| Holt-Oramův syndrom | |
|---|---|
| MKN-10 | Q 87,2 |
| MKB-10-KM | Q87.2 |
| MKB-9-KM | 759,89 [1] |
| OMIM | 142900 |
| NemociDB | 5988 |
| eMedicine | med/2940 ped/1021 |
| Pletivo | C535326 a C535326 |
| Synonyma | syndrom srdce-ruka |
Holt-Oramův syndrom , syndrom srdce a ruky je dědičné genetické onemocnění , které ovlivňuje vývoj horních končetin a srdce. Kvůli defektu v genu TBX5 . Frekvence výskytu je 1:100 000, 60 % případů je familiárních, muži i ženy jsou k syndromu stejně náchylní [2] [3] [4] [5] [6] .
Syndrom je pojmenován po Mary Holt a Samuelu Oramovi v roce 1960 [7] .
U 50–95 % pacientů s Holt-Oramovým syndromem se vyskytují vrozené srdeční vady, drobné anomálie a vady na horních končetinách [4] .
Vady horních končetinDefekty horních končetin jsou různé a mohou zahrnovat následující:
Anomálie skeletu mohou být na jedné nebo dvou horních končetinách. Pokud jsou obě horní končetiny vadné, mohou být na každé straně stejné nebo odlišné. Když skeletální anomálie nejsou na obou stranách stejné, bývá postižena levá strana více než pravá [5] [8] .
Srdeční vadySrdeční vady často existují v izolované formě, bez vzájemných kombinací. Mezi nejčastější srdeční vady patří:
Kromě srdečních vad má 40 % pacientů vrozené nebo získané srdeční arytmie . U pacientů lze nalézt sinusovou bradykardii a blokádu pravého raménka [3] .
Holt-Oramův syndrom je způsoben defektními mutacemi genu TBX5, který u obratlovců hraje důležitou roli při tvorbě a vývoji srdce a horních končetin před narozením [3] [5] .
Více než 70 mutací v genu stačí ke vzniku Holt-Oramova syndromu. Velká část těchto mutací zasahuje do produkce proteinu TBox5 , zatímco zbytek mění jednu z aminokyselin používaných k výrobě proteinu. Tento protein reguluje expresi jiných genů vazbou na určité oblasti DNA . Změna aminokyselin narušuje práci genu a neumožňuje mu správně se vázat na DNA [9] .
Holt-Oramův syndrom lze diagnostikovat přítomností následujících příznaků:
Kostní anomálie mohou být jemné a nevýznamné - v takových případech jsou kosti kontrolovány rentgenem . Pokud příznaky nejsou dostatečné pro diagnózu, může osoba podstoupit genetické vyšetření na genové mutace [6] .
Vrozené srdeční vady se léčí farmakologicky, užívají se například antiarytmika . V závažných případech může být vyžadován chirurgický zákrok. Také u těžké srdeční blokády může být vyžadována implantace kardiostimulátoru [6] .
Léčba závažných anomálií kostí rukou je možná pouze chirurgicky, například instalace protéz . U drobných defektů je předepisována speciální fyzioterapie a ergoterapie [6] .