CÍL2

AIM2 (z angl . absent  in melanoma 2 ) - protein účastnící se regulace imunitní odpovědi. Produkt lidského genu AIM2 . [1] [2]

Protein je součástí speciálního typu zánětu , který rozpoznává cizí bakteriální nebo virovou DNA . [3]

Funkce

Protein patří do rodiny cytokinů Ifi202/ IFI16 obsahujících doménu HIN-200. Exprese AIM2 je indukována interferonem-gama. [2]

AIM2 je schopen tvořit speciální typ zánětu , nazývaný také DNA zápal, díky své schopnosti rozpoznat cizí DNA díky doméně HIN200 , která váže DNA, a doméně PYD , která rekrutuje adaptorový protein ASC nezbytný pro tvorbu zánětu. K oligomerizaci komplexu dochází v přítomnosti bakteriální nebo virové DNA, stejně jako vlastní poškozené DNA. To má za následek autoimunitní reakci. ASC obsahuje doménu CARD (doména aktivace a náboru kaspázy  ), která naopak rekrutuje pro-kaspázu-1 , což vede k samoaktivaci kaspázy-1. Aktivovaná kaspáza-1 přemění zánětlivé cytokiny interleukin-1 beta a interleukin-18 do aktivní formy . [3]

Struktura

Protein AIM2 se skládá z 343 aminokyselin . Obsahuje N-koncovou DAPIN pyrinovou doménu (část 1-87) a C-koncovou doménu HIN-200 (část 138-337), která zahrnuje 2 fragmenty schopné vázat oligonukleotidy. [čtyři]

Klinický význam

V kůži pacientů s psoriázou byly nalezeny zvýšené hladiny proteinu AIM2 . [5]

Poznámky

1. ↑ DeYoung KL, Ray ME, Su YA, Anzick SL, Johnstone RW, Trapani JA, Meltzer PS, Trent JM Klonování nového člena rodiny genů indukovatelných lidským interferonem spojené s kontrolou tumorogenity na modelu lidského  melanomu )  // Onkogen : deník. - 1997. - Srpen ( roč. 15 , č. 4 ). - str. 453-457 . - doi : 10.1038/sj.onc.1201206 . — PMID 9242382 .
2. ↑ 1 2 Entrez Gen: AIM2 chybí u melanomu 2 . Archivováno z originálu 8. března 2010. (neurčitý)
3. ↑ 1 2 Schroder K., Tschopp J. The inflammasomes   // Cell . - Cell Press , 2010. - Březen ( roč. 140 , č. 6 ). - S. 821-832 . - doi : 10.1016/j.cell.2010.01.040 . — PMID 20303873 .
4. ↑ Fernandes-Alnemri T., Yu JW, Datta P., Wu J., Alnemri ES AIM2 aktivuje inflammasom a buněčnou smrt v reakci na cytoplazmatickou DNA  //  Nature : journal. - 2009. - březen ( roč. 458 , č. 7237 ). - str. 509-513 . - doi : 10.1038/nature07710 . — PMID 19158676 .
5. ↑ Dombrowski, Y; Peric, M., Koglin, S., Kammerbauer, C., Göß, C., Anz, D., Simanski, M., Gläser, R., Harder, J., Hornung, V., Gallo, RL, Růžička , T., Besch, R., Schauber, J. Cytosolic DNA Triggers Inflammasom Activation in Keratinocytes in Psoratic Lesions  (anglicky)  // Science translational medicine : journal. - 2011. - 11. května ( díl 3 , č. 82 ). - S. 82ra38-82ra38 . - doi : 10.1126/scitranslmed.3002001 . — PMID 21562230 .

Literatura

• Landolfo S., Gariglio M., Gribaudo G., Lembo D. Geny Ifi 200: vznikající rodina genů indukovatelných IFN  //  Biochimie : deník. - 1999. - Sv. 80 , č. 8-9 . - str. 721-728 . - doi : 10.1016/S0300-9084(99)80025-X . — PMID 9865494 .
• Woerner S.M.; Kloor M; Schwitalle Y; Youmans, Hanni; Doeberitz, Magnus von Knebel; Gebert, Johannes; Dihlmann, Susan. Předpokládaný tumor supresor AIM2 je často ovlivněn různými genetickými změnami u mikrosatelitních nestabilních rakovin tlustého střeva   // Genes Chromozomy Cancer : deník. - 2007. - Sv. 46 , č. 12 . - S. 1080-1089 . - doi : 10.1002/gcc.20493 . — PMID 17726700 .
• Gregory S.G.; Barlow KF; McLay K.E.; Kaul, R.; Swarbreck, D.; Dunham, A.; Scott, C.E.; Howe, KL; Woodfine, K. DNA sekvence a biologická anotace lidského chromozomu 1  //  Nature : journal. - 2006. - Sv. 441 , č.p. 7091 . - str. 315-321 . - doi : 10.1038/nature04727 . — PMID 16710414 .
• ChenIF; Ou-Yang F; Hung JY; Liu, JC; Wang, H; Wang, S.C.; Hou, M.F.; Hortobagyi, G.N.; Hung, MC AIM2 potlačuje proliferaci buněk lidského karcinomu prsu in vitro a růst nádoru mléčné žlázy na myším modelu   // Mol . Cancer Ther. : deník. - 2006. - Sv. 5 , č. 1 . - str. 1-7 . - doi : 10.1158/1535-7163.MCT-05-0310 . — PMID 16432157 .
• Cresswell KS; Clarke CJ; Jackson JT; Darcy, Phillip K.; Trapani, Joseph A.; Johnstone, Ricky W. Biochemické a růstové regulační aktivity člena rodiny HIN-200 a domnělého tumor supresorového proteinu, AIM2   // Biochem . Biophys. Res. komunální. : deník. - 2005. - Sv. 326 , č.p. 2 . - str. 417-424 . - doi : 10.1016/j.bbrc.2004.11.048 . — PMID 15582594 .
• Liu G; YuJS; Zeng G; Yin, Dong; Xie, Dong; Černý, Keith L.; Ying, Han. AIM-2: nový nádorový antigen je exprimován a prezentován lidskými gliomovými buňkami  (anglicky)  // J. Immunother. : deník. - 2004. - Sv. 27 , č. 3 . - str. 220-226 . - doi : 10.1097/00002371-200405000-00006 . — PMID 15076139 .
• Strausberg R.L.; Feingold EA; Tetřev LH; Derge, JG; Klausner, R.D.; Collins, F.S.; Wagner, L; Shenmen, C. M.; Schuler, GD Generace a počáteční analýza více než 15 000 sekvencí lidské a myší cDNA v plné délce  // Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America  : journal  . - 2003. - Sv. 99 , č. 26 . - S. 16899-16903 . - doi : 10.1073/pnas.242603899 . — PMID 12477932 .
• Choubey D., Walter S., Geng Y., Xin H. Cytoplazmatická lokalizace interferonem indukovatelného proteinu, který je kódován genem AIM2 (nepřítomný v melanomu) z rodiny 200 genů  (anglicky)  // FEBS Lett. : deník. - 2000. - Sv. 474 , č.p. 1 . - str. 38-42 . - doi : 10.1016/S0014-5793(00)01571-4 . — PMID 10828447 .