Paradoxní reakce

Paradoxní reakce nebo paradoxní účinek  je reakce těla na užívání léku, která je opačná, než se očekává [1] .

Mechanismus efektu

U kardiovaskulárních onemocnění lze paradoxní reakci vysvětlit rozvojem „steal syndromu“. V případě použití dihydropyridinových antagonistů kalcia spočívá v tom, že tyto léky mohou vyvolat proischemický efekt až infarkt myokardu a náhlou srdeční zástavu [1] .

Příklady paradoxních reakcí na různé třídy drog

ACE inhibitory

ACE inhibitory předepsané pro vysoký krevní tlak mohou vést ke zvýšení krevního tlaku při souběžném užívání estrogenů [1] .

Amfetaminy

Amfetaminy  jsou třídou psychoaktivních drog, psychostimulancií . U dospělých se může někdy při užívání objevit paradoxní ospalost. [2]

Antibiotika

Paradoxní efekt nebo Eagle efekt (pojmenovaný po Harrym Eagleovi , který tento jev poprvé popsal) je zvýšení přežití při studiu aktivity antimikrobiální látky [3] . Zpočátku, když se do kultivačního média přidá antibiotikum , počet přežívajících bakterií klesne podle očekávání. Ale po zvýšení koncentrace na určitou hodnotu se počet přeživších bakterií paradoxně zvyšuje.

Antidepresiva

Vzácně mohou antidepresiva vést k násilné posedlosti nebo sebevražedným myšlenkám, což je v rozporu s jejich zamýšleným účinkem. To může být považováno za paradoxní reakci, ale zejména v případě sebevraždy, alespoň v některých případech, to může být způsobeno rozdíly v rychlosti nástupu účinku ve vztahu k různým symptomům deprese: pokud obecně výrazná inhibice před depresí předchází pacientova činnost. Pokud pacient již chtěl spáchat sebevraždu, ale byl příliš depresivní na to, aby mohl skutečně jednat, pak může být stále sebevražedný, ale již není vázán vnitřními bariérami [4] . U dětí a dospívajících se při užívání antidepresiv častěji objevují paradoxní sebepoškozující reakce a sebevražedné myšlenky , ale tyto případy jsou velmi vzácné [5] .

Antipsychotika

Chlorpromazin , antipsychotikum a antiemetikum , "velký" sedativum, může způsobit paradoxní účinky: neklid, agitovanost, nespavost, bizarní sny, zhoršení psychotických symptomů, toxická zmatenost. [6]

Barbituráty

Fenobarbital může způsobit hyperaktivitu u dětí. To se může stát při nízké dávce 20 mg za předpokladu, že před několika dny nebyl příjem fenobarbitalu. [7] Nezbytnou podmínkou této reakce je neustálý pocit napětí. Mechanismus účinku není znám, ale může být způsoben anxiolytickým účinkem fenobarbitalu.

Benzodiazepiny

Benzodiazepiny  , třída psychoaktivních drog nazývaných "menší" trankvilizéry , mají hypnotické , sedativní , anti-úzkostné, antikonvulzivní a svalově relaxační vlastnosti, ale mohou mít také přesně opačný účinek. Lidé náchylní k těmto drogám mohou pociťovat úzkost , agresivitu , neklid, zmatenost, disinhibici, ztrátu kontroly, nadměrnou upovídanost, násilné chování a dokonce i křeče. Paradoxní nežádoucí účinky mohou dokonce vést ke kriminalitě . [8] Náhlé změny v chování pod vlivem benzodiazepinů zahrnovaly mánii , schizofrenii , hněv, impulzivitu a hypománii . [9]

Paradoxní hněv způsobený benzodiazepiny je výsledkem změněných stavů vědomí vedoucích k automatismům, anterográdní ztrátě paměti a nepotlačované agresi. Takové agresivní reakce mohou být způsobeny dezinhibovaným serotonergním mechanismem [10] .

Paradoxní účinky benzodiazepinů jsou obvykle závislé na dávce: čím vyšší je dávka, tím je pravděpodobnější. [jedenáct]

British Medical Journal uvedl , že značný počet rodičů, kteří se dopustili nebo byli obviněni ze zneužívání dětí, v té době užívalo léky, nejčastěji kombinaci benzodiazepinů a tricyklických antidepresiv. Mnoho matek přiznalo, že místo toho, aby zmírnily úzkost a deprese, pociťovaly nepřátelství a projevovaly otevřenou agresi vůči dítěti a ostatním členům rodiny při užívání trankvilizérů. Autoři zprávy varují, že environmentální a sociální stresy, jako je neschopnost uklidnit plačící dítě, v kombinaci s účinky trankvilizérů, mohou vést ke zneužívání [12] .

Bylo také hlášeno sebepoškozování, také prokázáno in vitro v jedné klinické studii. Bylo zjištěno, že diazepam zvyšuje ochotu lidí škodit si [13] .

Benzodiazepiny mohou u pacientů se záchvaty někdy způsobit paradoxní zhoršení parametrů EEG [14] .

Poznámky

  1. 1 2 3 Ryabkova et al., 2014 .
  2. Účinky amfetaminu u člověka: Paradoxní ospalost a snížená elektrická mozková aktivita (CNV  )  // Science  : journal. - 1974. - Sv. 185 , č.p. 4149 . - str. 451-453 . - doi : 10.1126/science.185.4149.451 .
  3. Rychlost baktericidního účinku penicilinu in vitro jako funkce jeho koncentrace a jeho paradoxně snížená aktivita při vysokých koncentracích proti určitým organismům  //  Journal of Experimental Medicine : deník. — Rockefeller University Press, 1948. - Červenec ( roč. 88 , č. 1 ). - str. 99-131 . - doi : 10.1084/jem.88.1.99 . — PMID 18871882 .
  4. Vznik intenzivního sebevražedného zájmu během léčby fluoxetinem  // American Journal of Psychiatry  :  journal. - 1990. - únor ( roč. 147 , č. 2 ). - S. 207-210 . - doi : 10.1176/ajp.147.2.207 . — PMID 2301661 .
  5. Vznik sebedestruktivních jevů u dětí a dospívajících při léčbě fluoxetinem  // J Am Acad Child Adolesc  Psychiatry : deník. - 1991. - březen ( roč. 30 , č. 2 ). - S. 179-186 . - doi : 10.1097/00004583-199103000-00003 . — PMID 2016219 .
  6. Chlorpromazin – Nežádoucí účinky – Behaviorální reakce  (downlink)
  7. Profesionální poskytovatelé zdravotní péče | Nadace pro epilepsii . Staženo 22. 4. 2019. Archivováno z originálu 12. 5. 2013.
  8. Flunitrazepam: psychomotorické postižení, agitovanost a paradoxní reakce  // Forensic Sci  . Int. : deník. - 2006. - Červen ( roč. 159 , č. 2-3 ). - S. 83-91 . - doi : 10.1016/j.forsciint.2005.06.009 . — PMID 16087304 .
  9. Cole JO Nežádoucí behaviorální příhody hlášené u pacientů užívajících alprazolam a jiné benzodiazepiny  // The  Journal of Clinical Psychiatry : deník. - 1993. - Sv. 54 , č. Suppl:49-61 . - S. 62-3 . — PMID 8262890 .
  10. Senninger JL [Násilné paradoxní reakce sekundární k užívání benzodiazepinů]  //  Annales médico-psychologiques : deník. - 1995. - Sv. 153 , č.p. 4 . - str. 278-281 . — PMID 7618826 .
  11. Carissa E.; Mancuso. Paradoxní reakce na benzodiazepiny: Přehled literatury a možnosti léčby  //  Farmakoterapie : časopis. - 2004. - září ( roč. 24 , č. 9 ). - S. 1177-1185 . doi : 10.1592 /phco.24.13.1177.38089 . — PMID 15460178 .
  12. Letter: Trankvilizéry způsobující agresi  (anglicky)  // British Medical Journal  : journal. - 1975. - 1. února ( díl 1 , č. 5952 ). — S. 266 . - doi : 10.1136/bmj.1.5952.266 . — PMID 234269 .
  13. Účinky diazepamu na lidské autoagresivní  chování //  Psychofarmakologie : deník. — Springer , 2005. — Únor ( roč. 178 , č. 1 ). - str. 100-106 . - doi : 10.1007/s00213-004-1966-8 . — PMID 15316710 .
  14. Perlwitz R. [Okamžitý účinek intravenózního klonazepamu na EEG]  //  Psychiatr Neurol Med Psychol (Leipz): časopis. - 1980. - Červen ( roč. 32 , č. 6 ). - str. 338-344 . — PMID 7403357 .

Literatura

Odkazy