Neurofibromin

Neurofibromin  - ( angl.  Neurofibromin 1, neurofibromatosis-related protein NF-1 ) - protein kódovaný u lidí genem NF1 . [2] Mutace v genu NF1 jsou spojeny s neurofibromatózou 1. typu . [3]

Funkce

Gen NF1 kóduje protein neurofibromin, který se zdá být negativním regulátorem dráhy přenosu signálu přes protein Ras .

NF1 se nachází v savčích postsynaptických membránách, kde se váže na NMDA receptor . NF1 reguluje aktivitu HRAS GTPázy, což vede k hydrolýze GTP a jeho inaktivaci. [4] V synapsi HRAS aktivuje gen Src, jehož produkt fosforyluje GRIN2A a vede k jeho zabudování do synaptické membrány.

NF1 také interaguje s CASK prostřednictvím syndekanového mediátoru, složky komplexu KIF17/ABPA1/CASK/LIN7A, který transportuje GRIN2B na synaptickém terminálu. To ukazuje na roli NF1 v transportu podjednotek NMDA receptoru do synaptického zakončení. NF1 se také účastní dráhy ATP-PKA-cAMP na synapsi prostřednictvím modifikace adenylátcyklázy . NF1 je také spojen s kaveolinem 1, proteinem, který reguluje aktivitu p21ras, proteinkinázy C a růstových faktorů. [čtyři]

Klinický význam

Studium mutací spojených s neurofibromatózou typu 1 vedlo k objevu genu NF1. Mutace v NF1 také vedou k juvenilní myelomonocytární leukémii a Watsonovu syndromu. [5]

Poznámky

1. ↑ Scheffzek K. , Ahmadian MR , Wiesmüller L. , Kabsch W. , Stege P. , Schmitz F. , Wittinghofer A. Strukturální analýza domény související s GAP z neurofibrominu a její důsledky.  (anglicky)  // The EMBO journal. - 1998. - Sv. 17, č. 15 . - S. 4313-4327. - doi : 10.1093/emboj/17.15.4313 . — PMID 9687500 . 1nf1
2. ↑ Skuse GR, Kosciolek BA, Rowley PT Neurofibrom u von Recklinghausenovy neurofibromatózy má jednobuněčný původ   // Am . J. Hum. Genet. : deník. - 1991. - Září ( roč. 49 , č. 3 ). - S. 600-607 . — PMID 1715669 .
3. ↑ Rasmussen SA, Friedman JM Gen NF1 a neurofibromatóza 1   // Am . J. epidemiol. : deník. - 2000. - Leden ( roč. 151 , č. 1 ). - str. 33-40 . — PMID 10625171 .
4. ↑ 1 2 Trovó-Marqui AB, Tajara EH Neurofibromin: obecný výhled. (anglicky)  // Genetika : deník. — Genetic Society of America, 2006. - Sv. 70 , č. 1 . - str. 1-13 . - doi : 10.1111/j.1399-0004.2006.00639.x . — PMID 16813595 .
5. ↑ Entrez Gen: NF1 neurofibromin 1 (neurofibromatóza, von Recklinghausenova choroba, Watsonova choroba) . (neurčitý)

Literatura

• Upadhyaya M., Shaw DJ, Harper PS Molekulární základ neurofibromatózy typu 1 (NF1): mutační analýza a polymorfismy v genu NF1. (anglicky)  // Hum. Mutat. : deník. - 1994. - Sv. 4 , ne. 2 . - S. 83-101 . - doi : 10.1002/humu.1380040202 . — PMID 7981724 .
• Shen MH, Harper PS, Upadhyaya M. Molekulární genetika neurofibromatózy typu 1 (NF1). (anglicky)  // J. Med. Genet. : deník. - 1996. - Sv. 33 , č. 1 . - str. 2-17 . - doi : 10.1136/jmg.33.1.2 . — PMID 8825042 .
• Feldkamp MM, Gutmann DH, Guha A. Neurofibromatóza typu 1: skládání puzzle dohromady. (anglicky)  // Kanadský časopis neurologických věd. Le journal canadien des sciences neurologiques: journal. - 1998. - Sv. 25 , č. 3 . - S. 181-191 . — PMID 9706718 .
• Hamilton SJ, Friedman JM Pohledy do patogeneze neurofibromatózy 1 vaskulopatie. (anglicky)  // Genetika : deník. — Genetic Society of America, 2001. - Sv. 58 , č. 5 . - str. 341-344 . - doi : 10.1034/j.1399-0004.2000.580501.x . — PMID 11140831 .
• Baralle D., Baralle M. Sestřih v akci: posouzení změn sekvence způsobujících onemocnění. (anglicky)  // J. Med. Genet. : deník. - 2006. - Sv. 42 , č. 10 . - str. 737-748 . - doi : 10.1136/jmg.2004.029538 . — PMID 16199547 .
• Mensink KA, Ketterling RP, Flynn HC a kol. Dysplazie pojivové tkáně u pěti nových pacientů s mikrodelecemi NF1: další rozšíření fenotypu a přehled literatury. (anglicky)  // J. Med. Genet. : deník. - 2006. - Sv. 43 , č. 2 . —P.e8._ _ _ - doi : 10.1136/jmg.2005.034256 . — PMID 16467218 .
• Trovó-Marqui AB, Tajara EH Neurofibromin: obecný výhled. (anglicky)  // Genetika : deník. — Genetic Society of America, 2006. - Sv. 70 , č. 1 . - str. 1-13 . - doi : 10.1111/j.1399-0004.2006.00639.x . — PMID 16813595 .