| X-vázaná agamaglobulinémie | |
|---|---|
| MKN-10 | D80,0 _ |
| MKB-10-KM | D80,0 |
| MKN-9 | 279,04 |
| OMIM | 300300 |
| NemociDB | 1728 |
| Medline Plus | 001307 |
| eMedicine | ped/294 derm/858 |
| Pletivo | C537409 a C537409 |
Brutonova choroba ( syn. agamaglobulinémie, X-vázaná infantilní, kongenitální agamaglobulinémie) je variantou primární humorální imunodeficience způsobené mutacemi v genu kódujícím Brutonovu tyrozinkinázu . Onemocnění je charakterizováno poruchou zrání B-lymfocytů a téměř úplnou absencí plazmatických buněk a imunoglobulinů [1] .
První případ onemocnění popsal v roce 1952 americký pediatr Ogden Bruton [2] . Referoval o 8letém chlapci, který trpěl různými infekčními chorobami , který od 4 let měl 14x zápal plic , prodělal zánět středního ucha , sinusitidu , sepsi , meningitidu . Studie nezjistila protilátky v krevním séru .
Molekulární mechanismus onemocnění byl objeven v roce 1993, kdy dvě skupiny vědců nezávisle na sobě prokázaly, že X-vázaná agamaglobulinémie je výsledkem mutací v genu pro nereceptorovou tyrosinkinázu , která byla později nazvána Brutonova tyrozinkináza [3] [ 4] .
Mutantní protein je Brutonova tyrosinkináza. Mutovaný gen VTK je mapován na Xq21.3–22.2.
Brutonova choroba je dědičná u X-vázaného recesivního typu: příznaky onemocnění jsou detekovány pouze u chlapců (soubor pohlavních chromozomů XY). Dívky neonemocní, protože i když jsou heterozygotní , pak je recesivní gen jednoho chromozomu X kompenzován normálním genem homologního chromozomu X. Onemocnění se vyskytuje u chlapců s frekvencí 1:250 000 [1] .
První příznaky onemocnění se objevují zpravidla ve věku do 1 roku, nejčastěji po 3-4 měsících života. Je to dáno postupným snižováním množství přijímaných protilátek od matky [1] . Pacienti trpí opakovanými infekcemi způsobenými pneumokoky , stafylokoky a dalšími pyogenními bakteriemi. Očkování živou vakcínou proti dětské obrně (OPV) může být komplikováno obrnou. Infekce virem hepatitidy B způsobuje progresivní, často fatální virovou hepatitidu . Infekce rotavirem nebo giardií vede k chronickému průjmu a malabsorpčnímu syndromu . Primárně jsou postiženy plíce , vedlejší nosní dutiny . Klinický obraz ukazuje horečku , malabsorpční syndrom, konjunktivitidu , léze CNS (encefalitida), autoimunitní onemocnění , maligní novotvary . Možné jsou systémové revmatické projevy typu difuzních onemocnění pojiva. Kloubní syndrom je charakterizován epizodickou migrační polyartralgií nebo artritidou velkých kloubů . Ani při dlouhém průběhu artritida nevede k radiologickým změnám v postižených kloubech. Existují kožní léze - ekzémy , dermatomyozitida .
Laboratorní krevní test odhalí nepřítomnost frakce gama globulinu v proteinogramu . Hladina Ig A a Ig M se sníží 100krát a hladina Ig G se sníží 10krát. Sníží se počet B-lymfocytů . Počet plazmatických buněk v kostní dřeni je snížen až k úplné absenci. V periferní krvi je zaznamenána leukopenie nebo leukocytóza .
Brzlík není změněn, je však narušena struktura lymfatických uzlin (zúžení kortikální vrstvy v biopsii, primární folikuly v ní jsou vzácné a nedostatečně vyvinuté) a slezina jsou narušeny. Rentgen odhalí hypoplazii nebo absenci lymfoidní tkáně (lymfatické uzliny), hypoplazii nebo absenci faryngální lymfoidní tkáně ( mandle , adenoidy ).
Léčba - substituční léčba gamaglobulinem , plazmou . Dávka se volí tak, aby hladina imunoglobulinů v krevním séru byla 3 g / l (první dávka je 1,4 ml / kg, poté 0,7 ml / kg každé 4 týdny). Gamaglobulin musí být podáván po celý život. V období exacerbace se používají antibiotika, častěji polosyntetické peniciliny a cefalosporiny v obvyklých dávkách [1] .