Imunoglobuliny D

Imunoglobuliny D (IgD)  jsou třídou protilátek . IgD tvoří 1 % membránových proteinů nezralých B-lymfocytů a IgD je obvykle exprimován společně s dalšími membránovými protilátkami nazývanými imunoglobulin M ( IgM ). V krevní plazmě je IgD přítomen ve velmi malém množství a tvoří 0,25 % všech plazmatických imunoglobulinů [1] . Molekula IgD je monomer se dvěma těžkými δ-řetězci a dvěma lehkými řetězci [2] .

IgD byl popsán v roce 1964 jako neobvyklý myeloidní protein a funkce této třídy protilátek byly dlouho neznámé [2] . Později bylo zjištěno, že IgD se podílí na aktivaci B-lymfocytů, funkčně doplňuje IgM a může je i nahradit.

Struktura

IgD existuje jako monomer sestávající ze dvou těžkých řetězců (5-řetězců) a dvou lehkých řetězců. Molekulová hmotnost IgD je 185 kDa , poločas rozpadu je 2,8 dne [1] . Počet konstantních domén (C-domén) u různých druhů je různý: u lidí existují tři domény C δ 1, C δ 2 a C δ 3 a u myší  pouze C δ 1 a C δ 3 . nepřítomnost domény C 5 2, která se odráží v myším IgD na fungování IgD, není známa [2] . Lidé a jiní primáti mají rozšířenou pantovou oblast (H-oblast), jejíž N-koncová část je obohacena o alanin a threonin . C-koncová část pantové oblasti je obohacena o zbytky lysinu , glutamátu a argininu a podléhá O-glykosylaci , která je nezbytná pro interakci IgD s receptory na povrchu aktivovaných T lymfocytů . Oblast H lidského IgD interaguje s heparinem a proteoglykany souvisejícími s heparansulfátem , které jsou exprimovány na povrchu bazofilů a žírných buněk . U myší je H oblast kratší a podléhá N-glykosylaci [3] [4] .

Existuje široká strukturální variabilita IgD mezi obratlovci v důsledku alternativního sestřihu příslušných mRNA a rekombinace , ke které dochází při změně tříd protilátek . Alternativní sestřih IgD byl zaznamenán u všech komárů , zatímco rekombinace během změny třídy slouží jako prostředek ke zvýšení strukturální diverzity IgD pouze u vyšších obratlovců [5] . U ryb je struktura konstantní oblasti variabilní díky amplifikaci exonů Cδ [6] .

Funkce

Funkce IgD zůstaly dlouho neznámé. IgD jsou přítomny u všech obratlovců od chrupavčitých ryb po člověka (ale nemusí být přítomny u ptáků ). Téměř všudypřítomná distribuce této třídy protilátek naznačuje, že IgD mohou být stejně staré jako IgM a hrají důležitou roli ve fungování imunitního systému . Na jejich aktivaci se podílejí IgD ukotvené v membránách B buněk . Během diferenciace B buněk je jedinou exprimovanou třídou protilátek IgM. Exprese IgD začíná, když B buňky opustí kostní dřeň a cestují do periferních lymfatických tkání . Ve zralém stavu B buňka koexprimuje jak IgM, tak IgD. IgD může doplňovat funkce IgM a dokonce funkčně nahradit IgM v případě nefunkčnosti IgM [7] [8] .

Geneticky modifikované myši postrádající IgD nevykazují významné vrozené defekty ve funkci B-buněk [9] [10] . Je známo, že IgD se může vázat na žírné buňky a bazofily a aktivovat je k produkci antimikrobiálních látek [11] . IgD se navíc může vázat na monocyty [12] .

Membránově ukotvené IgD mohou aktivovat vrozenou a adaptivní imunitu tím, že fungují jako součást komplexu receptorů B-buněk [13] . Tuto schopnost mají také sekretované IgD interagující s monocyty [12] , bazofily [11] [14] a mastocyty [15] . V roce 2010 se u myší trpících artritidou vyvolanou kolagenem ukázalo, že monoklonální protilátky namířené proti IgD (anti-IgD) zmírňují příznaky onemocnění [12] . Tento nový terapeutický přístup k léčbě autoimunitních onemocnění byl následně úspěšně testován na myších modelech získané epidermolysis bullosa [16] a chronické kontaktní hypersenzitivity [17] .

Poznámky

  1. ↑ 1 2 Rogentine Jr. GN , Rowe DS , Bradley J. , Waldmann TA , Fahey JL Metabolismus lidského imunoglobulinu D (IgD).  (anglicky)  // The Journal Of Clinical Investigation. - 1966. - září ( roč. 45 , č. 9 ). - S. 1467-1478 . - doi : 10.1172/JCI105454 . — PMID 5919348 .
  2. ↑ 1 2 3 Galaktionov, 2004 , str. 72.
  3. ↑ Iwase H. , Tanaka A. , Hiki Y. , Kokubo T. , Ishii-Karakasa I. , Kobayashi Y. , Hotta K. Hojnost Gal beta 1,3GalNAc v O-navázaném oligosacharidu v pantové oblasti polymerovaného IgA1 a tepla -agregovaný IgA1 z normálního lidského séra.  (anglicky)  // Journal Of Biochemistry. - 1996. - Červenec ( roč. 120 , č. 1 ). - str. 92-97 . - doi : 10.1093/oxfordjournals.jbchem.a021398 . — PMID 8864849 .
  4. ↑ Swenson Christina D. , Patel Thakor , Parekh Raj B. , Tamma SM Lakshmi , Coico Richard F. , Thorbecke G. Jeanette , Amin Ashok R. Receptory IgD lidských T buněk reagují s O-glykany na lidském IgD i IgA1   // European Journal of Immunology. - 1998. - Srpen ( roč. 28 , č. 8 ). - str. 2366-2372 . — ISSN 0014-2980 . - doi : 10.1002/(sici)1521-4141(199808)28:08<2366::aid-immu2366>3.0.co;2-d .
  5. ↑ Ohta Y. , Flajnik M. IgD, stejně jako IgM, je prvotřídní imunoglobulinová třída udržovaná u většiny čelistnatých obratlovců.  (anglicky)  // Proceedings Of The National Academy of Sciences Of The United States Of America. - 2006. - 11. července ( roč. 103 , č. 28 ). - str. 10723-10728 . - doi : 10.1073/pnas.0601407103 . — PMID 16818885 .
  6. ↑ Chen K. , Cerutti A. Nové poznatky o záhadě imunoglobulinu D.  //  Immunological Reviews. - 2010. - září ( roč. 237 , č. 1 ). - S. 160-179 . - doi : 10.1111/j.1600-065X.2010.00929.x . — PMID 20727035 .
  7. ↑ Bengtén E. , Quiniou SM , Stuge TB , Katagiri T. , Miller NW , Clem LW , Warr GW , Wilson M. IgH lokus sumce kanálového, Ictalurus punctatus, obsahuje mnohočetné genové sekvence konstantní oblasti: různé geny kódují těžké řetězce membrány a secernovaných IgD.  (anglicky)  // Journal Of Immunology (Baltimore, Md.: 1950). - 2002. - 1. září ( roč. 169 , č. 5 ). - str. 2488-2497 . - doi : 10.4049/jimmunol.169.5.2488 . — PMID 12193718 .
  8. ↑ Preud'homme JL , Petit I. , Barra A. , Morel F. , Lecron JC , Lelièvre E. Strukturální a funkční vlastnosti membránových a secernovaných IgD.  (anglicky)  // Molecular Immunology. - 2000. - říjen ( roč. 37 , č. 15 ). - str. 871-887 . - doi : 10.1016/s0161-5890(01)00006-2 . — PMID 11282392 .
  9. ↑ Edholm ES , Bengten E. , Wilson M. Pohledy do funkce IgD.  (anglicky)  // Developmental And Comparative Immunology. - 2011. - prosinec ( roč. 35 , č. 12 ). - S. 1309-1316 . - doi : 10.1016/j.dci.2011.03.002 . — PMID 21414345 .
  10. ↑ Nitschke L. , Kosco MH , Köhler G. , Lamers MC Myši s deficitem imunoglobulinu D mohou vyvolat normální imunitní reakce na antigeny nezávislé a závislé na thymu.  (anglicky)  // Proceedings Of The National Academy of Sciences Of The United States Of America. - 1993. - 1. března ( roč. 90 , č. 5 ). - S. 1887-1891 . - doi : 10.1073/pnas.90.5.1887 . — PMID 8446604 .
  11. ↑ 1 2 Chen K. , Xu W. , Wilson M. , He B. , Miller NW , Bengtén E. , Edholm ES , Santini PA , Rath P. , Chiu A. , Cattalini M. , Litzman J. , B Bussel J. , Huang B. , Meini A. , Riesbeck K. , Cunningham-Rundles C. , Plebani A. , Cerutti A. Imunoglobulin D zvyšuje imunitní dohled aktivací antimikrobiálních, prozánětlivých a B lymfocytárních stimulačních programů v bazofilech.  (anglicky)  // Nature Immunology. - 2009. - Srpen ( roč. 10 , č. 8 ). - S. 889-898 . doi : 10.1038 / ni.1748 . — PMID 19561614 .
  12. ↑ 1 2 3 Nguyen TG , Little CB , Yenson VM , Jackson CJ , McCracken SA , Warning J. , Stevens V. , Gallery EG , Morris JM Anti-IgD protilátka zmírňuje kolagenem indukovanou artritidu selektivním vyčerpáním zralých B-buněk a podporou imunitní tolerance.  (anglicky)  // Journal of Autoimmunity. - 2010. - Srpen ( roč. 35 , č. 1 ). - str. 86-97 . - doi : 10.1016/j.jaut.2010.03.003 . — PMID 20456921 .
  13. ↑ Übelhart R. , Hug E. , Bach MP , Wossning T. , Dühren-von Minden M. , Horn AH , Tsiantoulas D. , Kometani K. , Kurosaki T. , Binder CJ , Sticht H. , Nitschke L. , Reth M. , Jumaa H. Citlivost B buněk je regulována pantovou oblastí IgD.  (anglicky)  // Nature Immunology. - 2015. - Květen ( roč. 16 , č. 5 ). - str. 534-543 . doi : 10.1038 / ni.3141 . — PMID 25848865 .
  14. ↑ Shan M. , Carrillo J. , Yeste A. , Gutzeit C. , Segura-Garzón D. , Walland AC , Pybus M. , Grasset EK , Yeiser JR , Matthews DB , van de Veen W. , Comerma L. , He B. , Boonpiyathad T. , Lee H. , Blanco J. , Osborne LC , Siracusa MC , Akdis M. , Artis D. , Mehandru S. , Sampson HA , Berin MC , Chen K. , Cerutti A. Secreted IgD Amplifying Humoral Reakce buněk T Helper 2 vazbou bazofilů prostřednictvím galektinu-9 a CD44.  (anglicky)  // Imunita. - 2018. - 16. října ( roč. 49 , č. 4 ). - str. 709-724 . - doi : 10.1016/j.immuni.2018.08.013 . — PMID 30291028 .
  15. ↑ Zhai GT , Wang H. , Li JX , Cao PP , Jiang WX , Song J. , Yao Y. , Wang ZC , Wang ZZ , Wang MC , Liao B. , Feng QM , Lu X. , Wang H. , Gao P. , Liu Z. IgD-aktivované žírné buňky indukují syntézu IgE v B buňkách v nosních polypech.  (anglicky)  // The Journal Of Allergy And Clinical Immunology. - 2018. - Listopad ( roč. 142 , č. 5 ). - S. 1489-1499 . - doi : 10.1016/j.jaci.2018.07.025 . — PMID 30102935 .
  16. ↑ Kulkarni U. , Karsten CM , Kohler T. , Hammerschmidt S. , Bommert K. , Tiburzy B. , Meng L. , Thieme L. , Recke A. , Ludwig RJ , Pollok K. , Kalies K. , Bogen B. , Boettcher M. , Kamradt T. , Hauser AE , Langer C. , Huber-Lang M. , Finkelman FD , Köhl J. , Wong DM , Manz RA IL-10 zprostředkovává imunodeficienci spojenou s plazmocytózou inhibicí komplementem zprostředkované migrace neutrofilů.  (anglicky)  // The Journal Of Allergy And Clinical Immunology. - 2016. - Květen ( roč. 137 , č. 5 ). - S. 1487-1497 . - doi : 10.1016/j.jaci.2015.10.018 . — PMID 26653800 .
  17. ↑ Nguyen TG Imunitní modulace prostřednictvím IgD B-buněčného receptoru potlačuje alergický zánět kůže v experimentálních modelech kontaktní hypersenzitivity navzdory humorální odpovědi příznivé pro Th2.  (anglicky)  // Immunology Letters. - 2018. - Listopad ( roč. 203 ). - str. 29-39 . - doi : 10.1016/j.imlet.2018.09.008 . — PMID 30218740 .

Literatura

 Protilátky
Podmínky
Třídy protilátek