Sukcinylcholin

Aktuální verze stránky ještě nebyla zkontrolována zkušenými přispěvateli a může se výrazně lišit od verze recenzované 7. července 2019; kontroly vyžadují 10 úprav .
sukcinylcholin
sukcinylcholin
Chemická sloučenina
IUPAC 2,2'-[(1,4-dioxybutan-1,4-diyl)bis(oxy)]bisg
( N , N , N - trimethylethanamin)
Hrubý vzorec C14H30N2O4 + 2 _ _ _ _ _ _ _
Molární hmotnost 290,399 g/mol
CAS 306-40-1
PubChem 22475
drogová banka DB00202
Sloučenina
Klasifikace
Pharmacol. Skupina n-cholinolytika (svalová relaxancia)
ATX M03AB01
MKN-10 Z100 _
Farmakokinetika
Metabolismus Pseudocholinesteráza na sukcinylmonocholin a cholin
Vylučování ledviny (10 %)
Lékové formy
Roztok pro intravenózní a intramuskulární podání
Způsoby podávání
intravenózní, intramuskulární
Ostatní jména
Suxamethonium chlorid, Suxamethonium jodid, Suxamethonium bromid, Ditilin, Listenon
 Mediální soubory na Wikimedia Commons

Sukcinylcholin (Suxamethonium, Diacetylcholin) je lék, který depolarizuje svalový relaxant .

Historie

Byl syntetizován Bovetem v roce 1949 a schválen pro klinické použití v roce 1951.

Struktura a vlastnosti

Podle chemické struktury jsou sukcinylcholin dvě molekuly acetylcholinu spojené navzájem (diacetylcholin) [1] .

Bílý jemný krystalický prášek. Jako všechna myorelaxancia je to kvartérní amoniová sloučenina. Snadno rozpustný ve vodě, velmi málo v alkoholu.

Farmakodynamika

Při intravenózním podání se sukcinylcholin váže na postsynaptické nikotinové receptory a má účinek podobný acetylcholinu, to znamená, že způsobuje depolarizaci membrány [2] . Tento proces je doprovázen svalovými stahy, které se klinicky projevují fascikulacemi (svalovými záškuby). Toto období je charakterizováno jako I (první) fáze nervosvalového bloku. Tím je narušeno vedení nervosvalového vzruchu a dochází k relaxaci kosterního svalstva [3] . Při vysokých nebo opakovaných dávkách sukcinylcholinu nastává fáze II (nedepolarizující blok), jejíž mechanismus není jasný [2] . Lék se také váže na H-cholinergní receptory jiných orgánů a tkání, což vysvětluje jeho nežádoucí účinky.

Farmakokinetika

Sukcinylcholin má rychlý nástup účinku (30–60 sekund) a krátkodobý účinek (obvykle <10 minut) [4] [5] . Sukcinylcholin, který vstupuje do krevního řečiště, je zničen hydrolýzou pseudocholinesterázou a rozkládá se na sukcinylmonocholin a cholin , a to tak rychle, že pouze asi 10 % léčiva vstupuje do neuromuskulární synapse [6] . Poté koncentrace léčiva v krevním séru klesá a molekuly sukcinylcholinu začnou difundovat z komplexu s cholinergními receptory do krevního řečiště a obnoví se nervosvalové vedení. Poločas sukcinylcholinu je přibližně 47 sekund [7] .

Sukcinylcholin působí déle se zvyšujícími se dávkami, stejně jako metabolické poruchy  – při hypotermii (zpomaluje hydrolýzu), nízkých koncentracích nebo dědičném defektu pseudocholinesterázy [8] . Koncentrace pseudocholinesterázy v séru se mohou snížit během těhotenství , onemocnění jater a expozice některým lékům [9] . U 2 % pacientů je jedna alela genu pseudocholinesterázy normální, druhá je patologická (heterozygotní defekt genu pseudocholinesterázy), což prodlužuje účinek léku až na 20–30 minut. U 1 pacienta z 3000 jsou obě alely genu pseudocholinesterázy patologické (homozygotní defekt genu pseudocholinesterázy), v důsledku čehož je aktivita pseudocholinesterázy výrazně snížena, přičemž nervosvalová blokáda po podání sukcinylcholinu trvá asi 4- 8 hodin [1] .

Dibukain je lokální anestetikum, které inhibuje aktivitu normální pseudocholinesterázy o 80 %, aktivitu pseudocholinesterázy u heterozygotního defektu o 60 % au homozygotního defektu o 20 %. Procento inhibice aktivity pseudocholinesterázy se nazývá dibukainové číslo. Dibukainové číslo je přímo úměrné funkční aktivitě pseudocholinesterázy a nezávisí na její koncentraci. Proto se pro stanovení aktivity pseudocholinesterázy v laboratorní studii měří koncentrace enzymu v jednotkách / l (sekundární faktor určující aktivitu) a stanovuje se jeho kvalitativní využitelnost - dibukainové číslo (hlavní faktor určující aktivitu). Při déletrvající paralýze kosterního svalstva, ke které dochází po podání sukcinylcholinu pacientům s patologickou pseudocholinesterázou (synonymum atypické pseudocholinesterázy), se provádí mechanická ventilace až do obnovení nervosvalového vedení. V některých zemích (ale ne v USA) se používají tepelně upravené přípravky lidské plazmatické cholinesterázy. Ačkoli lze použít čerstvě zmrazenou plazmu, riziko infekce obvykle převažuje nad přínosem transfuze .

Indikace

Sukcinylcholin je považován za myorelaxans volby pro rutinní tracheální intubaci dospělých kvůli jeho rychlému nástupu a krátkému trvání účinku [10] . Přestože rokuronium začíná působit téměř stejně rychle jako sukcinylcholin, způsobuje delší blok [11] .

Kontraindikace

Sukcinylcholin je kontraindikován u dětí a dospívajících kvůli vysokému riziku rhabdomyolýzy , hyperkalemie a srdeční zástavy u dětí s nediagnostikovanou myopatií ; s glaukomem (je možné prudké zvýšení nitroočního tlaku ), stejně jako s hyperkalémií , popáleninami .

Dávkovací režim

U dospělých je dávka sukcinylcholinu pro tracheální intubaci 1-1,5 mg/kg IV. Frakční podávání sukcinylcholinu v nízkých dávkách (10 mg) nebo dlouhodobé kapání (1 g na 500-1000 ml roztoku), titrované podle účinku, se používá u některých chirurgických výkonů, které vyžadují krátkodobou, ale výraznou svalovou relaxaci (např. například s endoskopií orgánů ORL) . Methylenová modř se často přidává do roztoku sukcinylcholinu, aby se předešlo záměně s jinými infuzními tekutinami. Aby se zabránilo předávkování lékem a rozvoji depolarizačního bloku fáze II, mělo by být prováděno neustálé sledování neuromuskulárního vedení pomocí stimulace periferních nervů. Pro udržení svalové relaxace je oblíbenější mivakurium, krátkodobě působící nedepolarizující myorelaxans.

Protože sukcinylcholin není rozpustný v tucích, jeho distribuce je omezena na extracelulární prostor. Podíl extracelulárního prostoru na kilogram tělesné hmotnosti u novorozenců a kojenců je větší než u dospělých. Proto je dávka sukcinylcholinu u dětí vyšší než u dospělých. Při podávání / m sukcinylcholinu u dětí ani dávkou 4-5 mg / kg není vždy dosaženo úplné svalové relaxace.

Vedlejší účinky

Sukcinylcholin má řadu vedlejších účinků. Jeho relativně bezpečné použití je možné pouze s jasným pochopením podstaty těchto jevů.

Kardiovaskulární systém

Sukcinylcholin, který má podobnou strukturu jako acetylcholin , také interaguje s cholinergními receptory mimo neuromuskulární synapsi . Stimulace H-cholinergních receptorů parasympatických a sympatických ganglií a také M-cholinergních receptorů sinoatriálního uzlu v srdci vede ke zvýšení nebo snížení krevního tlaku a srdeční frekvence.

Metabolit sukcinylcholinu stimuluje m-cholinergní receptory sinoatriálního uzlu, což způsobuje bradykardii . Ačkoli jsou k tomuto účinku zvláště citlivé děti, u dospělých se po druhé dávce sukcinylcholinu také rozvine bradykardie. K prevenci bradykardie se podává atropin : ve všech věkových skupinách je povinný před injekcí druhé dávky sukcinylcholinu a u dětí často před první injekcí. Dávky atropinu: u dětí - 0,02 mg / kg IV, u dospělých - 0,4 mg IV. Příležitostně sukcinylcholin způsobuje nodální bradykardii a ventrikulární ektopické rytmy.

Fascikulace

Po zavedení sukcinylcholinu je nástup svalové relaxace signalizován okem viditelnými kontrakcemi motorických jednotek , které se nazývají fascikulace. Fascikulacím lze předejít předchozím podáním nízké dávky nedepolarizujícího myorelaxancia (prekurarizace). Protože tato interakce brání rozvoji depolarizačního bloku fáze I, jsou nutné vysoké dávky sukcinylcholinu (1,5 mg/kg).

Hyperkalémie

Se zavedením sukcinylcholinu vede depolarizace k tomu, že se draslík uvolňuje ze zdravých svalů se zvýšením jeho koncentrace v krevním séru až na 0,5 mmol / l. Při normální koncentraci draslíku nemá tento jev klinický význam, ale za určitých podmínek (rozsáhlé popáleniny, poranění, některá neurologická onemocnění) může výsledná hyperkalémie vést k poruše rytmu až zástavě srdce , která je často refrakterní (odolná) vůči standardní resuscitační opatření : kardiopulmonální bypassa dokoncedantrolen, hydrogenuhličitan, katexová pryskyřice,glukózaainzulín,vápník .

Mezi vysoce rizikové stavy patří rozsáhlé popáleniny a poranění, těžká nitrobřišní infekce, poranění míchy, encefalitida , mrtvice , Guillain-Barrého syndrom , těžké formy Parkinsonovy choroby, tetanus, prodloužená imobilita, polyneuropatie a myopatie, ruptura arteriálního aneuryzmatu mozku, zavřená kranio- poranění mozku, tonutí, hemoragický šok s metabolickou acidózou.

Pokud zranění způsobí denervaci (například při úplném příčném přerušení míchy dochází k denervaci mnoha svalových skupin), pak se na svalových membránách mimo neuromuskulární synapsi vytvoří cholinergní receptory, které po podání sukcinylcholinu způsobí all- zahrnující depolarizaci svalů a silné uvolňování draslíku do krevního řečiště [12] . Předběžné podání nedepolarizujícího myorelaxancia významně nebrání uvolňování draslíku a neeliminuje hrozbu život ohrožujících komplikací. Riziko hyperkalémie vrcholí 7–10 dní po úrazu, ale přesné načasování rizikového období není známo [1] .

Bolest svalů

Se zavedením sukcinylcholinu se v pooperačním období často objevuje myalgie (bolesti svalů), která je v jejich důsledku spojena s fascikulacemi a svalovými mikrotraumaty. Na myalgii si nejčastěji stěžují mladí lidé (nejčastěji ženy) po ambulantních chirurgických zákrocích [13] . V těhotenství, stejně jako v dětství a ve stáří, riziko myalgie klesá [14] [15] [16] .

Některé studie naznačují, že předchozí podání nedepolarizujícího myorelaxancia nebo lidokainu (1–1,5 mg/kg) snižuje pravděpodobnost myalgie [1] [13] . V léčbě myalgie jsou účinná nesteroidní antiflogistika [17] .

Zvýšený tlak v žaludku

Fascikulace svalů břišní stěny zvyšuje tlak v lumen žaludku, což následně vede ke zvýšení tonusu dolního jícnového svěrače. Proto se tyto dva účinky vzájemně vylučují a nezdá se, že by sukcinylcholin zvýšil riziko žaludečního refluxu a plicní aspirace. Předběžné podání nedepolarizujícího myorelaxancia zabraňuje jak zvýšení tlaku v lumen žaludku, tak kompenzačnímu zvýšení tonu dolního jícnového svěrače.

Na žaludeční regurgitaci je však třeba dávat pozor a předcházet jí pomocí zvýšené polohy hlavového konce těla a příjmu celiky .

Zvýšený nitrooční tlak

Sukcinylcholin zvyšuje nitrooční tlak, což je spojeno s kontrakcí svalů oční bulvy. Zároveň se u pacientů s úrazem oka zvyšuje riziko poškození, zejména při penetrujícím poranění oka teoreticky hrozí únik sklivce [9] . Někteří autoři toto tvrzení zpochybňují [18] [19] . Předběžné podání nedepolarizujícího myorelaxancia vždy nezabrání zvýšení nitroočního tlaku.

Maligní hypertermie

Sukcinylcholin je silným provokujícím faktorem maligní hypertermie . Časným příznakem maligní hypertermie je často paradoxní kontrakce čelistních svalů po podání sukcinylcholinu.

Zobecněné zkratky

Při myotonii může podání sukcinylcholinu způsobit myoklonus.

Prodloužená paralýza kosterního svalstva

Jak bylo uvedeno dříve, při nízké koncentraci normální pseudocholinesterázy způsobuje podávání sukcinylcholinu mírné prodloužení depolarizačního bloku. Po podání sukcinylcholinu pacientům s patologickou pseudocholinesterázou dochází k prodloužené paralýze kosterního svalstva. Při absenci adekvátní podpory dýchání je tato komplikace vážným nebezpečím.

Zvýšený intrakraniální tlak

Sukcinylcholin může zvýšit průtok krve mozkem a intrakraniální tlak [20] . Tomu lze také předejít prekurarizací a injekcí lidokainu (1,5–2 mg/kg) 2–3 minuty před intubací, stejně jako preventilací v režimu hyperventilace. Tracheální intubace s neadekvátní anestezií a svalovou relaxací zvyšuje intrakraniální tlak výrazně více než sukcinylcholin [21] .

Úložiště

Skladování: seznam A. Na místě chráněném před světlem (v chladničce) při teplotě +2 °C až +8 °C (zabránění samovolné hydrolýze).

Poznámky

  1. ↑ 1 2 3 4 Morgan Jr. J. E., Magid S. M., přeložil Bunyatin A. A., Klinická anesteziologie: kniha první, Ed. Moskva, Binom, 2008
  2. ↑ 1 2 Bogdanov A. A., anesteziolog, Wexham Park and Heatherwood Hospitals, Berkshire, UK. Sukcinylcholin - přítel nebo nepřítel? . Získáno 1. prosince 2011. Archivováno z originálu 13. října 2012.
  3. ↑ Cahalan, Michael D.; Barash, Paul G.; Cullen, Bruce F.; Stoelting, Robert K. Příručka klinické anestezie. — Hagerstwon, MD: Lippincott Williams & Wilkins, 2009. - S. 143-144. — ISBN 0-7817-8948-6 .
  4. ↑ Curran MJ, Donati F., Bevan DR Nástup a zotavení neuromuskulární blokády indukované atrakuriem a suxametoniem se simultánním sledem čtyř a stimulací jedním záškubem  // Br J  Anaesth : deník. - 1987. - Srpen ( roč. 59 , č. 8 ). - S. 989-994 . — PMID 3651281 .
  5. ↑ Viby-Mogensen J. Korelace trvání účinku sukcinylcholinu s aktivitou plazmatické cholinesterázy u jedinců s genotypicky normálním  enzymem //  Anesteziologie : deník. Lippincott Williams & Wilkins, 1980. — Prosinec ( roč. 53 , č. 6 ). - S. 517-520 . — PMID 7457973 .  (nedostupný odkaz)
  6. ↑ Gissen AJ, Katz RL, Karis JH, Papper EM Neuromuskulární blokáda u člověka během prodloužené arteriální infuze   sukcinylcholinem // Anesteziologie : deník. Lippincott Williams & Wilkins, 1966. - Sv. 27 , č. 3 . - str. 242-249 . — PMID 5937158 .
  7. ↑ Torda TA, Graham GG, Warwick NR, Donohue P. Farmakokinetika a farmakodynamika suxamethonia  //  Anaesth Intensive Care : časopis. - 1997. - Červen ( roč. 25 , č. 3 ). - str. 272-278 . — PMID 9209610 .
  8. ↑ Michail, Maged S.; Murray, Michael P. Morganova klinická anesteziologie. New York: Lange Medical Books/McGraw Hill Medical Pub. Divize, 2006. - ISBN 0-07-110515-8 .
  9. ↑ 1 2 Bunyatyan A.A. Racionální farmakoterapie v anesteziologii. - Literra, 2006. - S. 181-183. — 800 s. — ISBN 5-98216-040-7 .
  10. ↑ Miller R. Zmizí někdy sukcinylcholin?  (anglicky)  // Anesth. Analg. : deník. - 2004. - Červen ( roč. 98 , č. 6 ). - S. 1674-1675 . — PMID 15155326 .
  11. ↑ Perry JJ, Lee JS, Sillberg VA, Wells GA Rokuronium versus sukcinylcholin pro rychlou sekvenční indukční intubaci  // Cochrane Database of Systematic Reviews  : časopis  . - 2008. - Ne. 2 . — S. CD002788 . - doi : 10.1002/14651858.CD002788.pub2 . — PMID 18425883 .
  12. ↑ Martyn JA, Richtsfeld M. Succinylcholinem indukovaná hyperkalémie u získaných patologických stavů: etiologické faktory a molekulární  mechanismy //  Anesteziologie : deník. Lippincott Williams & Wilkins, 2006. - Leden ( roč. 104 , č. 1 ). - S. 158-169 . — PMID 16394702 . Archivováno z originálu 28. srpna 2014.
  13. ↑ 1 2 Wong SF, Chung F. Pooperační myalgie spojená se sukcinylcholinem  //  Anestézie. - Wiley-Blackwell , 2000. - únor ( sv. 55 , č. 2 ). - S. 144-152 . — PMID 10651675 .
  14. ↑ Thind GS, Bryson TH Jednodávkové suxamethonium a bolest svalů v těhotenství  // Br J  Anaesth : deník. - 1983. - Srpen ( roč. 55 , č. 8 ). - str. 743-745 . — PMID 6882612 .
  15. ↑ BUSH GH, ROTH F. Svalové bolesti po suxamethonium chloridu u dětí  // Br J  Anaesth : deník. - 1961. - březen ( sv. 33 ). - S. 151-155 . — PMID 13689350 .
  16. ↑ FOSTER CA Svalové bolesti, které následují po podání suxamethonia  (anglicky)  // Br Med J  : journal. - 1960. - Červenec ( ročník 2 , č. 5191 ). - S. 24-5 . — PMID 13824106 .
  17. ↑ Schreiber JU, Lysakowski C., Fuchs-Buder T., Tramèr MR Prevence sukcinylcholinem indukované fascikulace a myalgie: metaanalýza randomizovaných  studií //  Anesteziologie : deník. Lippincott Williams & Wilkins, 2005. - říjen ( roč. 103 , č. 4 ). - S. 877-884 . — PMID 16192781 . Archivováno z originálu 7. července 2012.
  18. ↑ Vachon CA, Warner DO, Bacon DR Succinylcholin a otevřená zeměkoule. Sledování  výuky //  Anesteziologie : deník. Lippincott Williams & Wilkins, 2003. — Červenec ( roč. 99 , č. 1 ). - str. 220-223 . — PMID 12826863 .  (nedostupný odkaz)
  19. ↑ Libonati MM, Leahy JJ, Ellison N. Použití sukcinylcholinu v  chirurgii otevřených očí //  Anesteziologie. Lippincott Williams & Wilkins, 1985. - Květen ( roč. 62 , č. 5 ). - S. 637-640 . — PMID 3994030 .
  20. ↑ Minton MD, Grosslight K., Stirt JA, Bedford RF Zvýšení intrakraniálního tlaku ze sukcinylcholinu: prevence předchozí nedepolarizující  blokádou //  Anesteziologie. Lippincott Williams & Wilkins, 1986. - srpen ( roč. 65 , č. 2 ). - S. 165-169 . — PMID 2874752 .
  21. ↑ Cahalan, Michael D.; Barash, Paul G.; Cullen, Bruce F.; Stoelting, Robert K. Klinická anestezie. - Philadelphia: Wolters Kluwer Health/Lippincott Williams & Wilkins, 2009. - s. 427-429. - ISBN 0-7817-8763-7 .
  Přejděte na položku Wikidata  Slovníky a encyklopedie