí také jako antioxidant, protože nejen zlepšuje, ale také obnovuje vnitřní antioxidační systémy a udržuje jejich produkci či buněčnou dostupnost. Účinně také odstraňuje těžké kovy odpovědné za oxidační stres z krevního řečiště [12] [13] [14] .

Toxicita

10 tablet kyseliny alfa-lipoové, každá 600 mg, může být pro člověka smrtelná dávka [15] .

Toxická dávka kyseliny lipoové u koček je mnohem nižší než u lidí, psů nebo potkanů ​​a způsobuje hepatocelulární toxicitu [16] .

Poznámky

1. ↑ Kyselina lipoová . Informační centrum o mikroživinách, Linus Pauling Institute, Oregon State University, Corvallis (1. ledna 2019). Staženo 5. listopadu 2019. Archivováno z originálu 11. prosince 2019. (neurčitý)
2. ↑ Perham RN Kyvná ramena a kyvné domény v multifunkčních enzymech: katalytické stroje pro vícestupňové reakce  //  Annu Rev Biochem : deník. - 2000. - Sv. 69 . - S. 961-1004 . - doi : 10.1146/annurev.biochem.69.1.961 . — PMID 10966480 .
3. ↑ Coon MJ a Sligar SG Irwin C. Gunsalus, všestranný a kreativní vědec  // Biochem  Biophys Res Commun : deník. - 2003. - Sv. 12 . - str. 1-23 . - doi : 10.1016/S0006-291X(03)02313-1 .
4. ↑ O'kane DJ a Gunsalus IC Metabolismus kyseliny pyrohroznové: faktor vyžadovaný pro oxidaci Streptococcus faecalis  //  Journal of Bacteriology : deník. - 1948. - Sv. 56 . - str. 499-506 .
5. ↑ Reed LJ, DeBusk BG, Gunsalus IC, Hornberger CS Jr. krystalická kyselina alfa-lipoová; katalytické činidlo spojené s pyruvátdehydrogenázou  (anglicky)  // Science : journal. - 1951. - Sv. 114 , č. 2952 . - S. 93-4 . - doi : 10.1126/science.114.2952.93 . — PMID 14854913 .
6. ↑ Teichert J., Hermann R., Ruus P., Preiss R. Plazmatická kinetika, metabolismus a vylučování kyseliny alfa-lipoové močí po perorálním podání u zdravých dobrovolníků  // J Clin  Pharmacol : deník. - 2003. - Listopad ( roč. 43 , č. 11 ). - S. 1257-1267 . - doi : 10.1177/0091270003258654 . — PMID 14551180 .
7. ↑ Carlson, D.A.; Smith, A. R.; Fischer, SJ; Young, KL; a kol. (prosinec 2007). „Farmakokinetika R-(+)-lipoové kyseliny v plazmě podávané jako R-(+)-lipoát sodný zdravým lidským subjektům“ (PDF) . Recenze alternativní medicíny . 12 (4): 343-51. PMID  18069903 . Archivováno (PDF) z originálu dne 2017-08-08 . Získáno 2021-07-05 . Použitý zastaralý parametr |deadlink=( nápověda )
8. ↑ Kleeman, A; Borbe, H.O.; Ulrich, H (1991). „Kyselina thioktová-lipoová“. V Borbe, H.O.; Ulrich, H. Thioctsäure: Neue Biochemische, Pharmakologische und Klinische Erkenntnisse zur Thioctsäure [ Kyselina thioktová. Nová biochemie, farmakologie a poznatky z klinické praxe s kyselinou thioktovou ]. Symposium ve Wiesbadenu, DE, 16.–18. února 1989. Frankfurt, DE: Verlag. str. 11-26. ISBN  9783891191255 .
9. ↑ Cosmo Rossi, Annalisa Di Lena, Rossana La Sorda, Rossano Lattanzio, Laura Antolini. Chemoprevence střevních nádorů s antioxidační kyselinou lipoovou stimuluje růst rakoviny prsu  // European Journal of Cancer (Oxford, Anglie: 1990). — 2008-11. - T. 44 , č.p. 17 . — S. 2696–2704 . — ISSN 1879-0852 . - doi : 10.1016/j.ejca.2008.08.021 .
10. ↑ Tripatie Joytirmay, Tripatie Anindity, Muthusamy Thangaraju, Mrutyunjay Suar, Selvakumar Elangovan. Kyselina α-lipoová inhibuje migraci a invazi buněk rakoviny prsu prostřednictvím inhibice signalizace TGFβ  // Life Sciences. — 2018-08-15. - T. 207 . — S. 15–22 . — ISSN 1879-0631 . - doi : 10.1016/j.lfs.2018.05.039 .
11. ↑ Susan A. Farr, Tulin O. Price, William A. Banks, Nuran Ercal, John E. Morley. Vliv kyseliny alfa-lipoové na paměť, oxidaci a délku života u myší SAMP8  // Journal of Alzheimer's disease: JAD. - 2012. - T. 32 , č. 2 . — S. 447–455 . — ISSN 1875-8908 . - doi : 10.3233/JAD-2012-120130 .
12. ↑ Anna Gorąca, Halina Huk-Kolega, Aleksandra Piechota, Paulina Kleniewska, Elżbieta Ciejka. Kyselina lipoová – biologická aktivita a terapeutický potenciál  (anglicky)  // Pharmacological Reports. — 2011-07-01. — Sv. 63 , iss. 4 . — S. 849–858 . — ISSN 1734-1140 . - doi : 10.1016/S1734-1140(11)70600-4 .
13. ↑ Kate Petersen Shay, Regis F. Moreau, Eric J. Smith, Anthony R. Smith, Tory M. Hagen. Kyselina alfa-lipoová jako doplněk stravy: Molekulární mechanismy a terapeutický potenciál   // Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Obecné předměty . — 2009-10-01. — Sv. 1790 , iss. 10 . — S. 1149–1160 . — ISSN 0304-4165 . - doi : 10.1016/j.bbagen.2009.07.026 .
14. ↑ Derick Han, Garry Handelman, Lucia Marcocci, Chandan K. Sen, Sashwati Roy. Kyselina lipoová zvyšuje de novo syntézu buněčného glutathionu zlepšením využití cystinu   // BioFactors . - 1997. - Sv. 6 , iss. 3 . — S. 321–338 . - doi : 10.1002/biof.5520060303 .
15. ↑ B. Hadzik, H. Grass, E. Mayatepek, T. Daldrup, T. Hoehn. Fatální nenáhodná intoxikace kyselinou alfa-lipoovou u dospívající dívky  // Klinische Padiatrie. — 2014-09. - T. 226 , č.p. 5 . — S. 292–294 . — ISSN 1439-3824 . - doi : 10.1055/s-0034-1372622 .
16. ↑ Hill, AS; Werner, JA; Rogers, QR; O'Neill, S.L.; a kol. (duben 2004). "Kyselina lipoová je u koček 10krát toxičtější než u lidí, psů nebo potkanů." Journal of Animal Physiology and Animal Nutrition . 88 (3-4): 150-6. DOI : 10.1111/j.1439-0396.2003.00472.x . PMID  15059240 .

Slovníky a encyklopedie	Britannica (online)