Thioguanin

Thioguanin  je cytotoxické léčivo ze skupiny purinových antimetabolitů . Strukturálně velmi blízký merkaptopurinu . Má, stejně jako merkaptopurin, výraznou imunosupresivní aktivitu.

Farmakologické působení

Mechanismus účinku je spojen s poruchou syntézy DNA a blokováním mitotického procesu v nádorové buňce. Thioguanin má selektivitu pro buňky kostní dřeně.

Farmakokinetika

Po perorálním podání se asi 30 % přijaté dávky thioguaninu absorbuje z gastrointestinálního traktu. Proniká přes BBB. Biotransformované v játrech. T1/2 v průměru 80 minut. Vylučuje se ledvinami jako metabolity.

Indikace

Akutní leukémie (myeloidní, monoblastová, lymfoblastická, nediferencovaná); chronická myeloidní leukémie.

Dávkovací režim

Nastavují se individuálně v závislosti na indikacích a stadiu onemocnění, stavu krvetvorného systému a schématu protinádorové terapie.

Vedlejší účinek

Z hemopoetického systému: leukopenie, trombocytopenie.

Z trávicího systému: nevolnost, zvracení, průjem, nekróza a perforace sliznice žaludku a střev, stomatitida; dysfunkce jater, žloutenka, portální hypertenze.

Z reprodukčního systému: amenorea, azoospermie.

Dermatologické reakce: vyrážka, svědění.

Ostatní: zřídka - hyperurikémie a / nebo hyperurikosurie, nefropatie kyseliny močové (v případě rychlé buněčné lýzy).

Kontraindikace

Leukopenie (méně než 3000 / μl>), trombocytopenie (méně než 100 000 / μl), těhotenství.

Těhotenství a kojení

Thioguanin je v těhotenství kontraindikován. Pokud je to nutné, užívání během kojení by mělo přestat kojit.

Ženy ve fertilním věku by měly při užívání thioguaninu a po dobu následujících 6 měsíců používat spolehlivé metody antikoncepce.

V experimentálních studiích byly stanoveny teratogenní a embryotoxické účinky thioguaninu.

Speciální pokyny

Pacientům s poruchou funkce ledvin nebo jater je předepisován thioguanin v nižší dávce, přičemž je nutné alespoň 1krát týdně sledovat funkční stav těchto orgánů.

Nedoporučuje se používat u pacientů s planými neštovicemi (včetně nedávno přenesených nebo po kontaktu s nemocnými lidmi), pásovým oparem a jinými akutními infekčními onemocněními.

Při použití thioguaninu u pacientů, kteří podstoupili protinádorovou nebo radiační terapii během posledních 4-6 týdnů, je třeba postupovat opatrně.

Během terapie a do 2 týdnů po jejím ukončení je nutné monitorovat obraz periferní krve a krvetvorbu kostní dřeně minimálně 2x týdně. Při výrazné inhibici hematopoézy by měla být léčba thioguaninem přerušena a měla by být předepsána léčba stimulující hematopoézu.

Před a během léčby thioguaninem je nutné pravidelně sledovat jaterní funkční ukazatele (aktivitu ALT, AST, LDH a plazmatické hladiny bilirubinu) a stanovit koncentraci kyseliny močové v krevním séru.

Nedoporučuje se očkovat pacienty a jejich rodiny.

U pacientů s Leschi-Neichenovým syndromem je snížená citlivost na thioguanin.

V experimentálních studiích byly prokázány karcinogenní a mutagenní účinky thioguaninu.

Thioguanin ve formě tablet je zařazen do seznamu Vital and Essential Drugs List.

Drogové interakce

Při současném užívání thioguaninu s busulfanem se mohou vyvinout příznaky portální hypertenze, křečové žíly jícnu a nodulární regenerační hyperplazie jater.

Při současném užívání s urikosurickými léky se zvyšuje riziko rozvoje nefropatie.