[R]-CHOP ( v latině ) je zkratka (akronym) obecně přijímaná v onkohematologii pro jeden z běžných chemoterapeutických režimů používaných při léčbě nehodgkinských lymfomů .
Protokol [R]-CHOP se skládá ze čtyř nebo pěti složek:
Většina typů nehodgkinských lymfomů, pokud není uvedeno jinak. Pro B-buněčné CD20-pozitivní non-Hodgkinovy lymfomy se [R]-CHOP obvykle používá v kombinaci s rituximabem . Tento kombinovaný režim se nazývá R-CHOP nebo CHOP-R.
Použití [R]-CHOP, včetně jeho Maxi verze, je u Burkittova lymfomu kontraindikováno , protože u tohoto typu lymfomu je tento chemoterapeutický režim nejen neúčinný nebo neúčinný (vzhledem k relativně nízké intenzitě dávky), ale také vede k významné zrychlení progrese lymfomu v důsledku imunosuprese vyvolané chemoterapií a rozvoje sekundární nádorové rezistence vůči chemoterapii. Použití CHOP nebo R-CHOP u lymfoblastických lymfomů je také kontraindikováno (ze stejného důvodu). Lymfoblastické lymfomy by měly být léčeny analogicky s akutní lymfoblastickou leukémií a podle stejných programů.
Použití CHOP nebo R-CHOP u primárního lymfomu CNS je neúčinné , protože chemoterapeutické léky, které tvoří [R]-CHOP, nejsou schopny proniknout do BBB.
Při postižení CNS u jakékoli formy lymfomu, u které lze použít [R]-CHOP, je nutné kromě použití [R]-CHOP také nasazení léků, které dobře pronikají do CNS - vysoké dávky methotrexátu , vysoké dávky cytarabinu a/nebo ozáření CNS.
Typicky se [R]-CHOP podává v 2týdenních až 14denních intervalech (tzv. [R]-CHOP-14 ) nebo v intervalech 3 týdny až 21 dní (tzv. [R]-CHOP-21 ) . Existuje také verze [R]-CHOP se zvýšenou dávkou, tzv. [R]-Maxi-CHOP .
| Lék | Standardní [R]-CHOP-14 nebo [R]-CHOP-21 | [R]-Maxi-CHOP | Cesta podání | dny cyklu |
|---|---|---|---|---|
| Rituximab - (R) ituximab | 375 mg/ m2 | 375 mg/ m2 | IV infuze | Den 1 |
| Cyklofosfamid - (C) yklofosfamid | 750 mg/ m2 | 1200 mg/ m2 | IV infuze | Den 1 |
| Doxorubicin - (H) ydroxydaunorubicin | 50 mg/ m2 | 75 mg/ m2 | IV bolus | Den 1 |
| Vinkristin - (O) ncovin | 1,4 mg/m2 ( maximálně 2 mg) | 2 mg | IV bolus | Den 1 |
| Prednisolon - (P) rednisolon | 40 mg/ m2 | 100 mg | ústní | Dny 1-5 |
Standardní [R]-CHOP se opakuje každých 14 nebo každých 21 dní, celkem až 6-8 cyklů. Zvýšený ([R]-Maxi-CHOP) se používá při léčbě lymfomu z plášťových buněk jako součást tzv. severského protokolu . Podle tohoto protokolu se cykly R-Maxi-CHOP opakují v intervalu 21 dnů, střídají se s 21denními cykly R-HDAC (rituximab - 375 mg / m 2 plus vysoká dávka cytarabinu - 3 000 mg / m 2 ) - 3 cykly R-Maxi-CHOP (1., 3. a 5.) a 3 cykly R-HDAC (2., 4. a 6.). Současně se podle protokolu v posledním, 6. cyklu R-HDAC provádí očista v těle (čištění potenciálních nečistot nádorových buněk) pomocí dodatečné injekce 375 mg/m 2 rituximab 9. den cyklu a poté mobilizaci periferních krvetvorných buněk a jejich odběr pro následnou autologní transplantaci krvetvorných buněk . [jeden]
Zpravidla se po prvních několika cyklech [R]-CHOP (obvykle třech) provádí intermediární CT a/nebo 18FD-PET k posouzení účinnosti léčby a stupně objektivní odpovědi na terapii. V závislosti na získaných výsledcích lze v další terapii buď pokračovat, nebo ji upravit (například nahradit alternativním režimem chemoterapie nebo radiační terapií). Po absolvování celého kurzu se studium opakuje.
U starších pacientů a u pacientů se závažným kardiovaskulárním onemocněním je použití doxorubicinu, který má výraznou kardiotoxicitu, často považováno za nepřiměřeně vysoké riziko a v těchto případech může být z režimu vyloučeno. V takových případech se schéma nazývá [R]-COP ( angl. C yclophoshamide , eng. O ncovin , eng. P rednison / P rednisolone ) nebo [R]-CVP ( eng. C yclophosphamide , eng. V incristin , angl . P rednison / Pre rednisolon ) .
V některých případech, pokud má pacient také periferní neuropatii a relativně indolentní průběh lymfomu, kdy je přijatelné použití mírných a nízkotoxických režimů chemoterapie, může použití vinkristinu, který má schopnost způsobit nebo zhoršit neuropatie, být také považován za příliš nebezpečný a nepřijatelný. V takových případech zůstává v režimu pouze cyklofosfamid a prednisolon nebo prednison a režim se nazývá CP . Cyklofosfamid _ _ _ Pre rednison / Pre rednisolone .
Ve snaze zvýšit účinnost režimu [R]-CHOP v léčbě agresivních lymfomů při relativně malém zvýšení jeho toxicity byl vynalezen upravený režim [R]-CHOEP - s přídavkem etoposidu ( angl . E toposid ). [2]
Objevily se také pokusy použít eskalované dávky stejných chemoterapeutických léků (dose-escalated CHOEP, neboli tzv. [R]-High-CHOEP) u agresivních lymfomů u mladých pacientů. Tento režim však nevykazoval vyšší účinnost než standardní [R]-CHOEP, přičemž měl vyšší toxicitu. [3]
Byl také učiněn pokus o další zvyšování dávky s podporou autologních kmenových buněk v každém cyklu chemoterapie, přičemž dávky se měnily cyklus od cyklu. Tento režim se nazývá [R]-MegaCHOEP. Nevykazoval však vyšší účinnost ve srovnání s [R]-CHOEP-14, přičemž měl vyšší toxicitu. [čtyři]
Režim [R]-CHOEP / [R]-High-CHOEP / [R]-MegaCHOEP:
| Lék | Standardní [R]-CHOEP | [R]-High-CHOEP | Cyklus [R]-Mega-CHOEP 1 | [R]-Mega-CHOEP cykly 2 a 3 | [R]-Mega-CHOEP cyklus 4 (poslední) | Cesta podání | dny cyklu |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| Rituximab - (R) ituximab | 375 mg/ m2 | 375 mg/ m2 | 375 mg/ m2 | 375 mg/ m2 | 375 mg/ m2 | IV infuze | Den 1 |
| Cyklofosfamid - (C) yklofosfamid | 750 mg/ m2 | 1400 mg/ m2 | 1500 mg/ m2 | 4500 mg/ m2 | 6000 mg/ m2 | IV infuze | Den 1 |
| Doxorubicin - (H) ydroxydaunorubicin | 50 mg/ m2 | 65 mg/ m2 | 70 mg/ m2 | 70 mg/ m2 | 70 mg/ m2 | IV bolus | Den 1 |
| Vinkristin - (O) ncovin | 1,4 mg/m2 ( maximálně 2 mg) | 2 mg | 2 mg | 2 mg | 2 mg | IV bolus | Den 1 |
| Etoposid - (E) toposid | 100 mg/ m2 | 175 mg/ m2 | 600 mg/ m2 | 960 mg/ m2 | 1480 mg/ m2 | IV infuze | Dny 1-3 |
| Prednisolon - (P) rednisolon | 40 mg/ m2 | 100 mg | 500 mg | 500 mg | 500 mg | ústní | Dny 1-5 |
Režim [R]-CHOP a jeho modifikace jsou obecně dobře tolerovány. Nevolnost a zvracení vyvolané chemoterapií vyžadují profylaktická antiemetika ( ondansetron , metoklopramid ), ale emetogenita režimu CHOP je obvykle relativně nízká. Cyklofosfamidem indukované hemoragické cystitidě se předchází hromadným podáváním a vydatnou perorální nebo intravenózní hydratací. Dočasná alopecie (ztráta vlasů) je častým nežádoucím účinkem, proto se pacientům doporučuje, aby si předem oholili hlavu plešatě.
U [R]-CHOP není leukopenie obvykle příliš hluboká a nepříliš dlouhotrvající ve srovnání s intenzivnějšími režimy chemoterapie a rozvíjí se 2 týdny po dalším cyklu chemoterapie. V období těžké neutropenie se doporučuje použití rekombinantních růstových faktorů granulocytů (G-CSF, GM-CSF) a/nebo profylaktické použití antibiotik, antimykotik. [1] Je nutné pečlivé sledování stavu pacienta pro možné infekční komplikace. Pokud se u pacienta během těžké neutropenie objeví horečka, potřebuje okamžitou lékařskou pomoc a naléhavou diagnózu možné febrilní neutropenie nebo sepse, protože infekce u pacientů s nízkou hladinou neutrofilů v krvi mohou postupovat velmi rychle.
Zpravidla se profylakticky podává alopurinol a vydatná hydratace, aby se zabránilo rozvoji hyperurikémie a urátové nefropatie, které jsou důsledkem syndromu rozpadu nádoru, který vzniká v důsledku rychlého a masivního odumírání nádorových buněk. To je důležité zejména u pacientů s původně velkou nádorovou hmotou.
Klíčová studie publikovaná v roce 1993 porovnávala režim CHOP s několika dalšími režimy chemoterapie pro pokročilé non-Hodgkinovy lymfomy, zejména m-BACOD, ProMACE-CytaBOM, MACOP-B). Zároveň se ukázalo, že režim CHOP má ze všech studovaných režimů chemoterapie nejmenší toxicitu s přibližně srovnatelnou nebo téměř stejnou účinností. Proto se režim CHOP a jeho modifikace staly de facto standardem terapie první linie u mnoha typů nehodgkinských lymfomů, zejména nízké a střední agresivity. [2]
V Německu však od roku 2012 bendamustin ( s rituximabem nebo bez něj) vytlačil [R]-CHOP jako terapii první volby pro indolentní, indolentní non-Hodgkinovy lymfomy (méně agresivní podskupina NHL), ve spojení s menším počtem vedlejších účinků chemoterapie bendamustinem (s rituximabem nebo bez něj) ve srovnání s [R]-CHOP a stejnou nebo dokonce lepší účinností. [5]