Statmin

Statmin
Identifikátory
Symboly STMN1 , C1orf215, LAP18, Lag, OP18, PP17, PP19, PR22, SMN, statmin 1
Externí ID OMIM: 151442 MGI: 96739 HomoloGene: 4063 GeneCards: 3925
Profil exprese RNA
Více informací
ortology
Druhy Člověk Myš
Entrez
Soubor
UniProt
RefSeq (mRNA)

NM_203401
NM_001145454
NM_005563
NM_152497
NM_203399

NM_019641

RefSeq (protein)

NP_001138926
NP_005554
NP_981944
NP_981946

NP_062615

Locus (UCSC) Chr 1: 25,88 – 25,91 Mb Chr 4: 134,2 - 134,2 Mb
Vyhledávání PubMed [jeden] [2]
Upravit (člověk)Upravit (myš)

Statmin (onkoprotein 18) je evolučně konzervovaný protein zapojený do regulace dynamiky mikrotubulů . Mikrotubuly jsou jednou ze tří nejdůležitějších součástí cytoskeletu , jsou také nezbytné pro sestavení štěpného vřeténka , struktury účastnící se mitózy , jedné z fází buněčného cyklu . Statmin ovlivňuje rovnováhu skládání a rozpadu mikrotubulů a reguluje procesy rychlé restrukturalizace cytoskeletu v reakci na vnější faktory. Porušení struktury statminu může vést k neustálému skládání mitotických vřetének a v důsledku toho k nekontrolovanému buněčnému cyklu pozorovanému u rakovinných buněk. To vedlo k alternativnímu názvu pro statmin - " onkoprotein 18 ". Gen pro statmin byl také nazýván „ gen strachu “ kvůli roli proteinu ve fungování mozkových struktur souvisejících s emocemi, zejména amygdaly a jejích spojení. Porušení vzorce fosforylace statminů je pozorováno u schizofrenie a Alzheimerovy choroby [1] .

Mechanismus účinku

Statmin se váže na dimerní struktury tvořené alfa a beta tubulinem , proteinem, který tvoří mikrotubuly. Jeden mol statminu je schopen vázat dva moly tubulinových dimerů za vzniku kompaktních třísložkových komplexů T2S . Tubulin v komplexech T2S není schopen polymerace a tvorby mikrotubulů. Deaktivací tubulinu statmin nepřímo vyvolává rozpad mikrotubulů.

Aktivita statminu v buňce závisí na fázi buněčného cyklu, je řízena proteinkinázami v reakci na různé buněčné signály. Fosforylace molekuly statminu na jednom ze čtyř serinových zbytků - Ser16, Ser25, Ser38, Ser63 - snižuje adhezi statminu na tubulin, čímž se zvyšuje koncentrace dostupného tubulinu v cytoplazmě . Pro uvolnění tubulinu po zahájení mitotické fáze buněčného cyklu je nutná zvýšená fosforylinace statminu. Během poslední fáze buněčného cyklu, cytokineze , je statmin masivně defosforylován.

Funkce statminu v mozku

Zvýšená exprese statminu je pozorována v laterálním jádru amygdaly , stejně jako ve strukturách thalamu a kortexu, které tvoří odchozí spojení s laterálním jádrem. Podle těchto sloučenin se informace o podnětech spojených s vrozeným a získaným strachem pravděpodobně dostávají do amygdaly . Statmin knockout myši jsou méně úzkostné venku a v prostředích navržených tak, aby vyvolávaly podmíněný a vrozený strach a vyhýbavé reakce. [2] Předpokládá se, že je to způsobeno poruchou paměťového systému spojeného s amygdalou. Tyto myši zároveň nemají zhoršenou prostorovou paměť spojenou s prací hipokampu . To vše naznačuje, že statmin je nezbytný pro procesy dlouhodobé potenciace v aferentních spojeních kůry a thalamu s amygdalou.

Poznámky

  1. Hayashi K, Pan Y, Shu H, Ohshima T, Kansy JW, White CL 3rd, Tamminga CA, Sobel A, Curmi PA, Mikoshiba K, Bibb JA. (2006) Fosforylace proteinu vázajícího tubulin, statminu, pomocí Cdk5 a MAP kináz v mozku. J Neurochem. říjen 2006;99(1):237-50. Epub 2006, 21. srpna . PMID 16925597
  2. Shumyatsky GP, Malleret G., Shin RM, Takizawa S., Tully K., Tsvetkov E., Zakharenko SS, Joseph J., Vronskaya S., Yin D., Schubart UK, Kandel ER, Bolshakov VY stathmin, gen obohacený o amygdalu, ovládá naučený i vrozený strach  // Cell  :  journal. - Cell Press , 2005. - Listopad ( roč. 123 , č. 4 ). - S. 697-709 . - doi : 10.1016/j.cell.2005.08.038 . — PMID 16286011 .

Odkazy