Fosfolipáza A2 spojená s lipoproteinem

Fosfolipáza A2 spojená s lipoproteinem

Vykreslování na základě PDB 3D59 .
Dostupné struktury
PNR Ortologické vyhledávání: PDBe , RCSB
Identifikátory
SymbolPLA2G7  ; LDL-PLA2; LP-PLA2; PAFAD; PAFAH
Externí IDOMIM:  601690 MGI :  1351327 HomoloGene :  3725 ChEMBL : 3514 GeneCards : Gen PLA2G7
EC číslo3.1.1.47
Profil exprese RNA
Více informací
ortology
PohledČlověkMyš
Entrez794127226
SouborENSG00000146070ENSMUSG00000023913
UniProtQ13093Q60963
RefSeq (mRNA)NM_001168357NM_013737
RefSeq (protein)NP_001161829NP_038765
Locus (UCSC)Chr 6:
46,67 – 46,7 Mb		Chr 17:
43,57 – 43,61 Mb
Hledejte v PubMed[jeden][2]

Fosfolipáza A2 spojená s lipoproteinem (Lp- PLA2 ), také známá jako faktor aktivující destičky acetylhydroláza , je enzym fosfolipázy A2 , který je u lidí kódován genem PLA2G7 . Lp-PLA 2 je 45 kDa protein sestávající ze 441 aminokyselin .

Funkce

V krvi je Lp-PLA 2 transportován hlavně jako součást lipoproteinu s nízkou hustotou ( LDL ). Méně než 20 % je spojeno s lipoproteiny s vysokou hustotou ( HDL ). Enzym je produkován během zánětlivých reakcí v buňkách a hydrolyzuje oxidované fosfolipidy na LDL . Lp-PLA 2 aktivuje acetylhydrolázu ( EC 3.1.1.47 ) faktoru aktivujícího destičky (PAF), uvolňuje se enzym , který katalyzuje degradaci PAF na neaktivní produkty hydrolýzy acetylové skupiny v poloze sn-2, produkce biologicky neaktivních produkty lyso-PAT a acetátu [1] .

PLA2G7 hraje kritickou fyziologickou roli v diferenciaci buněk hladkého svalstva od kmenových buněk . Tento proces je regulován jaderným faktorem Nrf3 , který reguluje expresi genu PLA2G7 vazbou na promotorové oblasti genu PLA2G7 [2] . Jako mediátor zánětlivého stárnutí může být PLA2G7 cenným cílem pro korekci imunometabolické dysfunkce. Zejména při dietě s omezeným příjmem kalorií se exprese PLA2G7 snižuje, což následně vede ke snížení počtu cirkulujících zánětlivých faktorů TNF-α a IL-1β a také ke snížení aktivity Inflamasom NLRP3 [3] [4]

Klinický význam

Lp-PLA 2 se podílí na rozvoji aterosklerózy [5] . V lidských aterosklerotických plátech existují 2 hlavní zdroje Lp-PLA 2 : ty, které jsou v intimě a spojené s HDL , a ty, které jsou nově syntetizovány plakem v zánětlivých buňkách ( makrofágy , T buňky , žírné buňky ). Používá se jako marker srdečních onemocnění [6] .

Metaanalýza zahrnující celkem 79 036 účastníků ve 32 prospektivních studiích ukázala, že hladiny Lp-PLA 2 pozitivně korelují se zvýšeným rizikem ischemické choroby srdeční a cévní mozkové příhody [7] . V kombinaci s vysoce diferencovaným C-reaktivním proteinem (hsCRP) indikuje hladina Lp-PLA 2 zvýšené riziko rozvoje kardiovaskulárních onemocnění ( ICHS ), ischemické cévní mozkové příhody [8] .

Poznámky

  1. ↑ "Entrez Gen: PLA2G7 fosfolipáza A2, skupina VII (platelet-activating factor acetylhydrolasa, plasma)" . Archivováno z originálu 26. července 2020. Staženo 9. července 2020.
  2. ↑ Xiao, Q., Pepe, A.E., Wang, G., Luo, Z., Zhang, L., Zeng, L., ... & Xu, Q. (2012). Interakce Nrf3-Pla2g7 hraje zásadní roli v diferenciaci hladkého svalstva od kmenových buněk. Arterioskleróza, trombóza a vaskulární biologie, 32(3), 730-744. PMID 22247257 doi : 10.1161/ATVBAHA.111.243188
  3. ↑ Spadaro, O., Youm, Y., Shchukina, I., Ryu, S., Sidorov, S., Ravussin, A., ... & Dixit, VD (2022). Kalorické omezení u lidí odhaluje imunometabolické regulátory zdravotního rozpětí. Science, 375(6581), 671-677. PMID 35143297 doi : 10.1126/science.abg7292
  4. ↑ Eating, H., & Blog-Inside, NIA (2022). Studie biologie stárnutí ukazuje, proč se počítá omezení kalorií Archivováno 13. dubna 2022 na Wayback Machine . Národní institut pro stárnutí. Blog ředitele NIH Archivován 14. dubna 2022 na Wayback Machine
  5. ↑ Zalewski A, Macphee C. "Role of lipoprotein-associated phospholipase A2 in ateroskleróza: biologie, epidemiologie a možný terapeutický cíl"  // Arterioskleróza, trombóza a vaskulární biologie. - 2005. - doi : 10.1161/01.ATV.0000160551.21962.a7 . — PMID 15731492 . Archivováno z originálu 22. března 2019.
  6. ↑ Mohler ER, Ballantyne CM, Davidson MH, Hanefeld M, Ruilope LM, Johnson JL, Zalewski A. „Účinek darapladibu na aktivitu fosfolipázy A2 asociované s plazmatickými lipoproteiny a kardiovaskulární biomarkery u pacientů se stabilním koronárním srdečním onemocněním nebo rizikem koronárního onemocnění srdce ekvivalent: výsledky multicentrické, randomizované, dvojitě zaslepené, placebem kontrolované studie“ . — Journal of the American College of Cardiology. Archivováno 9. července 2020 na Wayback Machine
  7. ↑ Thompson A, Gao P, Orfei L, Watson S, Di Angelantonio E, Kaptoge S, et al. "Fosfolipáza A(2) spojená s lipoproteinem a riziko koronárního onemocnění, mrtvice a mortality: kolaborativní analýza 32 prospektivních studií"  // Lancet. - 2010. - doi : 10.1016/S0140-6736(10)60319-4 . — PMID 20435228 . Archivováno z originálu 22. ledna 2022.
  8. ↑ Emile R Mohler 3rd, Christie M Ballantyne, Michael H Davidson, Markolf Hanefeld, Luis M Ruilope, Joel L Johnson, Andrew Zalewski, Darapladib Investigators. "Fosfolipáza A(2) spojená s lipoproteinem a riziko koronárního onemocnění, mrtvice a úmrtnosti: kolaborativní analýza 32 prospektivních studií"  // Národní centrum pro biotechnologické informace. - 2008. - 2010 květen. - doi : 10.1016 / j.jacc.2007.11.079 . — PMID 18436114 . Archivováno z originálu 10. července 2020.

Odkazy

  1. Tjoelker LW, Wilder C, Eberhardt C, Stafforini DM, Dietsch G, Schimpf B, Hooper S, Le Chong H, Cousens LS, Zimmerman G. A. (duben 1995). "Protizánětlivé vlastnosti krevních destiček, faktor aktivující acetylhydrolázu" Nature 374 (6522). 549-53. DOI: 10.1038/374549a0. PMID 7700381 .
  2. Tew DG, Southan C, Rice SQ, Lawrence MP, Li H, Boyd HF, Moore K, Gloger IS, McPhee CH (duben 1996). „Purifikace, vlastnosti, sekvence a klonování lipoproteinů spojených, serin-dependentních fosfolipáz se účastní oxidativní modifikace lipoproteinů s nízkou hustotou“. Arterioskler. Thromb. Vasc. . Biol 16(4):591-9. DOI: 10.1161/01.ATV.16.4.591. PMID 8624782 .
  3. B Zalevsky, McPhee C (květen 2005). „Role fosfolipázy A2 spojené s lipoproteinem v ateroskleróze: biologie, epidemiologie a možné terapeutické cíle“. Arterioskler. Thromb. Vasc. . Biol 25(5): 923-31. DOI: 10.1161/01.ATV.0000160551.21962.a7. PMID 15731492 .
  4. "Entrez Gen: PLA2G7 fosfolipáza A2, skupina VII (destička activating factor acetylhydrolasa, plasma)".
  5. Mohler ER, Ballantyne CM, Davidson MH, Hanefeld M, Ruilope L. Johnson JL, Zalewski (duben 2008). "Účinek darapladibu na aktivitu fosfolipázy A2 asociované s plazmatickými lipoproteiny a kardiovaskulární biomarkery u pacientů se stabilním koronárním onemocněním srdce nebo s rizikem koronárního onemocnění srdce je ekvivalentní: výsledky multicentrické, randomizované, dvojitě zaslepené, placebem kontrolované studie." J. Am. So. . Cardiol 51(17): 1632-41. DOI: 10.1016/j.jacc.2007.11.079. PMID 18436114 .
  6. Lp-PLA 2 Collaborative Studies (2010). „Lipoprotein-sdružená fosfolipáza A2 a riziko koronárního onemocnění, mrtvice a úmrtnosti: kolaborativní analýza 32 prospektivních studií“. Lancet 375 (9725). 1536-1544 DOI: 10.1016/S0140-6736(10)60319-4. Odešlete svůj životopis - BBC News.
  7. http://www.medmir.com/content/view/737/65/ ; http://diakonlab.ru/files/Docs/SciArticles/hsCRPLp.pdf